Гепатит d (вгd)

Возбудитель HDV является уникальным среди всех вирусов гепатита, а также самым вирулентным. Как вирус он неполноценен, т.к. не может реплицироваться и инфицировать человека, не зараженного вирусом гепатита В. Чтобы репродуцироваться в организме человека, вирусу гепатита D необходима внешняя оболочка вируса гепатита В (HВV). HDV состоит из РНК, внутреннего антигена (HDAg) и внешней оболочки, состоящей из HBsAg. HDV встречается только у улиц, инфицированных возбудителем гепатита В.

Вирус гепатита HDV, так же, как и вирус гепатита В, передается через кровь и жидкости организма. Симптомы гепатита HDV идентичны с проявлениями других форм вирусных гепатитов и включают в себя желтуху, лихорадку, недомогание, темную мочу и тошноту. Несмотря на то, что симптомы сходны, заболевание гепатитом HDV протекает в более тяжелой форме, чем заболевание только гепатитом В. Основной особен­ностью патогенеза HDV-инфекции является ведущая роль HDV по сравнению с HBV. При этом активная репликация HDV чаще приводит к подавлению репродукции HBV.

Существуют два типа инфицирования: коинфицирование и суперинфицирование вирусом гепатита HDV.

Коинфицирование происходит, если пациент одновременно инфици­руется вирусом гепатита HDV и вирусом гепатита HBV.

Суперинфицирование происходит, если больной с хроническим инфицированием вирусом гепатита HBV заражается вирусом гепатита HDV. У таких пациентов, как правило, наблюдается внезапное ухудшение состояния при заболевании печени.

У пациентов с гепатитом HBV, которые инфицируются вирусом гепатита HDV, течение хронического гепатита становится более агрес­сивным и наблюдается очень высокий уровень цирроза и развития терминальных стадии заболеваний печени, что делает такое суперинфицирование чрезвычайно опасным.

Гепатит с (hcv)

Инфицирование гепатитом С является одной из основных причин развития хронических (до 85%) диффузных заболеваний печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени). Отличительной особенностью ВГС является многолетнее латентное или малосимптомное течение по типу так называемой медленной вирусной инфекции. В таких случаях заболевание большей частью долго остается нераспознанным и диагностируется на далеко зашедших клинических стадиях, в том числе на фоне развития цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы.

В настоящее время наиболее распространенным методом лабораторной диагностики гепатита HСV является иммуноферментный анализ, направленный на выявления специфических антител в сыворотке крови. При использовании тест-систем даже 3-го поколения, считающихся наиболее чувствительными и специфичными, не всегда удается своевременно поставить диагноз. В большинстве случаев это связано с существованием «серологического окна». Этот период может продолжаться от 3 недель до 6 месяцев. Кроме того, наличие антител к вирусу гепатита HСV не свидетельствует о наличии заболевания. Тест-систем для выявления антигенов вируса гепатита HСV в настоящее время в практическом здравоохранении нет.

Одним из основных маркеров активности патологического процесса является репликация вируса, для доказательства которой необходимо выявление самого вируса или его компонентов. РНК HCV обнаруживаются в сыворотке крови уже в течение первой недели после инфицирования.

Учитывая неуклонный рост заболеваемости вирусным гепатитом HCV, проблема этиологической диагностики этого заболевания становится все более актуальной.

ПЦР играет ведущую роль в диагностике гепатита С, позволяя:

1. Установить факт инфицированности гепатитом С и выявить смешанные формы HСV/HВV и HCV/HGV. При микст - инфекции вирусы гепатитов HCV и HBV оказывают взаимное влияние на течение инфекционного процесса. HВV подавляет развитие HСV за счет стимуляции в организме больного неспецифических цитокинов. С другой стороны, коровский белок HСV подавляет репликацию HВV, связываясь с прегеномной РНК HВV, препятствуя ее упаковке. При коинфекции вирусом гепатита HGV в подавляющем большинстве исследований наблюдался менее выраженный синдром цитолиза. Подобный феномен благоприятного влияния HGV описывают у пациентов с ВИЧ-инфекцией, у которых коинфекция вирусом гепатита HGV способствовала замедлению развития СПИД (дискутабельные данные).

2. Установить наличие показаний к противовирусному лечению, а также выбрать оптимальную схему лечения. Решить эти вопросы помогают количественное определение уровня РНК HCV (при низкой вирусной нагрузке эффективность лечения выше) и определение генотипа HCV (генотип 1 хуже отвечает на противовирусную терапию по сравнению с генотипами 2 и 3). Наличие генотипа 1, высокий уровень виремии ассоциированы с продолжительностью заболевания и тяжестью печеночных изменений.

3. Оценить эффективность проводимого лечения. Курс лечения гепатита С (генотип 1) составляет 48 недель, но уже на 12 неделе лечения врач может оценить эффективность проводимой терапии, сопоставляя результаты анализов до начала лечения и на двенадцатой неделе лечения.

4. оценить устойчивость ответа на лечение. Для этого проводят обнаружение РНК HCV через 24 недели и через 72 недели после окончания лечения.

Рис. 6. Преимущества выявления HCV количественным метода ПЦР в реальном времени перед качественным методом.

В настоящее время успешно реализуются количественные методы ПЦР-анализа. Хорошим прогностическим признаком при назначении терапии является низкий уровень виремии – менее 30000 ME/мл. Количественный ПЦР-тест является информативным параметром отклика пациента на терапию (рис. 6).

При проводимой терапии понижение вирусной нагрузки является явным маркером того, что пациент хорошо реагирует на выбранные лекарственные препараты и их дозу. В случае, когда в течение трех месяцев не происходит значимого уменьшения уровня вирусной нагрузки (в 100 и более раз), обычно рекомендуется изменение дозы или смена препарата и схемы лечения. В связи с этим важно постоянно контролировать ход лечения. Количественное определение РНК вируса гепатита С в плазме крови во время лечения является необходимым исследованием и позволяет врачам выбрать оптимальную схему лечения для каждого пациента.