ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати

конечного фармакотерапевтического и побочного эффектов) в условиях комбинированной терапии. Позволяет понимать механизмы реализации основных фармакологических эффектов и формирования многих прогнозируемых нежелательных проявлений.

Хронофармакология изучает и разрабатывает закономерности взаимодействия лекарственных средств и организма с учетом биоритмов. Устанавливает принципы и правила применения лекарственных средств с учетом биоритмов отдельных систем организма, времени суток, сезона года и других ритмов, а также занимается изысканием лекарственных средств или разрабатывает схемы применения их для профилактики и лечения нарушений биоритмов (десинхронозов).

Колебания фармакологической активности (терапевтической и токсической) ЛВ в течение суток или сезона в значительной степени обусловлены ритмичностью процессов нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, пищеварительной и др. систем, а также состоянием обмена веществ.

Кроме того выделяют:

–хронокинетика – ритмические изменения во всасывании, распределении, метаболизме, выведении ЛС в разное время суток;

–хронестезия – изменения чувствительности органов к какому-либо ЛВ в зависимости от биоритмов (временной организации);

–хронергия – ритмические колебания величины и продолжительности фармакологического эффекта в зависимости от временной организации;

–хронотерапия – поиск оптимальных схем лечения заболеваний, исходя из временной динамики патологического процесса (хронопатологии).

Сдвиги вследствие влияния лекарственных веществ на структуру биоритмов

Лекарственное вещество

Примеры.

1.Для большинства антигипертензивных средств наиболее эффективен их прием в 15–17 ч (в это время начинается подъем АД с максимумом в 18–

20ч).

2.Прием фуросемида больными с сердечно-сосудистой недостаточностью вызывает максимальный диурез в 10 ч, наибольшее выделение калия – в 17 ч, натрия – в 13 ч.

3.Прием глюкокортикоидов больными болезнью Аддисона должен быть в 7 и 12 ч, с бронхиальной астмой – в 8 и 15 ч (в это время выраженность побочных эффектов минимальна).

2.Факторы со стороны организма и лекарственного препарата, определяюие фармакологический эффект. Примеры из частной фармакологии.

вишня Факторы, определяющие действие фармакологических веществ в рганизме:

– со стороны живого организма – пути введения лекарственных средств, пол, возраст, масса тела, уровень функционирования физиологических систем, генетические особенности, патологические состояния, характер питания, беременность, употребление алкоголя, табакокурение; – со стороны химического агента – химическое строение, количество, фи- зико-химические

ЛВ должны иметь такую структуру, которая обеспечит тесный контакт с мишенью (рецептором) – прочные межмолекулярные связи при сближении вещества с рецептором. Необходимо их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Важны степень измельчения и летучести вещества.

Пример. 1)Фенобарбитал при лечении эпилепсии вызывает сонливость. Дигоксин, морфин вызывают рвоту. Диуретики – гипокалиемию. Симпатолитики – импотенцию. 2) Третичные аммониевые соединения проникают через ГЭБ, а четвертичные – нет (ганглиоблокаторы, N- миметики).

3) Растворимые в липидах – легко всасываются и проникают в мозг. Нерастворимые в воде – оказывают местное действие (анестезин). Добавление Na+ - придает растворимость веществу.

И т.д.

3. Повторное применение лекарственных средств. Нарастание эффекта:

1) Материальная кумуляция - накопление в организме фармакологического вещества Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко

связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). 2)Функцинальная кумуляция - накапливается» эффект, а не вещество.

При алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.

Снижение эффекта:

1) Привыкание - может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. , снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях. Перекрестное привыкание -

когда два препарата взаимодействуют с одними рецепторами. 2)тахифилаксия - привыкание,

возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10-20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.

Зависимсть:

-психическая - прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт

-физическая - при приеме некоторых веществ (морфин, героин). Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции1, или явления лишения.

4. Взаимодейстие лекарственных средств: I.

Фармакологическое взаимодействие:

1) основанное на изменении фармакокинетики лекарственных средств; связан с нарушением всасывания, биотрансформации, транспорта, депонирования и выведения одного из веществ. Пример. - в пищеварительном тракте возможны связывание веществ адсорбирующими средствами (активированным углем, белой глиной) или анионобменными смолами (например, гиполипидемическим средством холестирамином), образование неактивных хелатных соединений или комплексонов (в частности, по такому принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, кальция, магния)

- Имеются препараты, которые повышают (индуцируют) активность микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, дифенин, гризеофульвин и др.). На фоне действия последних биотрансформация многих веществ протекает более интенсивно, и это снижает выраженность и продолжительность их эффекта (как и самих индукторов ферментов). 2) основанное на изменении фармакодинамики лекарственных средств; является результатом прямого или косвенного взаимодействия веществ на уровне рецепторов, ионных каналов, клеток, ферментов, органов или физиологических систем.

Пример. 1) На уровне рецепторов - агонисты и антогонисты.

2)Синергизм лекарственных средств может проявляться простым суммированием или потенцированием эффектов. Суммированный (аддитивный1) эффект наблюдается при простом сложении эффектов каждого из компонентов (например, так взаимодействуют средства для наркоза). Если при введении двух веществ общий эффект превышает (иногда значительно) сумму эффектов обоих веществ, это свидетельствует о потенцировании (например, антипсихотические препараты потенцируют действие средств для наркоза).

3)синергоантагонизм - при котором одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, а

другие ослабляются. Так, на фоне α-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на α-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на β-адренорецепторы - становится более выраженным.

3) основанное на химическом и физико-химическом взаимодействии лекарственных средств в средах организма.

Препарат. При передозировке антикоагулянта гепарина назначают его антидот - протамина сульфат, который инактивирует гепарин за счет электростатического взаимодействия с ним.

II. Фармацевтическое взаимодействие. несовместимость может быть обусловлена недостаточной или полной нерастворимостью веществ в растворителе, коагуляцией лекарственных форм, расслоением эмульсии, отсыреванием и расплавлением порошков в связи с их гигроскопичностью; возможна нежелательная адсорбция активных веществ.

Факторы со стороны особенностей организма.

1. Зависимость от пола

К некоторым веществам (никотин, стрихнин) мужской организм менее чувствителен, чем женский. Некоторые вещества (гексенал) у мужчин выводятся быстрее. У беременных женщин замедлена инактивация антибиотиков, фурадонина (в результате замедленного кровотока в почках). Морфин у женщин чаще вызывает возбуждение, алкоголь – интоксикацию.

Антидепрессанты – более эффективны у мужчин.

Противоаритмические вещества чаще вызывают аритмогенный эффект (так называемые «пируэты») у женщин. Для снятия послеоперационных болей мужчинам требуются большие дозы морфина, чем женщинам.

2. От возраста.

Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста.

1) Перинатальная фармакология

Изучает действие ЛВ на плод от 24 недели беременности до родов и на новорожденного до 4-х недель.

У детей 1-го месяца жизни повышена проницаемость ГЭБ, недоразвита ЦНС, замедлены процессы инактивации и экскреции ЛВ.

2) Педиатрическая фармакология

Изучает особенности действия веществ на детский организм.

При дозировании ЛВ детям необходимо пользоваться специальными таблицами, рассчитывать дозу ребенку на кг его массы от адекватной дозы взрослого (25 лет).

3) Гериатрическая фармакология

Изучает особенности действия и применения ЛВ у лиц пожилого (от 60 лет) и старческого возраста. У таких больных замедлено всасывание ЛВ, инактивация и экскреция ЛВ.

Чувствительность к ЛВ в целом повышена.

Внеонатальном и раннем детском возрасте:

-замедлено всасывание ЛВ в ЖКТ, т.к. замедлена эвакуация из желудка и нерегулярна - более полное всасывание, т.к. дольше контакт ЛВ со слизистой оболочкой ЖКТ - кислотность ниже – кислые вещества всасываются медленнее.

-в/в лучше, чем в/м и п/к, т.к. неразвиты мышечный и жировой слои

-накожно возможно всасывание, т.к. в коже ребенка больше воды и тоньше роговой слой. -ГЭБ более проницаем

-метаболизм замедлен особенно в первые 2 недели жизни (реакции окисления, восстановления, коньюгации) – «серый синдром»

-элиминация почками снижена, т.к. замедлена скорость фильтрации и секреции. В пожилом возрасте:

-чаще развиваются побочные реакции, особенно старше 65 лет, т.к. больше болезней и больше принимают ЛВ

-необходима коррекция дозы

-всасывание ЛВ медленнее, т.к. замедлен кровоток и меньше двигательная активность ЖКТ.

-распределение изменено, т.к. меньше масса тела и количество воды.

-Меньше объем распределения ЛВ водорастворимых, а концентрация в крови больше

-концентрация альбуминов в крови меньше, а ЛВ несвязанных в плазме больше - метаболизм некоторых ЛВ меньше, т.к. меньше кровоток в печени, меньше индукция ферментов печени, ЛВ дольше сохраняются в крови и в больших концентрациях

-клубочковая фильтрация и канальцевая секреция замедлены, т.к. уменьшен кровоток в почках

-ЛВ действуют на ЦНС сильнее и дольше

-Чаще встречаются ортостатические реакции на гипотензивные ЛВ. Ослаблены рефлекторные реакции. ------ Доза ЛВ должна быть уменьшена на 1/3-1/2.

3.Зависимость от генетических факторов.

Изучает фармакогенетика.

- При энзимопатиях, недостаточности ферментных систем в организме возникают количественные и качественные изменения в действии ЛВ.

- При отсутствии гена, регулирующего синтез фермента, обеспечивающего ацетилирование, замедляется биотрансформация (изониазида, норсульфазола). У людеймедленных ацетиляторов генетически отсутствует способность вырабатывать N-ацетилтрансферазу, при применении изониазида развиваются нейропатии, гидралазина – системная красная волчанка. При идиосинкразии развивается атипичная реакция (с образованием токсичных метаболитов) на примахин, фурадонин, левомицетин, хинин, НПВС, СА и др. ЛВ у лиц с генетической энзимопатией.

4.Зависимость от факторов внешней среды.

Время года

Действие витаминов наиболее выражено весной, а адаптогенов в oсенне-зимний период.

Атмосферное давление

При низком давлении вещества, увеличивающие гипоксию (производные анилина) могут вызвать метгемоглобинемию.

Температура

При высокой температуре плавятся МЛФ. У мышей при 320С увеличивается в 2-6 раз острая токсичность аминазина, элениума.

5. Зависимость от исходного состояния организма

Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. При этом могут изменяться и другие параметры - связывание с белками, биодоступность, распределение.

Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении. При истерии – усиление эффектов седативных средств.

6. Зависимость от диеты

Жирная пища замедляет эвакуацию из желудка. Са++ в молоке образует хелаты с тетрациклинами и уменьшает их всасывание. Алкоголь, жареное мясо, продукты с высоким содержанием белка индуцируют микросомальные ферменты печени. Пища богатая УВ и бедная белками снижает метаболизм ЛВ.

7. Зависимость от индивидуальной чувствительности к ЛВ

При сильном типе нервной системы необходимы большие дозы седативных ЛВ, при слабом типе – седативная доза может быть в 8 раз меньше.

Рахит неустраняемый витамином D при гипофосфатемии.

Женщины с ІІ группой крови регулярно принимающие стероидные контрацептивы в 3 раза чаще страдают тромбоэмболией, чем лица с І и ІV группами крови.

Алкоголь и курение индуцируют метаболизирующие ферменты и у курящих женщин повышена склонность к тромбоэмболиям, осложняющим, действие оральных контрацептивов.

8. Зависимость от биоритмов в организме человека

Изучает хронофармакология

Циркадные (circa – около, dies – день, лат.) – околосуточные ритмы, колебания биологических процессов в интервале 20-28 час. Циклические изменения в организме сопровождаются изменением активности различных биохимичесих процессов метаболизма и экскреции веществ. Циклические изменения функционирования ЦНС (сон-бодрствование), эндокринной (у женщин), вегетативной системы отражается на деятельности организма больного и его чувствительности к ЛВ. Нитроглицерин более эффективен утром при стенокардии.

Морфин более активен в начале второй половины дня, в связи с суточными колебаниями эндогенных опиопептидов.

Очень много, знаю, ничего не убрала, так как вопрос не сильно сложный, и запоминается хорошо, примеров много, хоть один да вспомните

3. Типовые механизмы действия лекарственных веществ. Примеры.

Возможные механизмы действия ЛВ

Функции организма опосредуются через рецепторы, ферменты, транспортные системы … В механизме действия ЛВ можно условно выделить:

- фармакокинетику (всасывание, распределение, превращение, выведение); - взаимодействие вещества с рецептором и порождение им стимула.

1.2.блокада (взаимодействие с рецептором без

3.2.активация Na+ каналов

Количество рецепторов при длительном воздействии агониста ↓, при действии антагониста - ↑.

** агонист (agonistes – соперник, agon – борьба, греч.) – вещество, которое при взаимодействии с рецептором вызывает в нем изменения, приводящие к биологическому эффекту

** антагонист (antagonisma – борьба, соперничество, anti – против, греч.) – вещество не вызывает эффекта при взаимодействии с рецептором, но вызывает уменьшение или устранение эффекта агониста

агонист-антагонист – вещество вызывает эффект, но устраняет действие другого агониста

4. Виды действия лекарств по направленности и характеру действия. Виды лекарственной терапии.

Виды физиологического и биохимического действия ЛВ

1.По локализации фармакологического эффекта

1)Местное – действие вещества на месте его приложения. Мази, капли, растворы, в полости, в ЖКТ (если ЛВ не всасывается – стрептомицин).Осторожно детям т.к. может быть резорбтивное действие.

2)Резорбтивное (resorbeo – поглощаю, лат.) – после всасывания ЛВ в общий кровоток. (ЛВ могут обладать как центральным так и периферическим действием, но противоположно направленным (кофеин по действию на тонус сосудов).)

-Центральное - Результат влияния ЛВ на головной и спиной мозг.

-Периферическое - Результат действия ЛВ на периферические органы и ткани. 3) Рефлекторное - Результат действия ЛВ на интероили экстерорецепторы (раствор аммиака через рецепторы тройничного нерва в ВДП возбуждает ДЦ и СДЦ). У детей младшего возраста раздражение рефлексогенных зон ВДП может чаще приводить к остановке дыхания и рефлекторной рвоте.

2. По механизму возникновения эффектов

Прямое (первичное) Обусловлено непосредственным влиянием веществ на тот или иной орган (сердечные гликозиды - на сердце, окситоцин - на беременную матку). Результат контакта ЛВ с тканью.

Косвенное (опосредованное, вторичное) Результат влияния веществ на другой орган (сердечные гликозиды – увеличивают диурез, т.к. повышают скорость кровотока).

3. По специфичности действия на отдельные органы, ткани и системы

-Общее - Результат действия ЛВ на биохимические процессы во всех или в большинстве тканей (цианиды – ингибируют цитохромоксидазы).

-Избирательное (преимущественное) Результат преимущественного влияния ЛВ на отдель-ные органы (сердечные гликозиды – на сердце), кото-рые имеют ↑ аффинитет (affinis – родственный, лат.)

– ↑ сродство рецепторов, образующих комплексы с ЛВ. 4 По степени выраженности клинических

проявлений эффектов

1)Главное Действие ЛВ, ради которого оно применяется для лечения больного (анальгезия, артериальная гипотензия, адреналин - ↑ РС). - Лечебное - Токсическое

2)Побочное Нежелательное действие ЛВ на другие органы и системы (адреналин – вызывает гипергликемию, гипертензию).

-Лечебное

-Токсическое

5.По типу воздействия на патологический процесс

1)Этиотропное(aitia – причина, tropos – направление, греч.) Каузальное (causa – причина, греч.). ЛВ способствует устранению причины болезни (антибиотики)

2)Патогенетическое(pathos – страдание, genesis – происхождение, греч.) ЛВ влияет на к-л звено патогенеза (ГКС – противовоспалительное действие)

3)Симптоматическое (simptom - признак) ЛВ устраняет одно из проявлений болезни (НПВС – обезболивающее действие)

4)Профилактическое (prophilakticos – предохранительный, греч.) ЛВ предупреждает к-л заболевание (дезинфицирующие, химиотерапевтические средства).

6.По прочности связывания с мишенями

1.Обратимое - Характерно для большинства веществ

2.Необратимое - в случае ковалентной связи с рецептором

7.Виды лекарственной терапии

1)Профилактичес-кая

2)Заместительная

3)Этиотропная

4)Симптоматичес-кая

5)Патогенетичес-кая 6) Антидотная

Любое ЛС оказывает на организм разнообразное физиологическое и б/х действие. При этом степень их выраженности, механизм их возникновения и локализация могут сильно варьировать.

5.Пути введения и пути вывведения лс. Химические превращения в организме.

Пути введения лекарственных средств