ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати

ионофоров→гиперполяризация мембран→ снижение спонтанной и стимулируемой активности нейронов→изменение физ-хим свойств мембран→нарушение передачи возбуждения в центральных звеньях рефлексов, замыкающихся в ГМ, СМ, продолговатом мозге→выключение сознания, подавление чувствительности и большинства рефлексов.

Характеристика: Вызывает наркоз через 20-40 сек (в/в). Без выраженного возбуждения. Метаболизируется в печени до неактивных коньюгатов. Не кумулирует. После прекращения действия функции быстро восстанавливаются (через 30-60 сек). Противорвотное действие.

Побочное действие: артериальная гипотензия, брадикардия, кратковременное апноэ. Редко судороги. При пробуждении возможны головная боль, тошнота и лихорадка. ППК: Эпилепсия, нарушение функции печени, почек.

31. Спирт этиловый. Эффекты. Применение в медицине. Меры помощи при остром отравлении и принципы лечения хронического алкоголизма(препараты).Токсические свойства метилового спирта. Помощь при отравлении.

Спирт этиловый-вещ-во наркотического (седативно-гипнотического) действия,оказывающее общее угнетающее влияние на ЦНС и местное антисептическое дейтсвие.

Метаболизирует до ацетальдегида и уксусной кислоты.

Эффекты: в малых дозах-угнетение сосудодвигательного центра(расширение сосудов кожи, усиление теплоотдачи); мочегонное действие(снижение продукции АДГ).При алкоголизме развивается отек эндотелия и повышается агрегация тромбоцитов,спазм сосудов кожи,мозга,сердца); влияет на ЖКТ 12%-усиливает секрецию HCI ,20-40%-снижает секрецию и пищеварительную активность. 40-70% дубящее действие,снижение моторики,70-90% прижигающее д-е,повреждение слизистой.В малых дозах явл-ся индуктором в большихингибитором микросомальных ферментов печени, угнетает желчеотделение.Вызывает привыкание, психическая и физическая зависимость.На ЦНС оказывает наркотическое действие 1)стадия возбуждения 2)стадия наркоза 3)агональная стадия.В слабых концентрациях активирует центр голода, учащает дыхание, ЧСС, а при больших концентрацияхугнетает дыхание,брадикардия,гипотензия, рвота.

Применение. Местно-профилактика пролежней и пузырей при ожогах(96%),растирания,компрессы(40%),антисептик(70%),в кач-ве консерванта и растворителя. Внутрь 8-12% стимуляция аппетита. Ингаляционно-пеногаситель при отеке легких.Капельно-в качве энергетического материала истощенным больным.В кач-ве радиопротектора и антидота(конкурентно связывает алкогольДГ)

При остром отравлении:промывание желудка теплой водой+2% р-р натрия гидрокарбоната+сахар(сироп пить),вызвать рвоту(апоморфин); Методоксил (5-15мл В/м)при интоксикации, метоклопромид (0,5 мг/кг в/в); Атропи(п/к)-снижение саливации,бронхоспазма,нормализация сердечной деятельности);Глюкоза(в/в 20 мл 40%)- снижение гипогликемии), Тиамин( 100мг В/в)-восстанавл анаэробное окисление глюкозы; Фуросемид – удаление продуктов метаболизма. ИВЛ (Налоксон 0,01мг/кг)-при сопоре и коме; Рибоксин,Эссенсеале форте (В1,В6,РР) по 5-10мл 2-4 Р/день,Никотиновая кислота –повышение детоксикац ф-ции печени,активация метаболизма ПВК устарение мембранотоксич д-я, увеличение НАДН учавствующего в обмене алкоголя.

Лечение алкоголизма-Постепенная отмена этанола(бромокриптин,налтрексон)Применение сенсебилизирующих ср-в-дисульфирам(тетурам,эспераль,антабус) 250мг+алкоголь 15-20- 100мл/сут-ингибитор альдегидДГ.Гепатопротекторы-Эссенсеале,метадоксил 500мг 3р/день Отравление метиловым спиртом:Метаболизирует до формальдегида и муравьиной к-ты (угнетает ЦНС,метаболический ацидоз,поражение сетчатки,повреждение сосудов,печени,почек)токсическая доза 40-100мл.

Помощь:этиловый спирт 95% разведенный до 30-40% внутрь 1 мл/кг или 10%спирта растворить в 5%глюкозы 10мл/кг. Метилпиразол 0,5% 10-20 мг/кг –нарушает обр-е муравьиной кислоты,но не оказывает угнет д-я на ЦНС в отличие от этилового спирта.Налоксон 2мг.Промывание желудка,форсированный диурез с ощелачиванием плазмы(трисамин,натрия гидрокарбонат), гемодиализ.

32. Классификация и правила назначения снотворных средств.Снотворные средства из группы бензодиазепинов (нитразепам,сибазон) и бензодиазепиноподобных (зопиклон,золпидем) Снотворные средства-лекарственные вещества, при определенных условиях способствующие наступлению сна, увеличивающие его глубину и продолжительность. 1) Барбитураты: Фенобарбитал(люминал); Циклобарбитал (комб преп «Реладорм» циклобарбитал+диазепам); Амобарбитал «Тардил» 2)

Бензодиазепины:

Триазолам,Мидазолам,Бротизолам-короткого д-я;Темазепам,Оксазепам,Лоразепам –среднего д- я; Нитразепам,Диазепам,Феназепам-длительного д-я.

3)Бензодиазепиноподобные: а)имидазопиридины-Золпидем б)циклопирролоны-Зопиклон в)пиразолопиримидиныЗалеплон

4)Алифатические соединения: альдегиды: хлоралгидрат

5)Разных хим и фарм групп а)ГАМК-ергические –Натрия оксибат, Фенибут б)Антигистаминные 1 пок: Дифенгидрамин,Хлоропирамин,Прометазин,Доксиламин в)Аналоги гормона шишковидного телаМелатонин.

Правила назначения: Лечение нарушений сна начинают с коррекции основного заболевания(препараты гормонизирующие функции ССС,эндокринной сист.,затем назначают седативные,транквилизаторы,нейролептики,антидепрессанты и в последнюю очередьснотворные.

Нитрозепам,Сибазон- Мех-м:Активируют ГАМК-ергическое торможение Стимулируют w- 1(снотворный эффект), w-2(миорелаксирующий), w-3(противосудорожный) рецепторы. Эффект: Сон через 20-30 мин продолжительность 6-8ч.Увеличение продолжительности сна с преобладанием 2 фазы медленного сна.Уменьшение ночных пробуждений Осложнения:Почти не нарушают структуру сна,безопасны при передозировке,не индуцируют

микросомальные ферменты печени,возможна лекарственная зависимость в основном психическая.Возможна антероградная амнезия, подавление либидо, потенции, угнетение ДЦ при в/в введении,потенциирование депримирующах в-в, синдром отмены,тератогенность,дизартрия.

Зопиклон,Золпидем-Мех-м:Более избирательно возбуждают w1(снотворный эффект)рецепторы ГАМКэргического комплекса в коре и субкортикальных структурах Эффект: сон через 15-30мин увеличение продолжительносмти 2,3,4 стадии медленного сна,уменьшение ночных пробуждений, продолжительность до 7 часов

Осложн: реже вызывают осложнения, не вызывают синдром отмены,не нарушают физиолог структуру сна, не индуцируют ферменты печени.при долгом приемепривыкание,сонливость,атаксия,нарушение памяти,подавленное настроение Являются средством выбора при различных вар-х бессоницы: пресомническая(наруш засыпания),интрасомническая(пробуждения),постсомническая(укорочение сна)

33. Противоэпилептические средства.Классификация по механизмам действия-фенобарбитал, фенитоин (дифенин),ламотриджин,вольпроат натрия,этосуксемид, топирамат и др.Фармакологическая характеристика.

Средства для предупреждения, купирования и/или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов(нарушение сознания,поведения) при эпилепсии.

1.Средства, блокирующие натриевые каналы (Дифенин Ламотриджин Топирамат Карбамазепин Натрия вальпроат)

2.Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа (Этосуксимид ,Триметин ,Натрия вальпроат,Топирамат)

3.Антагонисты глутамата: а)блокируют выход глутамата-Ламотриджин,Вигабатрин

б)блокируют NMDA рецепторы-Топирамат4.Агонисты ГАМК а)стимулируют синтез ГАМКВальпроаты(активируют глутаматдекарбоксилазу) б)подавляют инактивациювальпроаты,вигабатрин(блокируют аминотрансферазу) в)нарушают нейрональный и глиальный захват ГАМКтиагабин г)повышают аффинитет ГАМКА-рецепторов к ГАМКбарбитураты,бензодиазепины,топирамт.

Основные лекарственные средства для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии - дифенин, натрия вальпроат, фенобарбитал, ламотриджин.

Фенобарбитал (люминал) -производное барбитуровой кислоты. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм: заключается в активации ГАМКергической системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолекулярного ГАМКАрецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК .Активность связана,с угнетающим влиянием на возбудимость

нейронов эпилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться седативное, а иногда и снотворное действие . При длительном его применении не исключена возможность развития привыкания и лекарственной зависимости.

Более избирательным противоэпилептическим эффектом обладает производное гидантоина дифенин. Он блокирует натриевые каналы, пролонгирует время их инактивации и тем самым препятствует генерации и распространению высокочастотных разрядов. Последнее предупреждает развитие судорог. может кумулировать, но в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал. общего угнетающего действия на ЦНС дифенин не оказывает (в терапевтических дозах не вызывает сонливости, отсутствует или мало выражен седативный эффект). Могут наблюдаться нарушения нейрогенного происхождения (головокружение, атаксия, тремор, нистагм),гиперпластический гингивит (разрастание слизистой оболочки десен). Вследствие

раздражающего действия дифенин может вызывать тошноту и рвоту. Возможны разнообразные кожные высыпания Этосуксимид (суксилеп) относится к группе сукцинимидов. Блокирует кальциевые каналы Т- типа.

Является препаратом выбора для профилактики малых приступов эпилепсии. Токсичен, при его использовании возникают серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Кроме того, возможны диспепсические расстройства, головокружение, слабость, утомляемость. Контроль состава крови при лечении этосуксимидом обязателен.

Ламотриджин (ламиктал). По химическому строению это производное фенилтриазина. Механизм его действия связывают с блокированием натриевых каналов, а также со снижением высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Действует длительно. Назначается при малых приступах, фокальной эпилепсии, а также при больших приступах эпилепсии. Из побочных эффектов возможны головокружение, атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции и др. Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению.При этой форме используется Натрия Вальпроат активен еще при больших и мальх припадках.Механизм : накопление в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее биотрансформацию (ингибирует ГАМК-трансаминазу) и стимулирует ее синтез (активирует фермент глутаматдекарбоксилазу).

Кроме того, он блокирует натриевые каналы и в небольшой степени - кальциевые каналы Т- типа. Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются относительно редко и выражены в небольшой степени. Имеются данные, что натрия вальпроат может усиливать побочные эффекты других противоэпилептических средств.

34. Противопаркинсонические средства: дофаминомиметикиЛеводопа, «наком», амантадин (мидантан), энтакапон, бромокриптин,селегелин,центральные холинолитикитригексифенидил(циклодол),дифенилтропин (тропацин)

Леводопа -Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин -- >накапливается в базальных ганглиях,устраняет проявления паркинсонизма . Действие леводопы развивается через 1 нед и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Дозу увеличивают постепенно. Лечение проводят длительно, так как это по существу заместительная терапия (восполняется недостаток дофамина)Довольно часто наблюдаются побочные эффекты:

нарушение аппетита, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии, психические расстройства, двигательные нарушения .Нарушения обратимы при снижении дозы. Для повышения эффективности леводопы, устранения или уменьшения ее побочных эффектов, используют ингибитороы периферической ДОФАдекарбоксилазы:

Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (Наком) Это сочетание повышает количество леводопы, поступающей в ЦНС. Т.к.ингибируется декарбоксилирование леводопы в кишечнике и печени (повышается ее поступление в системное кровообращение), в периферических тканях, (что способствует поддержанию высоких концентраций вещества в крови), а также в эндотелии капилляров мозга (устраняется энзиматический барьер для проникновения леводопы в мозг).

, применяют также ингибиторы КОМТ, например Энтакапон Нельзя сочетать леводопу с неизбирательными ингибиторами МАО (инактивирует норадреналин,

дофамин; при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия., а также с пиридоксином (витамином В6), который снижает активность леводопы. Наиболее эффективна леводопа в течение 2- 5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побочные эффекты. Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, при психозах.

Кстимуляторам дофаминовых рецепторов, относится бромокриптин (парлодел). -это производное лизергиновой кислоты. Является агонистом дофаминовых D2-рецепторов К типичным эффектам бромокриптина относится также торможение продукции пролактина и гормона роста. Бромокриптин, как правило, применяют в комбинации с леводопой. Побочные эффекты на начальных стадиях лечения: тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия. При длительном применении возможны психические нарушения, дискинезия, непереносимость этилового спирта, запор и др.

Кизбирательным необратимо действующим ингибиторам МАО относится селегилин (депренил). Обычно его применяют в сочетании с леводопой. При взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. селегилин обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ Мидантан (амантадина гидрохлорид)-относится к противопаркинсоническим веществам, устраняющим глутаматергические влияния, блокирует глутаматные NMDA-рецепторы и тем самым снижает стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина. Это уменьшает клинические проявления болезни Паркинсона - ригидность, тремор и гипокинезию. Обладает нейропротекторным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это также с угнетением NMDAрецепторов указанных нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции нейронов и замедляет прогрессирование заболевания. Мидантан обладает и некоторым м- холиноблокирующим эффектом. Улучшение наступает через 1-2 сут и более; максимальный эффект наблюдается через несколько дней, иногда недель.

Переносится мидантан в большинстве случаев хорошо. Из побочных эффектов иногда наблюдаются бессонница, галлюцинации, ортостатическая гипотензия, диспепсические расстройства, головная боль. Препарат следует с осторожностью применять при ряде заболеваний ЦНС, сопровождающихся галлюцинациями, эпилептиформными судорогами, а также при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Центральные холиноблокаторы. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния в базальных ганглиях благодаря угнетению центральных холинорецепторов.

Циклодол -Он оказывает как центральное, так и периферическое м- холиноблокирующее действие. Влияние на ЦНС способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Эффективно уменьшает тремор и в меньшей степени - ригидность, мало влияя на гипокинезию.Циклодол эффективен также при явлениях паркинсонизма, вызванных антипсихотическими средствами.При длительном применении развивается привыкание. Угнетение периферических м-холинорецепторов является причиной ряда нежелательных эффектов (сухость слизистой оболочки полости рта, тахикардия, нарушение аккомодации, снижение тонуса мышц кишечника и др.). При передозировке циклодола могут возникать нарушения со стороны ЦНС (возбуждение, галлюцинации).Противопоказан или его следует применять с осторожностью при глаукоме,

нарушении мочеотделения, вызванном гипертрофией предстательной железы, при заболеваниях сердца, печени, почек. Не следует назначать циклодол пожилым людям (ухудшается память, нарушается мышление.

35. Наркотические анальгетики. Алкалоиды опия-морфин,омнопон.Фармакологическая характеристика.Проблема наркозависимости Растительные и синтетические(опиаты и опиоиды) лекарственные средства-избирательно подавляют

или ослабляют болевую чувствительность в рез-те воздействия преимущественно на ЦНС:уменьшают восприятие боли и реакцию на боль, увеличивают переносимость боли в результате уменьшения ее эмоциональной окраски.Вызывают эйфорию и наркоманию.Не нарушают сознание (в отличие от наркозных средств)не действуют на переферический рецепторный аппарат(в отличие от местных анестетиков), не изменяют другие виды чувствительности.

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Морфин выделяют из опия, который является застывшим млечным соком головок снотворного мака Основным для морфина является болеутоляющий эффект.Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. Существенное значение имеет прямое угнетающее влияние морфина на спинальные нейроны. При этом происходит нарушение межнейронной передачи возбуждения на уровне задних рогов спинного мозга. Важно также

действие морфина на супраспинальные ядра, участвующие в нисходящем контроле активности нейронов задних рогов спинного мозга.

Морфин, стимулируя пресинаптические опиоидные рецепторы уменьшает высвобождение медиаторов (например, глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинаптических нейронов обусловлено их гиперполяризацией (за счет активации постсинаптических К+ каналов)

Изменение восприятия боли связано с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам(нарушение межнейрональной передачи в спинном мозге), и с успокаивающим действием морфина. Успокаивающее действие морфина связано с его влиянием на нейроны коры головного мозга, на ретикулярную формацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. Психотропное действия морфина - состояние эйфории которая заключается в повышенном настроении ощущении душевного комфорта, положительном восприятии окружающей обстановки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Особенно выражена эйфория при повторном применении морфина. В терапевтических дозах вызывает сонливость.Морфин угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. При отравлении морфином смерть наступает от паралича центра дыхания. Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выраженной противокашлевой активностью. Может вызывать тошноту и рвоту.Центр блуждающих нервов морфин возбуждаетвозникает брадикардия. На сосудодвигательный центр практически не влияет. Спинномозговые рефлексы при введении в терапевтических дозах -не меняются, в больших дозах – угнетаются. Выраженное влияние на гладкомышечные органыповышает тонус. ЖКТ:повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики кишечника,уменьшаются секреция поджелудочной железы и выделение желчи,развивается запор

.Морфин повышает тонус и сократительную активность мочеточников.

Он также тонизирует сфинктер мочевого пузыря, затрудняя мочеотделение. Под влиянием морфина повышается тонус бронхиальных мышц, что может быть связано как с его действием на опиоидные рецепторы мышц, так и с высвобождением гистамина. Длительность анальгезирующего действия морфина 4-6 ч В качестве одного из заменителей морфина иногда используют омнопон (пантопон),

представляющий собой смесь гидрохлоридов 5 алкалоидов опия как фенантренового (морфин, кодеин, тебаин), так и изохинолинового (папаверин, наркотин) ряда. Фармакодинамика омнопона в целом аналогична таковой морфина. Одно из отличий заключается в том, что омнопон в меньшей степени, чем морфин, повышает тонус гладких мышц.

36. Синтетические заменители морфина-тримеперадин (промедол), эстоцин, пентазоцин,фентанил. Фармакологическая характеристика.

Промедол (тримеперидина гидрохлорид) –синтетический заменитель морфина. Относится к опиоидным препаратам, агонист., производное фенилпиперидина.По обезболивающей активности слабее морфина в 2-4 р,(употребляют в больших дозах,чем морфин)

Продолжительность действия 3- 4 ч. Тошноту и рвоту вызывает реже, чем морфин; меньше угнетает центр дыхания, меньше действует на. Потенцирует действие местных анестетиков. Снижает тонус мочеточников и бронхов,увеличивает носу кишечника и желчевыводящих путей, повышает сократимость тела матки и расслабляет шейку матки.

Биотрансформируется с образованием нейротоксичного метаболита. Последний стимулирует ЦНС (возможны тремор, подергивания мышц, гиперрефлексия, судороги). Поэтому промедол (и меперидин) рекомендуется применять только кратковременно (до 48 ч, тк метаболит имеет длительный период полужизни. Хорошо всасывается из ЖКТ Применяется для обезболивания и ускорения родов (п/к р-р 2% 1-2 мл), для премедикации(вместе с

атропином), для нейролептанальгезии(с нейролептиком дроперидолом) Фентанил (сентонил) – производное фенилпипередина, синтетический препарат,агносит опиодных рецепторов. В 100-400 раз сильнее морфина. В 2 раза сильнее угнетает дыхательный центр, повышает тонус скелетных мышц, в том числе мышц грудной клетки. (ухудшается легочная вентиляция и затрудняется проведение искусственного или вспомогательного дыхания. Для снижения тонуса мышц обычно применяют антидеполяризующие курареподобные средства

Активирует n,vagus, вызывает бронхоспазм и брадикардию(устраняется атропином). Больший риск осложнений в послеоперационный период.Повышает тонус сфинктеров ЖКТ, уменьшает мочеотделение.

Особенностькратковременность обезболивания (20-30 мин при внутривенном введении).+ п/к, в/м. Эффект развивается через 1-3 мин. Метаболизируется в печени. Не назначать больным с легочной патологией, ригидностью дыхательных мыщц, паркинсовнизмом. Суфентанила цитрат и алфентанил

– более активные аналоги фентанила. Продолжительность эффекта фентанила и его аналогов зависит от возраста пациента (она больше у пожилых людей) и от функции печени (эффект возрастает при циррозе печени).Агонисты опиодных рецепторов вызвыют привыкание. Для премедикации вводят внутримышечно, для нейролептанальгезии-вводят в/в.

Пентазоцин (лексир) - агонистом каппа- и сигна-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов, также антагонист опиоидных анальгетиков агонистов, однако это его действие выражено слабо. Слабее морфина, небольшой риск возникновения лекарственной зависимости (не вызывает эйфорию; может вызывать дисфорию). Меньше угнетает дыхание, при его применении реже развивается запор, тошнота, сонливость.Увеличивает АД и ЧСС (не применять при инфаркте миокарда, ГБ,травме черепа,наркоманам,при судорогах). Повышает сократимость тела матки и расслабляет шейку матки.

Из ЖКТ всасывается хорошо. Пентазоцин является Проявляется антагонизм, в частности, в том, что при введении пентазоцина лицам с лекарственной зависимостью к опиоидным анальгетикам агонистам у них развивается абстинентный синдром. Высокие дозы вызывают кошмары,галлюцинации,беспокойство). Имеет эффект «потолка». Вводят в/в, в/м, при хронических болях внутрь. Применяется для снятия сильной и умеренной боли.

Эстоцин-синтетический опиодный препарат, производное фенилпиперидина. Слабее морфина и промедола, но меньше угнетает дыхание, не повышает тонус блуждающего нерва; оказывает умеренное миотропное спазмолитическое и холинолитическое действие (уменьшает спазмы кишечника и бронхов); не вызывает запора.

Назначают при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры,при травмах, для премедикации и в послеоперационном периоде (отдельно и в сочетании с нейролептиками),при обезболивании родов.

Применяют внутрь и парентерально.

37. Ненаркотические анальгетики-антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства. Классификация. Механизм действия, показания, осложнения. Характеристика парацетамола.

Синтетические вещества нестероидного строения, обладающие неспецифическим противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Не вызывают эйфории, психической и физической зависимости, обстипации, не угнетают дыхательный и кашлевой центры.

Классификация: I)

НПВС:

1) Ингибиторы ЦОГ неизбирательного действия: А) Кислотные производные:

-салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, ацелизин, салициламид, месалазин)

-уксусной кислоты (индометацин, диклофенак, кеторолак, сулиндак, набуметон)

-пропионовой кислоты (ибупрофен, кетопрофен, фенопрофен, напроксен)

-антраниловой кислоты (мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, этофенамат, нифлумовая кислота)

-эноликовой кислоты (пироксикам, лорноксикам, изоксикам, судоксикам) Б) Некислотные производные:

-производные пиразолона (бутадион, пропифеназон, антипирин, метамизол (анальгин)) 2) Ингибиторы ЦОГ избирательного действия:

А) Ингибиторы ЦОГ-1: АСК в низких дозах Б) Ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам, набуметон, нимесулид (найз).

II) Анальгетики – антипиретики:

Производные парааминофенола (анилина) – ацетаминофен (парацетамол, колдрекс, солпадеин) и фенацетин (в организме превращается в ацетаминофен).

Характеристика:

НПВС. Неизбирательно блокируют ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3 и подавляют синтез простаноидов в очаге воспаления (понижается проявление воспалительной реакции) и в мембранах ТЦ. Эффекты: аналгезирующий, противовоспалительный, жаропонижающий, антиагрегантный. Применение: артралгия, миалгия, невралгия, дисменорея, ревматоидный артрит, хронический ревматизм, остеоартроз, болезнь Бехтерева, полиартрит и подагра, бурсит, головная и зубная боль, лихорадка)

Побочные эффекты: обусловлены неселективностью действия – ринизм с полипозом, синусит, синдром Рейе (острая печеночная энцефалопатия), бронхоспазм, диспепсические явления, изъязвления слизистой оболочки желудка (уменьшение синтеза PgE – повышение тонуса сосудов

– снижение трофики и образования защитной слизи, увеличение секреции HCl), кровоточивость, задержка диуреза, отеки, гипертензия, анемия, тромбоцитопения

Анальгетики-антипиретики. Механизм-блокируют ЦОГ-3 и подавляют синтез Pg в ЦНС ( не нарушают синтез простаноидов в периферических тканях)- повышается теплоотдача при лихорадке и снижает проведение болевых стимулов по афферентам. Эффекты: аналгезирующий центральный, жаропонижающий центральный.

Применение: головная боль, лихорадка Побочные эффекты: гепатотоксичность, нефротоксичность, малая ШТД (широта терапевтического действия)

Эффекты ингибиторов ЦОГ избирательного действия: ЦОГ-1 – антиагрегантное, ЦОГ-2 – противовоспалительное.

Парацетамол (ацетаминофен, панадол, тайленол, эффералган) - производное парааминофенола, неопиоидный анальгетик центрального действия., антипиретик, активный метаболит фенацетина. Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Механизм как и у всех антипиретиков. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не оказывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов (так как не ингибирует ЦОГ-1). Основной недостаток парацетамола - небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего в 2-3 раза. При остром отравлении парацетамолом возможны серьезные поражения печени и почек. Связаны они с накоплением токсичного метаболита - N-ацетил-п-бензохинонимина.

При приеме терапевтических доз этот метаболит инактивируется за счет конъюгации с глютатионом. В токсических дозах полной инактивации метаболита не происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимодействует с клетками и вызывает их

гибель. Это приводит с некрозу печеночных клеток и почечных канальцев (через 24-48 ч после отравления). Лечение острых отравлений парацетамолом включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетилцистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации). Введение ацетилцистеина и метионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток.

Принимается внутрь.

38. Фармакологическая характеристика ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, индометацина, метамизола (анальгина). Отличия селективных ЦОГ-2 ингибиторов.

Данные препараты являются НПВС: Для всех НПВС ФД одинаковая:

НПВС. Неизбирательно блокируют ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3 и подавляют синтез простаноидов в очаге воспаления (понижается проявление воспалительной реакции) и в мембранах ТЦ. Эффекты: аналгезирующий, противовоспалительный, жаропонижающий, антиагрегантный. Применение: артралгия, миалгия, невралгия, дисменорея, ревматоидный артрит, хронический ревматизм, остеоартроз, болезнь Бехтерева, полиартрит и подагра, бурсит, головная и зубная боль, лихорадка)

Побочные эффекты: обусловлены неселективностью действия – ринизм с полипозом, синусит, синдром Рейе (острая печеночная энцефалопатия), бронхоспазм, диспепсические явления, изъязвления слизистой оболочки желудка (уменьшение синтеза PgE – повышение тонуса сосудов

– снижение трофики и образования защитной слизи, увеличение секреции HCl), кровоточивость, задержка диуреза, отеки, гипертензия, анемия, тромбоцитопения.

Фк почти у всех одинаковая

ФК:главный путь введения-перорально,после еды.Анальгин- (в/в, в/м). парентельное только в особых случаях-при рвоте, у безсознательных больный,для оказания срочной помощи. У всех высокая биоусвояемость,хорошо связываются с белками, хорошо проникают в ткани и жидкости организма. Биотрансформируются в печени (индометацин образует метаболиты, похожие на серотинин, поэтому могут быть головокружения,нарушения сна. Выводятся все почками.

Индометацин-с желчью.

Бутадион. Эффекты: высокий анальгетический и противовоспалительный, в меньшей степени жаропонижающий. Показания: коллагенозы, острая подагра. Побочные : тошнота, рвота, диарея, желудочное кровотечение, отёки, аллергия, лейкопения. ПП: заболевания жкт, сердечная недостаточность, болезни печени и крови.

Индометацин-производное индолуксусной кислотыЭффект: наиболее высокая противовоспалительная, аналгетическая и жаропонижающая активность. Показания: коллагенозы. Побочные Эффекты: очень токсичен. Диспепсия, изьязвления жкт, гепато и нейротоксичность.

ПП: язва, бронхиальная астма, беременность, лактация.

анальгин -Производные пиразолона. Эффекты: максимально выражены жаропонижающее, противовоспалительное, анальгетическое действие. Показания: лихорадка, миалгии, невралгии, радикулиты, головная боль, ревматизм.. Побочные: диспепсия, отёки, агранулоцитоз, лейкопения. ПП: заболевания жкт и крови.

Отличия ЦОГ-2 избирательное действие: Все побочные явления связаны с неизбирательным действием на все ЦОГ, поэтому ингибиторы ЦОГ-2 снижают риск возникновения побочных эффектов.

Избирательные ингибиторы ЦОГ–2 в очаге воспаления снижают степень риска побочных эффектов, типичных для НПВС неизбирательного действия и связанных с блокадой ЦОГ–1 в тканях: бронхоспазм, уменьшение фильтрации и диуреза, уменьшение агрегации ТЦ и кровотечения, язвенная болезнь желудка.

39. Фармакологическая характеристика антипсихотиков (нейролептики) фенотиазинового ряда (аминазин, тиоридазин,трифтазин). Механизм действия,эффекты. Применение. Побочные эффекты.

Аминазин – нейролептик фенотиазинового ряда, алифатическое производное. Относится к классическим (традиционным) нейролептикам – блокаторам преимущественно постсинаптических D2 и альфа-рецепторов. Преобладает седативное действие. Характерны антипсихотическое и седативное действие, при длительном примененииэкстрапирамидные нарушения.. Оказывает миорелаксирующее действие-связано с угнетением супраспинальной

регуляции мышечного тонуса воздействием на базальные ядра Угнетает центр теплорегуляции.Чаще -незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи.

Аминазин обладает противорвотным эффектом, который связан с блокированием дофаминовых рецепторов триггер зона (дно 4 желудочка).Благодаря этому предупреждает рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, противобластомными средствами. Потенцирует ряд нейротропных препаратов - средств для наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков(угнетает их биотрансформацию).

Наиболее выражено α-адреноблокирующее действие – снижает АД (из-за угнетения центров гипоталамуса, с α-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина,подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов и со снижением силы сердечных сокращений. Снижает секрецию слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез(атропиноподобное действие9м-холиноблокирующее)

У аминазина имеется противогистаминная активность (блокирует гистаминовые Н 1-рецепторы). Является также спазмолитиком миотропного действия.. Вводят аминазин энтерально и

парентерально. Длительность эффекта при однократном введении -6 ч.Из ЖКТ всасывается неполностью. Метаболизируется в печени.В организме значительная его часть подвергается биотрансформации..Выводятся почками и кишечником.

При длительном применении развивается привыкание.

Применение: шизофрения и другие психозы с психомоторным возбуждением и проявлением агрессивности, гипоманиакальные и маниакальные состояния, острые галлюцинаторные и бредовые синдромы, состояние возбуждения при деменции, выраженная тревога, состояние страха. Для премедикации и потенцировании наркоза (обычно в сочетании с другими препаратами при искусственной гипотермии (в составе литических смесей), для устранения тяжелой рвоты.

Побочные: быть общая вялость, апатия, сонливость, сухость в полости рта, дискомфорт в области сердца, подложечной области;гипотензия, ортостатический коллапс, развивается застойная желтуха ,поздняя дискинизия.

Трифтазин-классический нейролептик (блокатор преимущественно постсинаптических D2 и альфа-рецепторов). Производное фенотиазина с пипиперазиновым радикалом. Пребладет антипсихотическое действие:блокада D2 рецепторов вызывает устранение продуктивынх симптомов псизхоза-бреда, галлюцинаций, нарушений мышления, возбуждения, ажиотажа.По противорвотной активности он превосходит аминазин. Более слабое гипотензивое, адреноблокирующее и миорелаксирующее действие. Чаще возникают экстрапирамидные расстройства.

Применение: шизофрения и другие психозы (включая алкогольные) с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой, психомоторное возбуждение. В малых дозах -при невротических расстройствах. Можно также использовать как противорвотное (и противотошнотное) средство. Применяют внутрь (после еды) и внутримышечно.

Тиоридазин - классический нейролептик (блокатор преимущественно постсинаптических D2 и альфарецепторов). Производное фенотиазина с пиперидиновым радикалом.

Преобладает седативное дейтсвие:блокада альфа-АР вызывает успокоение больных,сонливость, вялость,безразличие,психическую заторможенность,апатичность,безинициативность. Применение: Применяют при острой и хронической шизофрении, навязчивых состояниях, эндогенных депрессиях, психомоторном возбуждении, неврозах и других заболеваниях. Наиболее эффективен при психических и эмоциональных расстройствах, сопровождающихся страхом, напряжением, возбуждением. Применяют внутрь

40. Антипсихотические средства(нейролептики) производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол). Атипичные нейролептики (клозапин, оланзапин, рисперидон). Механизм действия, фармакологические свойства.

Галоперидол- классический нейролептик (блокатор преимущественно постсинаптических D2 и альфарецепторов). Производное бутирофенона.

Пребладет антипсихотическое действие:блокада D2 рецепторов вызывает устранение продуктивынх симптомов псизхоза-бреда, галлюцинаций, нарушений мышления, возбуждения, ажиотажа.

Действие наступает относительно быстро и продолжается длительное время. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галоперидола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов,центральным α-адреноблокирующим действием, а также нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина.Галоперидол в небольших дозах блокирует дофаминовые D2-рецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу «быстрого» сна. У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства; он незначительно угнетает периферические α-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатической гипотензии не вызывает.

Побочные эффекты: нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает лейкопения. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

Применение: купирование психомоторного возбуждения различного происхождения (мания, олигофрения, психопатии, шизофрения, деменция, хронический алкоголизм), бреда и галлюцинаций. Назначают внутрь, внутривенно или внутримышечно.

Дроперидол - классический нейролептик (блокатор преимущественно постсинаптических D2 и альфарецепторов). Производное бутирофенона.

Оттличается от галоперидола кратковременным действием. Механизм тот же.

Применение:для нейролептанальгезии (в сочетании с обезболивающим средством фентанилом). Вводят под кожу, внутримышечно и внутривенно.

Атипичные нейролептики – блокаторы пост- и пресинаптических 5-НТ2а и D2 рецепторов. Клозапин-производное дибензазепина. Блокада постсимпатических D2 и 5-НТ2а рецепторов мезолимбической системы обеспечивает эффективный контроь над продуктивной симптоматиков психоза. Блокада пресинаптических D2 и 5-НТ2а рецепторов мезокортикальных проекций и стриатума приводит к повышению высвобожденря дофамина, способствует ослаблению негативной симптоматики и снижает риск возникновения экстрапирамидных нарушений в нигростриальной системе, а на уровне гипоталамо-гипофизарной системы снижает риск возникновения гормональных нарушений (т.к. снижает высвобождение пролактина) Выражено блокирующее действие на м-холинорецепторы и α1-адренорецепторы головного мозга. Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выраженный седативный эффект. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Хорошо переносится Клозапин может быть эффективен у больных, резистентных к «типичным» антипсихотическим средствам.

Побочные эффекты: гипотензия,головная боль, головокружение, гиперсаливация, повышение массы тела, редко - клонико-тонические судороги. Из-за возможного отрицательного влияния на лейкопоэз применяется относительно редко.

Рисперидон- блокатор пост- и пресинаптических 5-НТ2а и D2 рецепторов. Производное бензизоксазола. Характеризуется выраженной антипсихотической эффективностью. Принимают 1- 2 раза в сутки.,внутрь. В малых дозах практически не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Побочные: гипотензия, бессонница, диспепсические нарушения, аллергические реакции. Оланзапин- производное тиенобензодиазепина, блокатор пост- и пресинаптических 5-НТ2а и D2 рецепторов. Назначается внутрь. Применяют при острых формах шизофрении и иных психозах, сопровождающихся позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления, враждебность и др.) или негативными (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отгороженность, бедность речевой деятельности и т. д.) симптомами. Уменьшает когнитивные и поведенческие нарушения. Может быть использован в качестве противорвотного. Побочные эффекты:

сонливость, экстрапирамидные расстройства, головокружение, ортостатическая гипотензия, холестатическая желтуха, сухость во рту, запоры, повышение аппетита, периферические отеки;

41. Антипсихотики (нейролептики) бивалентного действия (сульприд, амисульприд). Механизм действия, эффекты, применение. Отличие от классических нейролептиков.

Препараты бивалентного действия (блокаторы пре- и постсинаптических D2 и D3рецепторов) Замещенные бензамиды: