ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати
.pdfсекреции ренина альдостероном по принципу отрицательной обратной связи; днак повышение активности ренина в плазме и уровней циркулирующего альдостерона не сказывается на влиянии эплеренона на АД (артериальное давление); тормозит развитие СН (сердечная недостаточность) как ишемической, так и ишемической природы; независимо от снижения АД (артериальное давление) эплеренон не влияет на диастолическую и систолическую функцию сердца и уменьшает гипертрофию левого желудочка; не влияет на ЧСС (частота сердечных сокращений), длину интервалов QRS, PR или
QT.
ПОКАЗАНИЯ: компонент стандартной терапии у больных со стабильным клиническим состоянием с проявлениями левожелудочковой СН (сердечная недостаточность) (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) после перенесенного ИМ (инфаркт миокарда). БНФ
Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 25 мг, 50 мг 59.Классификация мочегонных средств по механизму и силе действия.Фармакологическая характеристика фуросемида,маннитола,дихлортиазида,диакарба.
1.Сильнодействующие (мощные, "потолочные",петлевые) диуретики (Фуросемид, этакриновая кислота, Буметамид, Торсемид и Пеританид) применяются для быстрого устранения отека различного генеза и снижения давления. Препараты применяют разово, по необходимости, их не используют курсами;
2.Диуретики средней силы действия (тиазидные)(Дихлортиазид, Гипотиазид, Индапамид, Клопамид, Хлорталидон) применяются длительными курсами в составе комплексного лечения артериальной гипертонии, несахарного диабета, глаукомы, отечного синдрома при сердечной или почечной недостаточности и т.д.;
3.Калийсберегающие диуретики (Триамтерен, Амилорид и Спиронолактон) являются слабыми, однако они не выводят из организма ионы калия. Калийсберегающие диуретики применяются в сочетании с другими мочегонными препаратами, выводящими кальций, с целью минимизировать потерю ионов;
4.Ингибиторы карбоангидразы (Диакарб и Дихлорфенамид) являются слабыми диуретиками. Используются для снижения внутричерепного и внутриглазного давления при различных состояниях;
5.Осмотические диуретики (маннитол, мочевина, глицерин и калия ацетат) являются очень сильными, поэтому их используют в комплексной терапии острых состояний, таких, как отек мозга и легких, приступ глаукомы, шок, сепсис, перитонит, отсутствие мочеобразования, а также для ускоренного выведения различных веществ при отравлениях или передозировке лекарственными препаратами.
Фуросемид
Механизм-действует на натрий-атф-фазу-блокирует к/na насос-тормозится обратная реабсорбция натрия и калия на 10-18%-натрий ппадает в первичную мочу.доп.эффект-сосудорасщиряющий эффект(только при внутривенном введении)
Сильные диуретики начинают действовать примерно через 1 час после приема внутрь, а эффект сохраняется в течение 16 – 18 часов. Все лекарственные препараты выпускаются в форме таблеток и растворов, поэтому их можно принимать через рот или вводить внутривенно. Внутривенное введение диуретиков обычно производится при тяжелых состояниях больного, когда необходимо получить быстрый эффект. В остальных случаях препараты назначаются в виде таблеток.
Основным показанием к применению сильных диуретиков является лечение отечного синдрома, вызванного следующими патологиями:
•Хроническая сердечная недостаточность;
•Хроническая почечная недостаточность;
•Нефротический синдром;
•Отеки и асцит при циррозе печени.
Также сильнодействующие диуретики могут использоваться в комплексном и кратковременном лечении следующих острых состояний:
•Отек легких;
•Отравление различными веществами;
•Передозировка лекарственных препаратов;
•Острая почечная недостаточность;
•Гиперкальциемия.
Противопоказаниями к применению сильнодействующих диуретиков является наличие у человека следующих состояний:
•Анурия (отсутствие мочевыделения);
•Выраженное обезвоживание организма;
•Выраженный дефицит натрия в организме;
•Повышенная чувствительность к препаратам.
Побочное действие диуретиков обусловлено нарушением водно-электролитного баланса из-за выведения воды и ионов. Маннитол
Механизм:в проксимальных и дистальных канальцах повышается онкотическое давление в плазме крови-из ткани привлекает себе воду-повышается оцк-повышается фильтрация гиперосмотической плазмы-повышается осматическое давление-повышается скорость работы почек и концентрация мочи.
Осмотические мочегонные средства используются только в виде внутривенных инфузий для лечения различных острых состояний. В настоящее время среди осмотических диуретиков наиболее широко применяется маннитол, поскольку его действие наиболее выраженное, а количество и риск развития побочных эффектов минимален.
Показаниями к применению осмотических диуретиков являются следующие состояния:
•Отек мозга, вызванный любым фактором (шоком, опухолью мозга, абсцессом и т.д.);
•Отек легких, спровоцированный токсическим действием бензина, скипидара или формалина;
•Отек гортани;
•Отравление лекарственными препаратами из группы барбитуратов (Фенобарбитал и др.), салицилатов (Аспирин и др.), сульфаниламидов (Бисептол и др.) или борной кислотой;
•Переливание несовместимой крови;
•Острый приступ глаукомы;
•Острые состояния, способные привести к смерти, например, шок, ожоги, сепсис, перитонит или остеомиелит;
•Отравление гемолитическими ядами (например, краски, растворители и т.д.).
Противопоказаний к применению осмотических диуретиков не существует, поскольку данные средства используются в очень тяжелых случаях, когда речь идет о выживании человека.
Побочными эффектами осмотических диуретиков могут быть тошнота, рвота, головная боль или аллергические реакции.
Дихлортиазид
Механизм:угнетает транспорт натрия и хлора,торможение обратной реабсорбции натрия на 8%,натрий увлекает за собой воду и хлор,магний,калий,водород(повышает ионы натрия в просвете
канальцев,повышает процесс обмена ионов натрия и калия и водорода-потеря натрия и хлора повышается,магния и калия повышается,а потеря кальция снижается
Диуретик средней сиды.Начинает действовать через 30 – 60 минут после приема внутрь, а максимальный эффект развивается в течение 3 – 6 часов. Дихлортиазид, действуют в течение 6 – 15 часов, Индапамид – 24 часа,. Все диуретики средней силы эффективны при клубочковой фильтрации в почках не ниже 30 – 40 мл/мин, согласно пробе Реберга.
Показаниями к применению :
•Комплексное лечение артериальной гипертензии; \
•Хронические отеки, обусловленные сердечной недостаточностью, циррозом печени или нефротическим синдромом; Глаукома;
•Несахарный диабет;
•Оксалатные камни в почках;
•Отечный синдром новорожденных.
Наиболее широко тиазидные препараты применяются для длительного лечения гипертонической болезни вне периодов обострения.
Противопоказаниями к применению диуретиков средней силы является наличие следующих состояний:
Повышенная чувствительность к сульфаниламидным препаратам (например, Бисептол, Гросептол и т.д.); Беременность
Диакарб
М-м:в проксимальных и собират.трубочках.
Нарушение работы бикарбоната в проксимальных канальцах путём угнетения гидратации со2 Ион водорода обменивается в канальце на ион натрия.
Усиливается выведение натрия и калия-сдвиг кщр в щёлочную сторону-истощение плазменного резерва-метаболический ацидоз
Ингибитор карбоангидразы являются слабым диуретиком.При приеме внутрь его действие развивается через 1 – 1,5 часа и продолжается в течение 16 часов. При внутривенном введении действие начинается через 30 – 60 минут и продолжается 3 – 4 часа. Ингибиторы карбоангидразы могут применяться в форме таблеток или внутривенных инъекций.
Показаниями к применению диакарба являются следующие состояния:
•Острый приступ глаукомы;
•Повышение внутричерепного давления;
•Малый эпилептический припадок;
•Отравление барбитуратами (Фенобарбитал и др.) или салицилатами (Аспирин и др.);
•На фоне химиотерапии злокачественных опухолей;
•Профилактика горной болезни.
•Основной областью использования ингибиторов
Противопоказаниями к применению ингибиторов карбоангидразы являются следующие состояния:
•Уремия (повышенная концентрация мочевины в крови);
•Декоменсированный сахарный диабет;
•Тяжелая дыхательная недостаточность.
Побочные эффекты
•Энцефалопатия у больных циррозом печени;
•Образование камней в почках;
•Почечная колика;
•Снижение концентрации натрия и калия в крови (гипокалиемия и гипонатриемия);
•Подавление процессов кроветворения в костном мозгу;
•Кожная сыпь;
•Сонливость;
•Парестезии (ощущение бегания мурашек и др.).
60вопрос
Препараты для коррекции кислотно-основного равновесия.Особенности применения
ДИМЕФОСФОН
Фармакологическое действие. Нормализует кислотно-основное состояние при ацидозах (закислении) различной этиологии (причины), усиливает реабсорбцию (обратное всасывание в почечных канальцах) бикарбонатов, процессы ацидо- и аммониогенеза (образования в почечных канальцах кислого однозамешенного фосфата натрия и освобождения в почечных канальцах ионов кислоты и аммония) в почках, вентиляцию легких.
Показания к применению. Применяют как антиацидо-тическое (нормализующее кислотнощелочное равновесие) средство у детей старше 8 лет при пневмонии, острых респираторных (дыхательных) и других инфекционых заболеваниях, хронических неспецифических заболеваниях легких, сахарном диабете, рахитоподобных заболеваниях и др.
Способ применения и дозы. Внутрь из расчета 1 мл/5 кг массы тела 3-4 раза в день, запивая водой. Курс лечения зависит от характера заболевания, изменений кислотно-основного состояния и продолжается от 3 дней до 4 нед.
Побочное действие. Возможны диспептические явления (расстройства пищеварения). Противопоказания. Склонность к аллергическим реакциям.
Форма выпуска. В виде 15% водного раствора во флаконах по 100 мл.
НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ Синонимы: Натрий двууглекислый, Натрия бикарбонат, Сода двууглекислая.
Фармакологическое действие. Антацидное (снижающее кислотность желудка) средство, проявляет отхаркивающее действие.
Показания к применению. Гиперацидный гастрит (воспаление желудка с повышенной продукцией соляной кислоты), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Простудные, воспалительные заболевания легких.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 0,5-1,5 г на прием при повышенной кислотности желудочного сока, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, диабете и других болезнях, вызывающих ацидоз (закисление).
Как отхаркивающее средство применяют в составе микстур. При ринитах (воспалении слизистой оболочки носа), стоматитах (воспалении слизистой оболочки полости рта), ларингитах (воспалении гортани) - для полосканий, промываний, ингаляций используют 0,5- 2% растворы, в виде суппозиториев (свечей) - при морской и воздушной болезнях. Побочное действие. При длительном бесконтрольном приеме может возникнуть явление алкалоза (защелачивания организма).
Противопоказания. Не следует принимать внутрь при отравлении сильными кислотами.
Форма выпуска. Раствор натрия гидрокарбоната 4% в ампулах по 20 мл для инъекций. Суппозитории с натрия гидрокарбонатом по 0,3, 0,5 и 0,7 г. Таблетки натрия гидрокарбоната по
0,3 и 0,5 г.
ТРИСАМИН (Trisaminum)
Синонимы: Триоламин, ТНАМ (Трис-Гидрокси-Ами-но-Метан), Трисаминол, Трисбуфер и др. Фармакологическое действие. Буферное вещество (препятствующее изменению рН - показателя
кислотно-шелочного состояния), повышающее при внутривенном введении щелочной резерв крови (функциональные возможности буферной системы крови, препятствующей изменению рН). Показания к применению. Хирургические вмешательства, ожоги и другие состояния, сопровождающиеся ацидозом (закислением), воспалительные процессы, интоксикация (отравление), диабетические ацидозы (закисление, вызванное повышенным содержанием сахара в крови), отравления салицилатами, барбитуратами и др.
Способ применения и дозы. Внутривенно в виде 3,66% раствора. Вводить следует медленно, так как при быстром введении возможны угнетение дыхания, снижение в крови содержания ионов натрия, калия и сахара, средняя скорость введения раствора 500 мл/ч (120 капель в минуту). Максимальная доза не должна превышать 50 мл/кг массы тела больного в сутки. Повторно трисамин можно вводить не ранее чем через 48 ч после предыдущего введения. При использовании больших доз трисамина следует добавлять натрия хлорид из расчета 1,75 г и калия хлорид из расчета 0,372 г на 1 л 3,66% раствора трисамина. При опасности развития гипогликемии (снижения уровня сахара в крови) рекомендуется одновременно с трисамином вводить 5-10% раствор глюкозы с инсулином из расчета 1 ЕД на 4 г глюкозы.
Побочное действие. Возможно угнетение дыхания. При передозировке возникают явления алкалоза (зашелачивания), гипогликемия (снижение уровня сахара в крови), гипотония (пониженное артериальное давление), рвота.
Противопоказания. Нарушения выделительной функции почек.
Форма выпуска. Герметически укупоренные флаконы, содержащие по 250 мл 3,66% раствора трисамина.
ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ КИСЛОТА РАЗВЕДЕННАЯ (Acidum hydrochloricum dilution) Синонимы:
Соляная кислота разведенная.
Фармакологическое действие. Повышение кислотности желудочного сока способствует улучшению всасывания и усвоения железа.
Показания к применению. При заболеваниях желудка, сопровождающихся пониженной кислотностью. При гипохромных анемиях (снижении содержания гемоглобина в крови) вместе с препаратами железа обычно назначают хлористоводородную кислоту.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь по 10-15 капель в ]/2 стакана воды 2-4 раза в день во время еды. При гипохромных анемиях применяют в комплексе с препаратами железа. Форма выпуска. Во флаконах по 80 мл.
61. Фармакологическая характеристика препаратов железа, эритропоэтина.
Препараты железа для приема внутрь:
а) Железа закисного сульфат ( FeSO4 * 7H2O). Принимают этот препарат в таком виде, чтобы избежать контакта железа с полостью рта (например, в капсулах, драже с соответствующим покрытием). Такая необходимость обусловлена тем, что при взаимодействии железа с сероводородом выделяется сульфид железа, который окрашивает зубы в черный цвет.
б) Актиферрин композитум - 1 капсула содержит железа сульфат, фолиевую кислоту, цианокобаламин.
в) «ферроплекс» - (комбинированный препарат железа) 1 драже содержит железа закисного сульфат и аскорбиновую кислоту.
г) Ферамид – комплексное соединение железа с никотинамидом.
д) Ферроградумет – это препарат пролонгированного действия ( таблетки покрытые оболочкой и содержащие железа закисного сульфат в полимерной губкообразной массе – градумете, последняя обеспечивает постепенное всасывание железа), в желудке растворяется только незначительная часть железа, основная часть высвобождается в кишечнике.
!! препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это связыванием сероводорода кишечника.
Препараты для парентерального введения ( если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено)
А) Ферковен – содержит железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов)
При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице, ощущение сдавления в области груди. Введение анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.
Б) Феррум Лек ( комплекс железа с мальтозой для внутримышечного введения и железа сахарат для внутривенного введения).
Фармакокинетика. Железо всасывается преимущественно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Пища и антацидные вещества существенно снижают всасывание железа.
Фармакодинамика. Препараты этой группы применяют для лечения железодефицитной анемии и ее профилактики у лиц с повышенной потребностью в железе (дети, беременные, доноры, лица, перенесшие гастрэктомию, женщины с обильными менструациями). При хронических
кровотечениях. Эффекты этих ЛС связаны с восполнением дефицита железа и увеличением синтеза гемоглобина. Механизмы восстановления концентрации гемоглобина не зависят от путей введения железа. Эффект препаратов железа, при приеме в терапевтических дозах, начинает проявляться спустя несколько недель лечения и становится максимальным через 2-3 мес.
!! При гипохромной анемии применяют также некоторые препараты кобальта. Одним из них является коамид. По химической структуре представляет собой комплексное соединение кобальта с амидом никотиновой кислоты. Кобальт стимулирует эритропоэз и способствует усвоению железа для образования гемоглобина. Вводят коамид подкожно.
ЭРИТРОПОЭТИН (человеческий рекомбинантный эритропоэтин) , является фактором роста, регулирующим эритропоэз.
ФД: По химической структуре это гликопротеин. В организме эритропоэтин в основном образуется в перитубулярных интерстициальных клетках почек (90%) и в печени (10%). Стимулирует пролиферацию и дифференцировку красных кровяных клеток.
Соответствующие препараты выпускаются под названием эпоэтин альфа (эпоген, эпрекс) и эпоэтин бета (рекормон).
Применяют их при анемии, связанной с хронической недостаточностью почек, с ревматоидным артритом, злокачественными опухолями, СПИДом, при анемии у недоношенных детей.
ФК: Эффект развивается через 1-2нед, нормализация кроветворения наступает через8-12нед. Если имеется дефицит железа, эпоэтин следует применять с препаратами железа. Вводят препарат внутривенно и подкожно (в пищеварительном тракте он разрушается). t1/2 ~ 9,3 ч. Переносится хорошо.
Побочные эффекы- возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.
62. Характеристика антитромботических средств. Антикоагулянты, антиагреганты, фибринолитики (гепарин, варфарин, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел, альтеплаза). Средства, влияющие на тромбообразование классифицируют следующим образом:
I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбоза
1.Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)
2.Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)
3.Фибринолитические средства (тромболитические средства)
II. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) 1. Средства, повышающие свертывание крови а) для местного применения б) системного действия
АНТИАГРЕГАНТЫ
I. Угнетение активности тромбоксановой системы
1. Снижение синтеза тромбоксана
а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая) б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)
2.Блок тромбоксановых рецепторов*
3.Вещества смешанного действия (16 + 2; ридогрел)
II. Повышение активности простациклиновой системы
Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)
III.Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоиитар-ными гликопротеиновыми
1.Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан)
2.Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствующие стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются) (тиклопидин, клопидогрел)
Кислота ацетилсалициловая (аспирин) - нестероидное противовоспалительное средство. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, а также угнетает агрегацию тромбоцитов.
Механизм действия связан с угнетением активности ЦОГ.
-Анальгезирующий эффект обусловлен как центральным, так и периферическим действием. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах.
-Повышает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K- зависимых факторов свертывания (2, 7, 9, 10).
-Учащает геморрагические осложнения при проведении хирургических вмешательств, увеличивает риск развития кровотечения на фоне терапии антикоагулянтами
Фармакокинетика При приеме внутрь быстро абсорбируется преимущественно из проксимального отдела тонкой кишки и в меньшей степени из желудка.
-Метаболизируется в печени путем гидролиза.
- Около 80% салициловой кислоты связывается с белками плазмы крови.
-Салицилаты легко проникают во многие ткани и жидкости организма.
-Быстро проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
-Выводится преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененном виде (60%) и в виде метаболитов.
Показания ревматизм; ревматоидный артрит; инфекционно-аллергический миокардит; лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях; профилактика тромбозов и эмболий; первичная и вторичная профилактика инфаркта миокарда.
Формы выпуска Таблетки 250 мг и 500 мг.
Побочное действие тошнота, рвота; анорексия; боли в эпигастрии; диарея; возникновение эрозивно-язвенных поражений; кровотечений из ЖКТ; головокружение; головная боль; обратимые нарушения зрения; шум в ушах, анемия; геморрагический синдром; удлинение времени кровотечения; нарушение функции почек; острая почечная недостаточность; кожная сыпь. Противопоказания эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения; желудочно-кишечное кровотечение; наличие в анамнезе указаний на крапивницу, ринит.
Тиклопидин Фармакологическое действие:
Антиагрегантное средство. Удлиняет время кровотечения; тормозит адгезию тромбоцитов. Ингибируя фосфолипазу С, приводит к обратимому торможению связывания тромбоцитов с фибриногеном и соответственно подавляет 1 и 2 фазы агрегации тромбоцитов (не изменяя активности ЦОГ и ФДЭ). Снижает концентрацию в крови фактора свертывания крови IV.
Применение: Острый инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарного шунтирования, серповидно-клеточная анемия.
Противопоказания: Гиперчувствительность, острые пептические язвы желудка, опасность кровотечения при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический диатез, нейтропения, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции печени, острый геморрагический инсульт, беременность, кормление грудью.
Побочные действия:
Желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в животе, метеоризм.) Тяжелый агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, головная боль, шум в ушах, астения, сыпь, зуд.
Клопидогрел Фармакологическое действие
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
-необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей "жизни", а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).
Фармакокинетика -быстро абсорбируется из ЖКТ.
-Интенсивно метаболизируется в печени - связываются с белками плазмы крови 95% Показания
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме
Побочные действия Возможны желудочно-кишечные кровотечения; редко - геморрагический инсульт, нейтропения,
тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь.
Противопоказания Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), повышенная
чувствительность к клопидогрелу.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
По направленности действия они относятся к 2 основным группам.
1. Антикоагулянты прямого действия (вешества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови)
Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин
2. Антикоагулянты непрямого действия (вешества, угнетающие синтез факторов свертывания крови — протромбина и др. — в печени) Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин.
Гепарин — естественное противосвертывающее вещество, образующееся в организме тучными клетками. По химическому строению является мукополисахаридом.
Гепарин расценивается как кофактор антитромбина III. В плазме крови он активирует последний, ускоряя его противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов, активирующих свертывание крови (ХПа, калликреин, Х1а, Ха, ХШа). Нарушается переход протромбина в тромбин.
Поскольку гепарин относится к антикоагулянтам прямого действия, он активен не только в условиях целостного организма, но и in vitro. В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов.
Гепарин эффективен при парентеральном введении. Наиболее часто его применяют внутривенно. Действие наступает быстро (при внутривенном введении сразу же после инъекции) и в зависимости от дозы продолжается от 2 до 6 ч. Гепарин инактивируется в печени ферментом гепариназой.
Гепарин выпускают также для наружного применения при флебитах, тромбофлебитах, варикозных язвах конечностей, подкожных гематомах. .
Дозируют гепарин в единицах действия — ЕД (1 мг = 130 ЕД). Об эффективности препарата судят по свертываемости крови.
Создана новая группа антикоагулянтов — низкомолекулярные гепарины — фраксипарин (нандропарин кальций) и др. Они обладают выраженной антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха. В отличие от гепарина его низкомолекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина. Выводятся они из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин. Вводят их подкожно 1—2 раза в сутки.
Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ: а) производные 4-оксикумарина — неодикумарин, синкумар, варфарин; б) производное индандиона — фенилин.В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма; in vitro
Варфарин
В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма; in vitro
Фармакологическое действие -непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.
Фармакокинетика
-быстро абсорбируется из ЖКТ -Связывание с белками плазмы высокое. -Проникает через плаценту
-T1/2 в среднем составляет 40 ч
Побочные действия
-гематомы, анемия, дерматит, буллезная сыпь, алопеция, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, гепатит, холестаз, желтуха, ощущение холода, озноб, парестезии, усталость, астения, головная боль, головокружение, нарушения вкуса, кожная сыпь, отек, лихорадка, крапивница, кожный зуд.
Показания
Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; повторный инфаркт миокарда.
Противопоказания
Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Угрожающий аборт, беременность.
ФИБРИНОЛИТИКИ
Средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия заключается в том, что они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, остро возникающих тромбах в артериях разной локализации.
Одним из широко применяемых фибринолитических средств является соединение белковой структуры стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза). Стрептокиназа эффективна при свежих тромбах (примерно до 3 сут). Чем раньше начато лечение, тем благоприятнее результат.
Альтеплаза Фармакологическое действие
Рекомбинантный человеческий активатор плазминогена, входящий в состав препарата, представляет собой гликопротеин, который после системного введения находится в плазме в неактивной форме до момента связывания с фибрином.
Препарат активирует переход плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка, таким образом повышая фибринолиз только в ткани тромба.
Фармакокинетика Быстро метаболизируется в печени, через 20 мин в плазме находится 10% препарата. Т1/2 — фаза а —
4-5 мин. Т1/2 — фаза (3 — около 40 мин.
Показания Острый артериальный и венозный тромбоз. Побочное действие
Тошнота, рвота, повышение температуры тела, аллергические реакции в виде крапивницы, головные боли, редко — кровотечения, реперфузионные аритмии.
Противопоказания Геморрагические диатезы, кровотечения, тяжелые цереброваскулярные заболевания, перенесенная
операция или травма с давностью менее 1 нед, артериальная гипертензия злокачественного течения, бактериальный эндокардит, острый панкреатит, осложненный сахарный диабет, серповидноклеточная анемия, детский возраст, беременность.
63. Характеристика гемостатиков. Коагулянты, ингибиторы фибринолиза, агреганты – менадион (викасол), этамзилат, аминокапроновая кислота, препараты Са 2+ и серотонина. Средства, способствующие остановке кровотечений - гемостатики.
Применяют при:
Кровотечения после травм, хирургических вмешательств, при циррозе печени, передозировке фибринолитических веществ, маточных кровотечениях.
Классификация гемостатиков. 1. Коагулянты