Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати

.pdf
Скачиваний:
1
Добавлен:
08.02.2024
Размер:
2.72 Mб
Скачать

А) прямые коагулянты - тромбин, фибриноген.

Б) непрямые коагулянты - витамин К (викасол), менадион( синтетический аналог витамина К), рикасол, этамзилат.

2.ингибиторы фибринолиза (антифибринолитические средства) - амбен, аминокапроновая кислота, трасилол, контрикал.

3.стимуляторы агрегации и адгезии тромбоцитов (кальций, адреномиметические вещества, серотонин).

1. КОАГУЛЯНТЫ

Препараты: А) прямые коагулянты (активны и в организме (in vivo) и in vitro)- тромбин, фибриноген. Б) непрямые коагулянты (активны только в организме) - витамин К (викасол),

менадион( синтетический аналог витамина К), рикасол, этамзилат.

Менадион Антигеморрагическое средство.

ФД: Представляет собой синтетический аналог витамина К. Является кофактором синтеза протромбина и других факторов свертывания крови (VII, IX, X) в печени, способствует нормализации процесса свертыван крови.

ФК:

После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы имеет обратимый характер. Накапливается главным образом в печени, селезенке, миокарде. В организме превращается в витамин K2 Наиболее интенсивно процесс превращения происходит в миокарде, скелетных мышцах, несколько слаб в почках.

Показания:

Геморрагический синдром, гиповитаминоз К; геморрагическая болезнь новорожденных; кровотечения после ранений, травм и хирургических вмешательств.

Побочные:

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуда, эритема, крапивница, бронхоспазм, гемолитическая болезнь новорожденных.

Викасол (витамин К3)— синтетический водорастворимый аналог витамина K.

ФД. способствует образованию печенью протромбина, повышает свёртываемость крови.

ФК. Действие препарата проявляется через 12–18 часов.

Показания: геморрагический синдром, кровотечения, являющиеся следствием ранений, хирургического вмешательства или травм, гиповитаминоза витамина К.

Этамзилат

ФД: Стимулирует образование тромбоцитов и их выход из костного мозга, способствует повышению адгезии и агрегации тромбоцитов, что в конечном счете приводит к остановке или уменьшению кровоточивости. Увеличивает скорость образования первичного тромба и усиливает его ретракцию.

Показания: Профилактика и остановка кровотечений: паренхиматозные и капиллярные кровотечения (в т.ч. травматическое, в хирургии при операциях)

Противопоказания:

Гиперчувствительность, тромбоз, тромбоэмболия, острая порфирия.C осторожностью. При кровотечениях на фоне передозировки антикоагулянтов.

Побочные действия: Изжога, тяжесть в эпигастральной области, головная боль, головокружение, гиперемия кожи лица, снижение систолического АД, парестезии нижних конечностей, аллергические реакции.

2. ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (антифибринолитические средства) Препараты: амбен, аминокапроновая кислота, трасилол, контрикал. Механизм действия: угнетают фибринолиз путем конкурентного торможения плазминогенактивирующего фермента и угнетения образования плазмина.

Применяют для: остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, хирургических вмешательствах, родах, операциях на печени, при желудочнокишечных кровотечениях, а также при передозировке фибринолитических средств.

Кислота аминокапроновая (эпсилон-аминокапроновая кислота) - синтетический препарат. Она тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее влияние на фибринолизин.

ФК. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При этом пути введения максимальная концентрация в крови создается через2-3ч. За сутки выделяется 60% вещества. Выводится почками, главным образом в неизмененном виде. Токсичность препарата низкая. Вводят его внутрь и внутривенно. Применение кислоты аминокапроновой требует контроля фибринолитической активности крови и содержания фибриногена.

Фармакодинамика. Угнетает активацию профибринолизина, частично действие самого фибринолизина, снижает действие трипсина и урокиназы, повышает адгезивные свойства тромбоцитов, уменьшает проницаемость сосудистой стенки; имеет противоаллергические свойства, в частности, угнетает образование антител, а также стимулирует функцию печени.

Побочные эффекты: головокружение, диспепсические явления, катаральное воспаление верхних дыхательных путей.

Противопоказания: тромбоз, нарушение выделительной функции почек, беременность.

Кислота аминометилбензойная (амбен) более активна по сравнению с кислотой аминокапроновой.

3. СТИМУЛЯТОРЫ АДГЕЗИИ И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ. Препараты: кальций, адреномиметические вещества, серотонин.

Механизм действия. Агрегация и адгезия тромбоцитов начинаются после взаимодействия рецепторов, находящихся на их поверхности, с соответствующим активатором: серотонином, препаратами кальция и.тд. После этого взаимодействия в мембране тромбоцита снижается активность аденилатциклазы, а следовательно, и уровень цАМФ в тромбоците.

В итоге в тромбоците из мест депонирования освобождается Са++ и под его влиянием из гранул клетки в плазму крови выбрасывается их содержимое: серотонин, АДФ, Са++ ; и активирование фосфолипазы А2 в мембране тромбоцита.

Препараты кальция - кальций Д3 никомед, кальцемин Кальций непосредственно участвует в агрегации и адгезии тромбоцитов и активирует образование

тромбина и фибрина. Таким образом, он стимулирует образование и тромбоцитарных, и фибринный тромбов. В основном кальций применяют при кровотечениях, связанных со снижением его содержания в плазме крови ребёнка.

В качестве препаратов используют кальция хлорид (внутривенно или внутрь) и кальция глюконат (внутривенно, внутримышечно или внутрь).

Быстрое внутривенное введение кальция хлорида ребёнку может привести к остановке сердца и снижению артериального давления. Препараты серотонина (Серотонина адипинат)

Серотонин в виде адипината применяют внутривенно или внутримышечно при тробмоцитопениях и тромбоцитопатиях. При применении серотонина повышается количество тромбоцитов в переферической крови, усиливается агрегация тромбоцитов, укорачивается время кровотечения. Препарат может вызвать спазм гладкой мускулатуры бронхов и сосудов кишечника, поэтому у детей его применяют редко.

64. Вещества, влияющие на лейкопоэз. Натрия нуклеинат, пентоксил, метилурацил и др. Рекомбинантные миелоидные факторы роста (молграмостим, сарграмостим и др.) Фармакологическая характеристика. Ингибиторы эритро- и лейкопоэза. Фармакологическая характеристика. (харкевич 416) Вещества, влияющие на лейкопоэз:

1) Средства, стимулирующие лейкопоэз - натрия нуклеинат, пентоксил. (Эффективны только при легких формах лейкопений.)

Натрия нуклеинат - это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоцитов. Вводят внутрь и внутримышечно.

Пентоксил относится к синтетическим препаратам. По химическому строению он является производным пиримидина. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают его внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойствами обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет. Иногда используют лейкоген, батилол, этаден.

Рекомбинантные миелоидные факторы роста При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Лекарственные препараты:

Молграмостим1 (лейкомакс) - Рекомбинантный человеческий гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) - Он является гликопротеином. Образуется вТлимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах.

ФД.

-Стимулирует пролиферацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофагов.

-В небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофилов и является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.

Применение: при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опухолей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопении, вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в комплексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно.

Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертермия, кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетныеболи и пр.

Филграстим (нейпоген) - рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Он является гликопротеином. Продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фагоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).

Показания к применению филграстима те же, что и для молграмостима. Вводят препарат внутривенно и подкожно.

Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны «костные» боли, иногда аллергические реакции, нарушения функции печени, дизурия.

Сарграмостим ( Лейкин). Аналогичен Филграстиму.!!!

-Гликолизированный полипептид. Приобретают генноинженерным методом через дрожжевой трюфель.

ФД.Стимулирует образование лейкоцитов, фагов и эозинофилов.

ФК. Заводят парентерально (инфузионно - в течение 2 ч) или подкожно. Дозы вводят лично.

Применение. Обычно используют, связанной с химиотерапией образований средствами и при пересадке костяного мозга. Из расчета 250 мкг на 1 м2 поверхности тела в сутки. При потребе усиливают дозу до 500 мкг/м2 в сутки.

При использовании продукта вероятны нарушение проницаемости тиглей.

ИНГИБИТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА Препарат: Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32

Механизм действия: Угнетает красный кровя-ной росток костного мозга ФД Угнетает образование эритроцитов Показания Эритремия.

ИНГИБИТОРЫ ЛЕЙКОПОЭЗА Препарат: Бусульфан (Миелосан), Меркаптопурин, Хлорэтиламиноурацил

Механизм действия: Угнетает миелоидную ткань и гранулоцитопоэз. Нарушает биосинтез пуриновых нуклеотидов. Вступает во взаимодействие с нуклеотидами клеточных ядер кровеобразующих тканей, нарушая синтез ДНК.

ФД Угнетают образование лейкоцитов.

Показания: Хронический миелолейкоз. Лейкозы, лимфогранулематоз.

65. Противодиабетические средства для парентерального применения. Классификация. Механизм действия. Побочные эффекты. Терапия неотложных состояний при сахарном диабете. Противодиабетические средства Классификация

1.Средства заместительной терапии

Препараты инсулина

2.Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина

Производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид и др.)

3.Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани

Бигуаниды (метформин)

4.Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину

Тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон)

5.Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке (ингибиторы а-глюкозидазы)

Акарбоза

!!Препараты инсулина - это противодиабетические средства для парентерально применения.!! Класссификация:

1. Препараты с быстрым развитием максимального эффекта (через 1—4ч)и кратковременным действием (4—8 ч).

А) Препараты инсулина человека: Актрапид HM, Инсулин Рапид, Инутрал ЧМ Б) Препараты свиного инсулина: Инсулин С, Инутрал СПП

2. Препараты со средней скоростью развития максимального эффекта (через 6— 12 ч) и средней продолжительностью действия (18—24 ч). А) Препараты инсулина человека:

Хумулин Л, Инсулин Базал. Б) Препараты свиного инсулина: Инсулин СПП, Илетин

II Л.

3. Препараты с медленным развитием максимального эффекта (через 12—18 ч) и длительным действием (24—40 ч).

А) Препараты инсулина человека: Ультратард HM

Дозируют их в единицах действия (ЕД). Механизм действия.

Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее утилизацию мышцами, жировой тканью. В печени и скелетных мышцах он снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшение содержания глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез (полиурия1) и жажду (полидипсия2).

ФК. Вводят препараты инсулина парентерально: обычно — подкожно и внутримышечно, реже — внутривенно (при приеме внутрь инсулин разрушается пищеварительными ферментами)1. Препараты инсулина короткого действия начинают действовать быстро, особенно при внутривенной инъекции. Последний путь введения наиболее показан при лечении прскоматозного и коматозного состояний. В этих случаях и при инсулинзависимом сахарном диабете инсулин является незаменимым препаратом.

Побочные эффекты.

Инъекции инсулина болезненны. Даже при соблюдении правил асептики на месте введения препарата могут возникать воспалительные реакции. Кроме того, следует учитывать, что чувствительность к инсулину варьирует в довольно широких пределах.

Неотложные состояния и меры помощи при сахарном диабете. 1. Гипергликемическая кома

Применяются инсулины короткого действия. Взрослым по 0,2 EД/кг подкожно каждые 4 ч или 40 ED/л физраствора внутривенно капельно. Детям по 0,1 ЕД/кг в 200-500 мл физраствора внутривенно капельно. В глюкозе вводить не рекомендуется, так как она быстро метаболизируется, повышает диурез и вызывает потери электролитов Mg2+ и K+.

2. Гипогликемическая кома Применяют растворы глюкозы (20-40%) внутривенно (20-40 мл), эпинефрин подкожно (0,1% - 1мл),

глюкагон подкожно, внутримышечно (10мг), гидрокортизон внутримышечно, внутривенно.

66. Синтетические средства терапии сахарного диабета II типа. Особенности назначения. Механизмы действия. Побочные эффекты.

1) Средства, повышающие высвобождение эндогенного инсулина А) Производные сульфонилмочевиныбутамид (толбутамид), диабинез (хлорпропамид), глибенкламид, глипизид.

Механизм их действия -блок АТФ-зависимых калиевых каналов β-клеток поджелудочной железы. Вызывают деполяризацию мембран этих клеток, увеличивают поступление кальция внутрь клеток и повышают секрецию инсулина β-клетками (действуют подобно глюкозе) Побочка: диспепсия, аллергия, нейротоксичность, желтуха, увеличение массы тела.

Особенности назначениядиабет II типа у больных старше 40 лет с нормальной массой тела и ненарушенной функцией почек, при давности заболевания не более 5 лет + ранние стадии развития и лёгкие формы диабета 1-го типа в расчёте на стимуляцию клеточного дыхания и истинной ремиссии + резистентный к инсулину диабет.

Б) Производные меглитинидарепаглинид(новонорм), натеглинид (старликс)

Механизм их действия-блок калиевых каналов β-клеток, увеличивают вход кальция в клетки и секрецию инсулина в ответ на приём пищи.

Побочка: гипогликемия, тошнота и рвота, повышение печёночных ферментов, крапивница. Особенности назначениядиабет II типа у больных с нормальной функцией печени, нарушениями функций почек, не способных соблюдать режим питания.

В) Агонисты глюкагоноподобного пептида (ГПП-1). Ещё одно их названиеинкретиномиметики прямого действия: лираглутид (виктоза), эксенатид.

Механизм их действияактивируют рецепторы ГПП-1, уменьшают секрецию глюкагона и увеличивают секрецию инсулина. Снижают аппетит и массу тела, оказывают кардиопротекторное действие. Действуют кратковременно.

Побочка:снижение АД( так как повышают синтез NO)

Особенности назначениядиабет II типа у больных с повышенной массой тела, гипертензией и ИБС. Эффект будет только при повышенном уровне глюкозы в крови. Назначают так же больным диабетом 2 типа без нарушений эндокринныйх функций поджелудочной железы.

Г) Ингибиторы дипептидилпептидазы (инкретиномиметики непрямого действия)- сетаглиптин Механизм их действиянарушают инактивацию глюкагоноподобного пептида и из-за этого повышается секреция инсулина и понижается секреция глюкагона.

Побочка: острый панкреатит.

2)Средства, увеличивающие поступление глюкозы в ткани и гликолиз. Производные бигуанидаметформин (глюкофаг, сиофор).

Механизм действияповышает поглощение глюкозы мышцами, анаэробный гликолиз и продукцию лактата и пирувата. Тормозит глюконеогенез. Нарушает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает потребность в секреции инсулина. Повышает липолиз.

Побочка: снижение массы тела, диспепсия, слабость.

Особенности назначениядиабет II типа у взрослых больных с нормальной функцией печени и почек при резистентности к препаратам сульфанилмочевины на фоне ожирения и атеросклероза (потому что они активируют липолиз). В комбинации с инсулином у молодых больных.

3)Средства, уменьшающие всасывание глюкозы в кишечнике.

Акарбоза, миглитол.

Механизм действияподавляют всасывание глюкозы в кишечнике. Побочка: диарея, метеоризм.

Особенности назначениядиабет II типа у пожилых больных с запорами, гиперинсулинемией, при употреблении в пищу сложных сахаров. Так же применяются в комбинированной терапии диабета 1 типа.

4)Средства, повышающие чувствительность клеток к инсулину Производные тиазолидиндионациклитазон, пиоглитазон, энглитазон. Механизм действияповышают чувствительность клеток к инсулину, уменьшают глюконеогенез в печени.

Побочка: поражение печени, увеличение массы тела из-за активации липогенеза инсулином. 5) Ингибиторы продукции глюкагона

Прамлинтидон нарушает секрецию глюкагона и вызывает гипогликемию. Побочка: анорексия.

Особенности назначениядиабет II типа у тучных больных.

Для понимания-сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый диабет) — метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, развивающейся в результате нарушения взаимодействия инсулина с клетками тканей. Этот тип

заболевания обусловлен снижением чувствительности тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность), который на начальных стадиях заболевания синтезируется в нормальных или даже повышенных количествах.

67. Антитиреоидные средстватиамозол (мерказолил), перхлорат калия, йодиды, радиоактивный йод. Возможность применения антагонистов Са и β-блокаторов при гипертиреозе.

Антитиреоидные средства ( тиреостатические средства) — лекарственные препараты, тормозящие биосинтез гормонов в щитовидной железе и оказывающие специфическое лечебное действие при гиперфункции щитовидной железы — тиреотоксикозе(гипертиреоз) Классификация:

1.Вещества, блокирующие транспорт йода в щитовидной железе: калия перхлорат, тиоцианат калия.

2.Вещества, блокирующие тиреоидную пероксидазу: тиамозол (мерказолил)

3.Вещества, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы: радиоактивный йод

(радионуклеид 131)

4.Вещества, действующие на периферические ткани (β- адреноблокаторы периферические): пропранолол

5.Вещества, действующие на гипоталамус и угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза: калия йодид, раствор Люголя.

Перхлорат калияобладает тиреостатическим действием, связанным с торможением им способности щитовидной железы накапливать йод. Применениелёгкие и средние формы тиреотоксикоза.

Тиамозол-угнетает синтез гормонов, так как блокирует фермент пероксидазу, йодирование тирозина и образование Т3 и Т4. Применение: тиреотоксикоз при диффузном токсическом зобе, тиреотоксическая аденома, подготовка к тиреоидэктомии.

Радиоактивный йодразрушает ткани щитовидной железы под действием β-лучей. Применениенекоторые формы гипертиреоза, сканирование щитовидной железы, рак щитовидной железы. Калия йодидугнетает продукцию тиреотропного гормона, освобождает активные гормоны по механизму

обратной связи. Применение: лёгкая и средняя степень тиреотоксикоза, купирование тиреотоксического криза, подготовка к операции тиреоэктомии.

Антитиреоидные средства

Группа препарата:

 

Механизм

 

Показания

Побочные эффекты

 

Препараты

 

действия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.

Тиоамиды:

Нарушают

захват

Тиреотоксикоз –

Лейкопения. Анемия.

 

 

йода

щитовидной

базе-дова болезнь

Агранулоцитоз.

 

-

Тиамазол

железой. Блокирует

(усиление основного

Лихорадка.

 

 

 

(Метимазол,

каталазу

 

 

 

обмена, арит-мии,

Диспепсия.

 

 

 

(пероксидазу)

 

гипертензия, тахи-

 

 

 

Мерказолил).

 

Сенсибилизация,

 

йодиро-вания

 

кардия,

 

 

 

аллергия. Кожная сыпь.

 

 

тирозина,

синтез Т3

гипертермия,

 

 

Поражение печени.

 

 

и Т4

в щитовидной

нервная

 

 

Артралгия.

 

 

 

 

железе.

 

 

 

возбудимость,

 

 

-

Карбимазол.

 

 

 

Боли в горле.

 

Превращается

в

тремор, потливость,

 

“Зобогенный” эффект

 

 

 

 

орга-низме

 

в

уве-личение

 

 

 

(тиамазол

увеличи-

-

Пропилтиоурац

тиамазол. Нарушает

аппетита, эк-

вает продукцию ТТГ.

 

ил (Пропицил)

дейодиро-вание

Т4

зофтальм). Болезнь

 

Профилактика

 

 

в Т3

в

пери-

Грейвса (ауто-

 

 

препараты

йода и

 

 

ферических

тканях.

иммунное

 

 

дийодти-розин).

 

 

Эффект через 3 – 4

заболевание –

 

 

Проникают

 

через

 

 

недели.

 

 

 

диффузный

 

 

 

 

 

 

плаценту и в молоко

 

 

 

 

 

 

 

тиреотокси-ческий

 

 

 

 

 

 

 

при лактации.

 

 

 

 

 

 

 

 

зоб).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Подготовка к тиреоид-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

эктомии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Анионные

Конкурентно

 

 

Легкая и средняя сте-

Высоко токсичны: лей-

 

ингибиторы:

блокиру-ют

 

 

пень тяжести гиперти-

копения,

 

 

 

- Перхлорат

транспорт йода в

 

реоза (редко, при

агранулоцитоз,

 

 

(ClO4),

щитовидную железу.

непереносимости

апластическая

анемия

 

 

 

 

 

 

других лекарственных

с летальным исходом.

 

- Пертехнеат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

средств).

 

 

 

 

(TcO4), -

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Тиоцианат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(SCN-).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

- Калия

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

перхлорат

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

(хлориген).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3.

Йодиды:

Подавляют

Короткими курсами

Увеличение депониро-

-

Калия йодид

продукцию

по 2 – 3 недели (так

вания I- в щитовидной

 

(Антиструмин)

тиролиберина и ТТГ,

как активность

железе – уменьшение

-

Раствор Люголя

синтез и высвобож-

уменьша-ется) в

эффективности

 

тиоамидной

и

 

(5% водный

дение Т3 и Т4

комплексной

 

радиоизотопной

 

раствор I с 10%

(протео-лиз

терапии. Подготовка

 

терапии.

 

 

KI)

тиреоглобулинов).

к тиреоэктомии (в

 

 

Гипоили гипертиреоз

-

Дийодтирозин

Уменьшают объем и

высо-ких дозах).

(при повышенной

 

(Дитрин).

васкуляризацию

Купирование

 

чувст-вительности).

 

 

гипер-

 

тиреотоксического

 

 

 

Проникают через

 

 

плазированной

кри-за (лихорадка,

 

 

плацентарный барьер.

 

 

 

 

 

 

 

 

щито-видной

тахикар-дия и

Йодизм (сыпь,

 

 

 

железы (чувст-

фибрилляция,

увеличение слюнных

 

 

вительность к опера-

потливость, приливы

желез, гиперсаливация,

 

 

тивным

 

к лицу, тошнота,

ринит, коньюктивит,

 

 

воздействиям).

рвота, понос,

лихорадка,

 

 

 

Эффект через 2 – 7

ажитация, желту-ха,

металлический привкус

 

 

дней.

 

делирий, кома) –

во рту, диарея,

 

 

 

 

 

вместе с

 

изъязвление слизистых

 

 

 

 

пропранололом и

оболочек рта).

 

 

 

 

 

гидрокортизоном. В

 

 

 

 

 

 

качестве

 

 

 

 

 

 

 

отхаркиваю-щего

 

 

 

 

 

 

средства.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

4.

Радиоизотопы: -

Под действием -

Сканирование

Проникают

через

 

131

лучей

вызывают

щитовид-ной железы.

плаценту и в молоко.

 

I -

 

деструкцию клеток

Тиреотоксикоз

Микседема

(нужен

 

 

(некото-рые формы)

132

 

щитовидной

тироксин).

 

 

 

 

лицам старше 45 лет.

 

 

 

I

железы через 1 – 3

 

 

 

Рак

щитовидной

 

 

 

 

 

 

 

 

 

– 4 месяца.

 

 

 

 

железы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

5. Антиадренерги

Подавляют

Комплексная терапия

Застойная недостаточ-

 

чес-кие:

высвобож-дение Т3

тиреотоксикоза.

ность кровообращения.

-

Пропранолол

и Т4.

 

Подготовка к

Депрессия.

 

 

(Анаприлин).

Уменьшают ЧСС,

тиреоидэктомии.

Гипотензия.

 

-

Резерпин.

аритмии, САД и др.

 

 

 

 

6.

Антагонисты

 

 

 

 

 

 

Са++:

 

 

 

 

 

 

-

Дилтиазем

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

68. Средства для лечения гемобластозов (лейкозов, лимфогранулематоза). Классификация. Фармакологическая характеристика (механизм действия, побочные эффекты).

Гемобластоз-опухолевые (неопластические) заболевания кроветворной и лимфатической ткани. Гемобластозы подразделяют на системные заболевания — лейкозы, а также регионарные — лимфомы.

Для лечения гемобластозов применяются средства угнетающие лейкопоэз: 1.Алкилирующие средства А)Хлорэтиламины : допан, циклофосфан, хлорбутин, сарколизин Б)Этиленимины : тиофосфамид, тиодипин

В)Производные метансульфоновой кислоты: миелосан Г)Производные нитрозомочевины: ломустин, нимустин

Механизм действия: связывают молекулы ДНК и нарушают деление клеток.

Действуют на клетки (особенно быстропролиферирующие) в интерфазе. В растворах и биологических жидкостях отщепляют ионы Cl-при этом образуется электрофильный карбониевый ион, который переходит в этиленимоний, который образует функционально активный карбониевый ион, взаимодействующий с нуклеофильными (отдающими электроны электрофильному атому углерода, образуяс ним ковалентную связь) структурами ДНК. Т.о. происходит алкилирование субстрата. Поперечное связывание молекул ДНК (гуанин, фосфат и др.) нарушает ее стабильность, вязкость и целостность →угнетение жизнедеятельности клеток, ↓способность к делению. ↓ Ферменты важные для клеточного деления. Многие клетки погибают.

Применение: гемобластозы, лейкоз, лимфогранулематоз, миелолейкоз, лимфолейкоз, острая и хроническая лейкемия, лимфо- и ретикулосаркома.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, аменорея, снижение потенции, выпадение волос. 2.Антиметаболиты А)Антагонисты пурина : меркаптопурин, тиогуанин

Б)Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат В)Антагонисты пиримидина: цитарабин

Механизм действия: нарушают синтез нуклеиновых кислот. ↓Дигидрофолатредуктазу, ↓ тимидилсинтетазу → ↓ образование пуринов и тимидина→ Подавляют синтез ДНК (нуклеиновые кислоты: аденин, гуанин, цитозин, Тимин, 5-метилцитозин, фосфорная кислота, Dдезоксирибоза) и РНК (пуриновые основания: аденин, гуанин; пиримидиновые основания: цитозин, урацил, фосфорная кислота, D-рибоза) → нарушение обмена веществ и деления опухолевых клеток, гибель их.

Применение: гемобластозы Побочные эффекты: тошнота, рвота, коньюнктивит, поражение печени и слизистых оболочек ЖКТ

4. Антибиотики : дактиномицин, оливомицин, митомицин 5. Изотопы: йод131

Механизм действия 4 и 5 :угнетают синтез и функцию нуклеиновых кислот, блокируют митоз в стадии метафазы.

6. Цитокины: интерферон альфа, интерлейкин 11.

Механизм действия: увеличивают количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов, макрофагов, клетоккиллеров.

Вопрос сложный, постарайтесь разобраться в механизмах!!!!!!!!!!!!

69. Препараты глюкокортикоидов. Классификация. Механизм действия, основные эффекты, показания к назначению и побочные эффекты.

Глюкокортикоиды это стероидные гормоны коры надпочечников, они оказывают влияние на все виды обмена. К глюкокортикоидам относятся гормоныгидрокортизон(кортизоЛ), кортикостерон, кортизоН.

Классификация:

1)Препараты естественных гормонов: кортизон, гидрокортизон, гидрокортизона ацетат.

2)Синтетические аналоги: преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон, синафлан, бекламетазон.

Все эти препараты используются по показаниям, которые будут ниже. Эффекты они все оказывают одни и те же. Применяются местно, внутривенно, подкожно, внутрь.

В терапии используются синтетические глюкокортикоиды, так как они обладают минимальной минералокортикоидной активностью и оказывают более выраженное местное действие, в отличие от естественных.

Оказывают терапевтические эффекты: противовоспалительный, иммунодепрессивный, противошоковый и противоаллергический.

1.Противовоспалительный эффект (описывается механизм действия глюкокортикоидов): стабилизация мембран лизосом, торможение синтеза гиалуронидазы, снижение синтеза медиаторов воспаления, блокада фосфолипазы А, снижение синтеза простагландинов, уменьшение проницаемости капилляров и воспалительного экссудата.

Показания: ревматизм, бурсит, ревматоидный артрит, экзема, воспалительные заболевания глаз.

2.Иммунодепрессивный: лимфопения, инволюция лимфоидной ткани(то есть обратное развитие) Показания: лейкозы, предупреждение отторжения трансплантанта пр пересадке органов и тканей

3.Противошоковый: обеспечение адаптации организма к условиям стресса, активация симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, возбуждение ЦНС. Показания: все виды шока, коллапс

4.Противоаллергический: стабилизация мембран тучных клеток и базофилов, за счёт этого происходит ингибирование секреции медиаторов аллергии; подавление синтеза антител; снижение количества циркулирующих базофилов; повышение содержания цАМФ и уменьшение цГМФ. Показания: отёк Квинке, анафилактический шок, бронхиальная астма.

Побочные действия глюкокортикоидов:

-атрофия коры надпочечников из-за подавляющего эффекта глюкокортикоидов по механизму обратной связи -стероидный диабет из-за снижения связывания инсулина с рецепторами и стимуляции глюконеогенеза

-отёки и артериальная гипертензия из-за минералокортикоидной активности (задержка натрия и воды) глюкокортикоидов и из-за активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы -Кушинг синдром из-за перераспредления жира в область лица и шеи -Увеличение массы тела из-за повышения аппетита

Для того, чтобы избежать осложнений нужно: назначать препараты строго по показаниям и подбирать минимально эффективную дозу, делать перерывы( если это возможно) в применении препарата, во время лечения нужно обогатить диету белками и калием, понизить содержание натрия, контролировать уровень сахара в крови.

70. Фармакологическая характеристика кортикотропина, соматотропина, гонадотропина. Все препараты являются гормонами передней доли гипофиза.

1.Кортикотропин( синтетический аналогкозинтропин)- препарат адренокортикотропного гормона (АКТГ), вырабатываемого базофильными клетками передней доли гипофиза. Стимулирует секрецию кортикостероидов, которые обеспечивают адаптацию к стрессу, поведенческие эффекты. Кортикотропин следует вводить больному только в том случае, если функциональные возможности коры его надпочечников не исчерпаны, поскольку иначе возможно возникновение негативных реакций на препарат. Кортикотропин разрушается ферментами желудочно-кишечного тракта, поэтому его вводят внутримышечно.

Показания- гипоталамо-гипофизарная недостаточность, длительная терапия глюкокортикоидами, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, гипокортицизм.

Побочные действия: Задержка в организме воды, ионов натрия и хлора с развитием отёков и повышением артериального давления; тахикардия, общая мышечная слабость, увеличение массы тела.

Противопоказан при беременности, тяжелых формах гипертонической болезни и болезни Иценко - Кушинга, недостаточности кровообращения III степени, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете.

2.Соматотропин( синтетический аналогсоматрем)- стимулирует анаболизм, рост костей и мышц, метаболизм кальция, фосфатов и азота, углеводов и липидов; увеличивает содержание гликогена в мышцах.

Показанияобширные травмы, гипофизарнй нанизм, катаболические состояния.

Препарат может вызвать аллергические реакции, которые требуют его временной отмены. Лечение длительное, целесообразны прерывистые курсы для того, чтобы избежать снижения чувствительности тканей к этому гормону.

Применение соматотропина противопоказано при злокачественных новообразованиях.

3.Гонадотропин хорионический (хориогонин-содержит лютеинизирующий гормон)- стимулирут секрецию половыми железами эстрогенов и прогестерона, образование жёлтого тела и овуляцию, развитие интерстициальной ткани семенников и синтез тестостерона. Показаниянарушение менструального цикла, бесплодие у женщин, половой инфантилизм, гипогенитализм, тест на беременность.

-Гонадотропин менопаузный (пергоналсодержит фолликуло-стимулирующий гормон)- стимулирует развитие фолликулов, секрецию эстрогенов, развитие семенных канальцев и сперматогенез.