47. Иммунопротекторы бактерий: определение, роль в вирулентности. Примеры.

Иммунопротекторы бактерий - это вещества, оказывающие влияние на функцию иммунной системы, извлеченные из бактерий.

Относятся к экзогенным иммуномодуляторам, оказывают активирующее действие на специфическую и неспецифическую резистентность организма, но являющиеся чужеродными для организма.

Иммуностимулирующим действием обладают, комплексы извлеченные из БЦЖ(адъювант Фрейнда, адъювант — вещество или комплекс веществ, используемое для усиления иммунного ответа при введении одновременно с иммуногеном.

В отличие от иммуномодуляторов, они применяются для усиления конкретного иммунного ответа (например, при вакцинации) и других бактерий - продигиозан (липополисахарид извлеченный из бактерия продигиозум, стимулирует факторы специфической и неспецифической резистентности, активирует систему Т-лимфоцитов и функцию коры надпочечников, стимулирует образование интерферона), сальмозан(липополисахарид О-соматического антигена сальмонелл, активирует макрофаги,повышает неспецифическую резистентность организма), ЛПС микобактерий.

1) Незавершенный фагоцитоз

При этом микробы становятся профессиональными облигатными паразитами фагоцитов, они живут в них, размножаются и оказываются защищены от действия иммунных факторов организма. Размножаясь внутри фагоцитов, внутриклеточные паразиты могут вызывают их гибель и разрушение.

Выживание фагоцитированных микроорганизмов обеспечивает ряд механизмов:

· Некоторые бактерии способны препятствовать слиянию фагосомы с лизосомами (токсоплазмы, микобактерии туберкулеза)

· Некоторые обладают устойчивостью к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки, стрептококки группы А и др.)

· Некоторые бактерии выделяют специальные токсины, которые угнетают различные стадии фагоцитоза (захват, уничтожение, образование пищеварительной вакуоли)

· Некоторые после эндоцитоза покидают фагосому и могут длительно персистировать в цитоплазме фагоцитов (риккетсии и др.).

· Малярийный плазмодий, трипаносомы, лейшмании образуют паразитиформные вакуоли - мембранные пузырьки, внутри которых находится паразит. В мембране имеются каналы, по которым в вакуоль поступают питательные вещества.

2) Микробы могут избегать действия антител, разрушая их протеазами. Так действуют, например, гонококки, гемо-филы и др.

3) Микробы могут изменять антигенную структуру, в результате чего факторы иммунологической защиты оказыва-ются бессильными. Это опять же свойственно простейшим. Так, например, трипаносома способна изменять антиген-ную структуру в течение болезни более 100 раз. Сначала человек заражается трипаносомами, имеющими какой-то один вариант антигенной структуры и на этот вариант организм вырабатывает антитела. Когда антитела накаплива-ются болезнь идет на спад (период ремиссии). Однако вслед за этим у трипаносом появляется --ой антигенный вари-ант (период обострения).

48. Факторы патогенности бактерий, повреждающие организм хозяина. Примеры.

Факторы патогенности – факторы инфекционного агента (возбудителя), вызывающие серьезные нарушения в клетках или органах макроорганизма, тем самым способствующие становления инфекционного процесса.

В зависимости от наличия факторов патогенности все микроорганизмы подразделяются на:

1. патогенные (от греч. patos – болезнь) – болезнетворные, т.е. способные вызвать инфекционное заболевание;

2. условно-патогенные – вызывают заболевания при определенных условиях;

3. сапрофитные (от греч. sapros – гнилой и phyton – растения) – непатогенные/неболезнетворные, не вызывают заболевания у человека.

Материальной основой вирулентности является совокупность определенных генов и их продуктов - факторов патогенности.

Дикторами патогенности называют вещества и структуры микроба, которые обеспечивают ему:

1) проникновение, размножение и распространение в организме хозяина;

2) преодоление его защитных реакций;

3) нарушение гомеостаза (повреждение тканей, нарушение функций и т.п.).

К факторам патогенности 1 группы относят:

• адгезины (поверхностно расположенные, как правило, белковые структуры, обеспечивающие микробу распознавание и прикрепление к рецепторам чувствительных клеток хозяина);

• инвазины (поверхностные белки, способные индуцировать внутриклеточное поглощение микроба по типу фагоцитоза);

• фермента гиалуронидаза, коллагеназа, фибринолизин и др., повышающие проницаемость тканей.

1.Фибринолизин – превращает плазминоген крови в фермент, растворяющий сгустки фибрина, что способствует распространению возбудителя из местного ограниченного очага.

2.Гилуронидаза – расщепляет гиалуроновую кислоту, входящую в состав межклеточного вещества и тем самым повышается проницаемость слизистых оболочек и соединительной ткани.

3. Коллагеназа – разрушает коллагеновые структуры мышечной ткани, вызывая ее расплавление.

Факторы 2 группы:

• капсула, поверхностные белки (А-протеин стафилококка, М-протеин стрептококка и др.), обеспечивающие защиту от фагоцитоза и бактерицидного действия сыворотки крови;

• протеазы иммуноглобулинов (разрушение защитных антител), сидерофоры (вещества, транспортирующие железо в микробную клетку) и др.

Факторы 3 группы:

• ферменты - уреаза (накопление аммиака), лецитиназа (разрушение клеточных мембран эритроцитов, лейкоцитов) и др.;

• токсины.

Эндотоксины в основном являются липополисахаридами клеточной стенки грамотрицательных бактерий, термостабильны, малотоксичны, оказывают неспецифическое общее действие.

Экзотоксины - это высокоядовитые термолабильные секретируемые белки, которые оказывают избирательное специфическое действие, вызывают выработку иммуноглобулинов (антитоксинов) и под воздействием формалина способны переходить в анатоксины безвредные вещества, которые также вызывают продукцию антитоксинов).

Для получения эндотоксина необходимо разрушить клетки микроба и выделить липополисахаридную фракцию.

Экзотоксины получают из жидкой питательной среды после выращивания в ней соответствующего токсигенного микроба (возбудителя дифтерии, ботулизма или других).

Примеры: Энтеротоксигенные штаммы Escherichia coli имеют фимбрии (так называемые антигены фактора колонизации), кото-рые позволяют им закрепиться в верхних отделах тонкой кишки.

Адгезины энтеропатогенных и энтерогеморрагиче-ских штаммов Escherichia coli обеспечивают плотное прикрепление бактерий к эпителию, вызывая при этом характерное сглаживание микроворсинок.

Инвазины Rickettsia prowazeckii, продуцируют фосфолипазы, разрушающие клеточную стенку вокруг «прилипшего» микроорганизма и он проникает непосредственно в цитоплазму.