ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати

Эффекты: Снижение общего периферического сопротивления сосудов, ЧСС, минутного объема сердца.(Гипотензивное действие)

Применение: гипертоническая болезнь, гипертонический криз( в машковском и привалов давал гипертензия при беременности)

Побочные эффекты: Сонливость, седация, паркинсонизм.(из машковского ортостатическая гипотензия)

ФК: после приема внутрь биодоступность 50%, вывод почками. Внутрь(таблетки) (Метилдофа и клофелин – во многом схожи.)

(нафтизин и галазолин – во всех учебниках и пособиях не разделены, все одинаковое) 3) Нафазолин(нафтизин) и ксилометазолин(галазолин)– производные имидазолина, адреномиметики прямого действия, воздействуют на альфа2-внесинаптические адренорецепторы.

Эффекты: стимулируя альфа2-адренорецепторы сосудов, вызывает их сужение. Уменьшает набухание слизистой оболочки и отделение слизи из носа, облегчает носовое дыхание.

Уменьшает приток крови к венозным синусам и воспаление.

Применение: ринит, гайморит, синусит, носовые кровотечения, пролонгирование действия местных анестетиков(замедление всасывания) при риноскопии.Аллергический конъюнктивит(уменьшает отек) (у Вишни еще открытоугольная глаукома)

Побочные эффекты: при длительном применение – привыкание, атрофия слизистой оболочки носа. ФК:Тюбики капельницы, закапывают в носовую полость

23.Вещества блокирующие альфа-адренорецепторы (фентоламин, пирроксан, празозин). Классификация, эффекты, показания к назначения. Побочные эффекты. А-адреноблокаторы классификация:

1) альфа1,альфа2 – фентоламин, пророксан (+ троподифен, дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, ницерголин)

2) альфа1 – празозин(+доксазозин, теразозин, тамсулозин(вообще другое показание: аденома простаты)

1) Механизм альфа1,2: блокада а1-постсинаптических и а2 внесинаптических Эффекты альфа1,2: снижение ОПС(общего переферич сопротивления сосудов), АД, расширение

сосудов головного мозга(пророксанпроникающий в ЦНС). Увеличение высвобождения медиатора. (У Вишни написано, что пропоксан улучшает кровоснабжение мозга и оказывает успокаивающий эффект)

Показания альфа1,2: гипертонический криз, спазм переферических сосудов, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, феохромоцитома. Спазм сосудов головного мозга(пророксан) (!!!!У Вишни еще болезнь Рейно, эндоартрииты, трофические язвы,ожоги,пролежни(скорее всего это оносится к спазму переферических сосудов), для ДИАГНОСТИКИ феохромоцитомы, пророксан

– только симпатоадреналовые кризы и как дневные транквилизаторы.)

Побочные эффекты альфа1,альфа2: коллапс, тахикардия, аритмия. Понос, обострение язвенной болезни желудка и 12п кишки( у Вишни еще боль в животе, тошнота, рвота и уточнено,что за счет повышения сократительной активности ЖКТ и секреции желудочного сока) 2) Далее именно для празозина, тк например у тамсулозина показание вообще другое – аденома простаты)

Механизм альфа 1: блокада альфа1 постсинаптических адренорецепторов Эффекты альфа1: снижение ОПС(общ перефер сопротивл сосудов),АД, пред- и постнагрузки.

Показания альфа 1: Гипертоническая болезнь, средечная недостаточность, спазм переферических сосудов.

Побочные эффекты альфа 1: Постуральная(ортостатическая) гипотензия. Задержка эякуляции(это именно для тамсулозина, к празозину врядли относится).(У Вишни еще тахикардия, головокружение, слабость, сонливость, привыкание).

24.Вещества блокирующие Бетта-адренорецепторы – пропранолол(анаприлин),окспренолол, метопролол. Классификация. Фармакологическая характеристика.

Классификация Бетта-адреноблокаторов (см стр28 у слобжа, 61 у вишни): 1)В1,В2-блокаторы:

•Без внутренней симпатомиметической активности:

Пропранолол(анаприлин) – имеет мембранстабилизирующую активность (+Тимолол,надолол, соталол) С внутренней СМА:

Окспренолол - имеет мембранстабилизирующую активность Пиндолол - имеет мембранстабилизирующую активность (+Алпренолол )

(+у ВИШНИ к «с внутренне СМА» относится еще пенбутолол, бопиндолол) 2) В1кардиоселективные блокаторы:

•Без внутренней СМА:

Метопролол - имеет мембранстабилизирующую активность (+Атенолол, талинолол, бисопролол)

•С внутренней СМА: Практолол

Ацебутолол(у Вишни имеет мембранстабилизирующую активность)

Фармакологическая характеристика:

1)Пропранолол(анаприлин) – В1,В2адреноблокатор без внутренней СМА,с мембраностабилизируюшей активностью.

Окспреналол – В1,В2адреноблокатор с внутренней симпатомиметической активностью, с мембранстабилизирующей активностью.

(Для них общее остальное)

Механизм: прямо блокируют В1-постсинаптические и В2-внесинаптические адренорецепторы, модулируют высвобождение медиаторов в синаптическую щель,воздействуя на пресинаптические В2адренорецепторы.

Эффекты: снижение ЧСС, МОС( минутный объем сердца), потребности миокарда в кислороде,снижение выделения катехоламинов, ренина, гормонов щитовидной железы(У Виншни уточнено, что блокируют +инотропныйсила сокращений уменьшается, блокируют + хронотропныйснижение ЧСС). Пропранолол,окспренолол: проникается в цнс вызывает седативный и анксиолитический эффект.

Применение: ИБС, тахиаритмия, гипертоническая болезнь( из-за снижения выделения ренина), тиреотоксикоз. Пропранолол,окспренолол – систояния тревоги,страха,стресс.(у Вишни уточнено что страх с вовлечением симпатоадреналовой системы)

Побочные эффекты: снижение кровоснабжения сердца,мозга, почек, скелетных мышц. Сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия, повышение тонуса беременной матки. Пропранолол,окспренолол – слабость,депрессия,синдром отмены.

Оксипренолол,как и другое с внутренней СМА побочные эффекты вызывают реже.

ФК: Анаприлин при приеме внутрь быстро всасывается, внутрь(таблетки), при кризах и присупах

– в.в.

ФК: Окспреналол при приеме внутрь быстро и хорошо всывается.(форма выпуска: таблетки)

2)Метопролол- В1-адреноблокотор без внутренней СМА, с мембраностабилизирующей активностью. Механизм: прямо блокирует В1-постсинаптические и В2-внесинаптические адренорецепторы, модулирует высвобождение медиаторов в синаптическую щель,воздействуя на пресинаптические В2адренорецепторы.

Эффекты: снижение ЧСС, МОС, автоматизма, сократимости, проводимости и потребности миокарда в кислороде.

Применение: стабильная стенокардия при ИБС, тахиаритмия, мерцательная аритмия, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая аритмия (в том числе при лечение сердечными гликозидами). Гипертония.

Побочные эффекты: нарушение АВ-проводимости,брадикардия, недостаточность левого желудочка, отек легких. Синдром отмены.

ФК: быстро почти полностью(95%) всасывается при приеме внутрь, выводится почками в виде метаболитов,Внутрь, в.в.

(Дополнение: если спросят чем отличаются с внутренней и без внутренней, то с внутренней и мембранстабилизирующей оказывают более мягкий адреноблокирующий эффект)

25. Классификация Бетта-адреномиметиков.Эффекты, показания к назначению, побочные эффекты. Классификация:

1)В1адреномиметики(кардиоселективные). Добутамин(добутрекс)

2)В2адреномиметики. Фенотерол(беротек,партусистен).Сальбутамол(сальбупарт,савентол). Гексопреналин(ипрадол,гинипрал) ( еще Тербуталин. Ритодрин, Формотерол) 3) В1,В2адреномиметик. Изопреналин(изадрин). Орципреналин.

Эффекты:

В1:

•Миокард: положительные кардиальные эффекты(какие эффекты методы Вишни стр 52):

повышение возбудимости, автоматизма, проводимости, сократимости, частоты сердечных сокращений(тахикардия)

(Кишешечник(Привалов, слобж) – расслабление гладких мышц, бронхи(Вишня,слобж)- расширение, юга-почки(Вишня, слобж) – увеличение освобождения ренина, матка(слобж)- расслабление, скелетные мышцы(слобж) – повышение тонуса,гликогенолиза) В2:

•Бронхиальное дерево: расслабление мышц бронхов.

•Беременная матка: расслабление

•Кровеносные сосуды(мозга,сердца,легких, печени,скелетных мышц): расширение Если для Вишни(сосуды жизненно важных орагнов(мозг,сердце,легкие).

(юга-почки(вишня,слобж)- увеличение освобождения ренина, повышение АД, В3:

•Жировая ткань(липоциты): активация липолиза

Показания к назначению и побочные эффекты: 1)В1: добутамин

Показания:острая сердечная недостаточность (у слобжа АВ-блокада, острая поч и печ недостаточность)

Побочные: тахикардия, аритмии(редко), повышение АД при быстром введение. 2)В2:

Показания: бронхиальная астма(беротек,савентол, ипрадол), угроза прерывания беременности( партусистен, сальбупарт,гинипрал)

Побочные: тремор,тахикардия, головная боль( у слобжа: расширение сосудов в невентилируемых участах легких, гипергликемия)

3) В1,2:

Показания: АВ-блокада(изопреналин,орципреналин), бронхиальная астма(изопреналин).( у слобжа еще брадиаритмия, угроза прерывания беременности)

Побочные: тахикардия, тремор (у слобжа + ишемия миокарда,гипергликемия)

26) Симпатолитики (октадин, резерпин). Фармакологическая характеристика. Симпатолитики

(антиадренергические средства) нарушают синтез, депонирование и освобождение катехоламинов из окончаний симпатических волокон, в результате истощаются запасы медиаторов и угнетается передача возбуждения с адренергических нервов на эффекторные клетки. Основные препараты: резерпин (рауседил), гуанетидин (октадин), бретилий (орнид). Основной эффектантигипертензивный.

Октадин.

Механизм действия: вытесняет катехоламины (КА) из везикул- «подставляет» КА под действие моноаминоксидазы (МАО). Стабилизирует пресинаптическую мембрану - нарушает высвобождение и нейрональный захват КА. Истощение запасов КА.

Фармакокинетика: абсорбция при приеме внутрь - 3-30%. Практически не связывается с белками плазмы, T1/2 - 96-190 ч. Плохо проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени. Метаболиты фармакологически практически неактивны. Выводится преимущественно почками. Основные эффекты: постепенно (через 2-3 дня) истощает запасы КА, «подставляя» их под действие МАО и КОМТ. Вызывает увеличение почечной фильтрации, уменьшение высвобождения ренина. Снижение ЧСС, МОС, ОПС, ОЦК. Гипотензивное действие. При закапывании в глаз миотическое действие ( сужение зрачка) и снижение внутриглазного давления. Применение: гипертоническая болезнь на различных стадиях заболевания, глаукома. Побочные эффекты: периферические отеки , боль в грудной клетке, одышка, брадикардия, диарея, заложенность носа, общая слабость, головокружение, тошнота или рвота. Противопоказания: резко выраженный атеросклероз, острые нарушения мозгового

кровообращения, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, выраженная недостаточность функции почек, феохромоцитома.

Резерпин.

Механизм действия: нарушает депонирование КА в везикулах, стабилизируя их мембраны. Увеличивает высвобождение КА в синаптическую щель. «Подставляет» КА под действие МАО и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Истощение запасов КА.

Фармакокинетика: при приеме внутрь абсорбция составляет 40%, биодоступность - 50-60%, связывание с белками плазмы - 96%. Cmax в плазме через 1-3 ч. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Экскреция почками и кишечником.

Основные эффекты: постепенно (через 2-3 дня) истощает запасы КА, «подставляя» их под действие МАО и КОМТ. Вызывает увеличение почечной фильтрации, уменьшение высвобождения ренина. Снижение ЧСС, МОС, ОПС, ОЦК. Гипотензивное действие. Также оказывает седативное, антипсихотическое действие, способствует развитию сна.

Применение: гипертоническая болезнь (ранняя стадия), гиперсимпатикотонии (тиреотоксикоз, токсикоз беременных). Психические заболевания на фоне гипертензии.

Побочные эффекты: сонливость, слабость, депрессия, гиперпролактинемия: аменорея и бесплодие, гинекомастия и импотенция, брадикардия, аритмии сердца, диспепсические расстройства, язвенная болезнь ЖКТ, бронхоспазм.

Противопоказания: тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, брадикардия, депрессии, нефросклероз, выраженный церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дыхательная недостаточность, беременность, лактация.

27) Дофаминоблокаторы (метоклопрамид, домперидон). Фармакологическая характеристика.

Метоклопрамид ( церукал, реглан)

Механизм действия: прямо блокирует D- рецепторы триггер-зоны рвотного центра, а также D- рецепторы ЖКТ и ССС.

Фармакокинетика: после приема внутрь быстро всасывается, время достижения Cmax 30-120 минут. Биодоступность 60-80%.Метаболизируется в печени. Проникает через ГЭБ. Период полувыведения от 3-х до 5 ч, выводится почками.

Основные эффекты: Оказывает центральное противорвотное действие, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и уменьшает рефлюкс-эзофагит, повышает моторику желудка и устраняет гиперацидный стаз, повышает перистальтику тонкого кишечника и устраняет метеоризм, дискинезию тонкого кишечника.

Применение: тошнота, рвота, связанные с наркозом, лучевой терапией, побочным действием ЛС (препаратов наперстянки, цитостатиков, антибиотиков и др.), функциональные расстройства пищеварения: атония и гипотония желудка, ахалазия пищевода, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, дискинезия органов брюшной полости, послеоперационные парезах кишечника, метеоризм.

Побочные эффекты: паркинсонизм, отеки, депрессия, гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, сонливость, шум в ушах, сухость во рту

Противопоказания: глаукома, феохромоцитома, эпилепсия, паркинсонизм, беременность, лактация.

Домперидон (мотилиум)

Механизм действия: блокирует D-рецепторы ЖКТ и ССС (не проникает в ЦНС).

ФК: после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Обладает низкой биодоступностью (около 15%). Cmax в плазмечерез 1 ч. Широко распределяется в тканях, в тканях мозга его концентрация невелика. Связь с белками плазмы крови 91–93%. Метаболизируется в печени.

T1/2 — 7–9 ч.

Выводится через кишечник (66%) и почками (33%) в неизмененном виде.

Основные эффекты: повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и уменьшает рефлюксэзофагит,повышает моторику желудка и устраняет гиперацидный стаз, повышает перистальтику тонкого кишечника и устраняет метеоризм, дискинезию тонкого кишечника.

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидный гастрит, гипотония и дискинезии ЖКТ, метеоризм.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, сухость во рту, запор, кожные аллергические реакции.

Противопоказания: гиперпролактинемия, беременность, лактация.

28) Противогистаминные и противосеротониновые средства. Классификация. Эффекты. Применение. Побочные эффекты.

Классификация противогистаминных средств по механизму действия.

1. Препараты, блокирующие преимущественно H1-рецепторы.

H1-блокаторы являются конкурентными антагонистами гистамина и эффективны до высвобождения гистамина из депо. Способны предупреждать и нивелировать проявления аллергических реакций.

1- е поколение - блокируют периферические и центральные h1-рецепторы, вызывают мощный седативный эффект: дифенгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин), мебгидролин (диазолин), хифенадин (фенкарол), хлоропирамин (супрастин), прометазин (дипразин), клемастин (тавегил).

2- е поколение-блокируют гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток: кетотифен (затиден), акривастин (семпрекс), сетастин, лоратадин (кларитин ), мизоластин, эбастин, цетиризин (зиртек).

3- е поколение - действуют только на периферические H1-рецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток: фексофенадин (телфаст), азелостин (аллергодил), дезлоратадин (эриус), цетиризин (цетрин), эбастин.

Механизм действия: Блокируют H1-рецепторы конкурентно с гистамином. Препараты 1 поколения оказывают неселективное действие: блокируют м-холинорецепторы (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин, квифенадин, клемастин); блокируют N-холинорецепторы вегетативных ганглиев (дифенгидрамин); блокируют а-адренорецепторы сосудов (прометазин); блокируют 5 НТ-рецепторы (секвифенадин).

Основные эффекты:

Уменьшение гиперемии, отеков, зуда, спазмов гладких мышц, падения АД.Не устраняют аллергию, а только нивелируют некоторые ее проявления. Не предупреждают увеличение секреции желудочного сока и увеличение ЧСС.

1поколение: угнетают ЦНС (Н-Р, М-ХР)– седативный и потенцирующий эффекты (кроме диазолина), спазмолитический, гипотензивный эффект ( N-холинорецепторы, а- адренорецепторы). Антиаритмический эффект (хининоподобное действие). Непродолжительное действие (4-6 ч).

2поколение: оказывают более селективное действие (H1-Р) и более продолжительное действие (12-24ч), почти не угнетают ЦНС (умеренный седативный эффект).

3-поколение: оказывают высокоизбирательное действие (H1-Р) и длительное действие (24 ч), не проникают в ЦНС.

Применение.

-Анафилактические реакции 1 типа. Неаллергические заболевания, сопровождающиеся выделением гистамина: укусы ос, пчел, ожоги, обморожения, лучевая болезнь, гипертоническая болезнь, рвота центрального генеза.

-Морская и воздушная болезнь, премедикация, паркинсонизм (М-ХР) - дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин, квифенадин, клемастин.

- В качестве седативных снотворных средств (1-е поколение кроме диазолина)

Побочные эффекты:

-Толерантность (неперекрестная) к 5-7 дню лечения.

-1 поколение кроме диазолина: сонливость, неспособность сконцентрировать внимание, замедление психических и физических реакций, атропиноподобное действие (М-ХР), мышечная слабость . Стимуляция ЦНС в высоких дозах ( у детей и пожилых): психомоторное возбуждение, бессонница, галлюцинации, токсикомании и психическая зависимость, тремор, эпилептические судороги. При передозировке угнетение дыхательного центра, кома.

2. Препараты, блокирующие Н2-рецепторы.

1 поколение (производные имидазола): циметидин, оксметидин; 2 поколение ( производные фурана): ранитидин; 3 поколение( производные тиазола) : фамотидин;

4поколение (производные тиазола): низатидин, тиотидин;

5поколение (производные сложных гетероциклов): роксатидин

Механизм действия: Блокируют H2-рецепторы главных и париетальных клеток желудка Основные эффекты: Уменьшение секреции HCl, пепсина

Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит. Побочные эффекты (1 поколение): гиперпролактинемия, запор или диарея, синдром отмены, угнетение цитохрома Р-450 (замедление метаболизма некоторых ЛВ)

Классификация противосеротониновых средств (серотониноблокаторы) 1. Пезотифен (сандомигран)

МД: Блокирует 5 HT1-рецепторы, Н1-гистаминовые и М-холинорецепторы.

Основные эффекты: Потенцирует действие депримирующих средств (нейотропных). Уменьшает тонус сосудов головного мозга.

Применение: Профилактика приступов мигрени Побочные эффекты: Тошнота. Усталость, сонливость. Увеличение аппетита и массы тела.

2. Лизурид (лизенил)

МД: Блокирует 5 HT-рецепторы. Возбуждает D-рецепторы.

Основные эффекты: Снижение тонуса сосудов. Уменьшение высвобождения пролактина и СТГ. Ослабление паркинсонизма.

Применение: Профилактика приступов мигрени. Гиперпролактинемия, акромегалия. Побочные эффекты: Сонливость, депрессия, тахикардия, падение АД.

3. Кетансерин (суфроксал)

МД: Блокирует 5 HT2-рецепторы, Н1-рецепторы, а-адренорецепторы.

Основные эффекты: Расслабление гладкой мускулатуры сосудов и бронхов. Уменьшение агрегации тромбоцитов.

Применение: Гипертензия, кризы, спазмы периферических сосудов, тромбозы, хронический бронхит. Побочные эффекты: Коллапс

4. Метисергид (дезерил)

МД: Блокирует 5 HT1 и 5 HT2-рецепторы сосудов. Возбуждает Н2-рецепторы тучных клеток, 5 HTрецепторы рвотного центра, матки.

Основные эффекты: Повышение тонуса сосудов. Утеротония. Уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток.

Применение: Профилактика приступов (паралитической фазы) мигрени.

Побочные эффекты: Сонливость, головокружение, бессонница, эйфория. Снижение АД. Тахикардия. Приступы стенокардии и язвенной болезни ЖКТ. Тошнота, рвота. Повышение тонуса матки.

5. Ондансетрон, трописетрон, гранисетрон МД: Блокируют 5 НТ 3-рецепторы ЖКТ и ЦНС.

Основные эффекты: Подавление рвотного рефлекса (блокируют действие 5 НТ на афферентные окончания n.vagus)

Применение: Профилактика рвоты при противоопухолевой терапии, в послеоперационном периоде. Побочные эффекты: Головная боль, запор или диарея, увеличение или уменьшение АД, паркинсонизм.

6. Ципрогептадин (перитол)

МД: Блокирует 5 HT-рецепторы, Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, брадикининовые рецепторы. Основные эффекты: Угнетение ЦНС. Подавление секреции СТГ и АКТГ, поджелудочной железы. Ослабление зуда, тремора, судорог. Расслабление гладкой мускулатуры. Применение: Зуд при аллергии, дерматит, поллиноз, ринит, отек Квинке, кушингоид, акромегалия, мигрень. Хронический панкреатит.

Побочные эффекты: Увеличение аппетита, снижение АД, тахикардия, сухость во рту, задержка мочи и стула, атаксия, беспокойство, галлюцинации.

29) Классификация общих анестетиков. Ингаляционные средства для наркоза - эфир для наркоза, галотан (фторотан), изофлуран, динитрогена оксид (закись азота). Фармакологическая характеристика. Понятие о комплексном анестезиологическом пособии.

Общие анестетики-средства, вызывающие хирургический наркоз.

Хирургический наркоз-это состояние обратимого угнетения ЦНС, которое проявляется выключением сознания, утратой чувствительности (главным образом болевой), подавлением рефлексов, миорелаксацией с сохранением жизненно важных функций организма.

Различают вводный, базисный и комбинированный виды наркоза.

Отмечают 3 стадии наркоза: аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза.

Основные требования к средствам д/наркоза: быстрое наступление анестезии, отсутствие стадии возбуждения, достаточная глубина наркоза, хорошая управляемость глубиной наркоза, минимальные побочные эффекты, быстрый выход из наркоза без последствия.

Наркотическая широта - диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией , при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга.

Классификация общих анестетиков.

1. Средства для ингаляционного наркоза а) Жидкие летучие вещ-ва: диэтиловый эфир (эфир для наркоза), галотан (фторотан), изофлуран, энфлуран, севофлуран, десфлуран.

б) Газообразные вещ-ва: азота закись, ксенон 2. Средства для неингаляционного наркоза

а) Короткого действия (до 5-15 мин): пропанидид, метогекситал, пропофол (диприван), кетамин б) Средней продолжительности действия (до 15-30 мин): тиопентал-натрий, гексобарбиталнатрий в) Длительного действия (до 1,5-3 ч): натрия оксибат (натрия оксибутират)

Ингаляционные средства для наркоза. 1. Эфир для наркоза (диэтиловый эфир)

МД: Растворяется в липидном слое биомембран, повышая их текучесть, нарушая структуру и функцию. Взаимодействует с белками ионных каналов, подавляет проницаемость для Na и процессы деполяризации (увел порог возбудимости). Нарушает вход ионов Ca и высвобождение возбуждающих медиаторов. Сохраняет выход менее гидратированных ионов К из клетоквызывает гиперполяризацию мембран и усиление процессов торможения. Потенцирует действие ГАМК. Снижение возбудимости нейронов коры больших полушарий, таламуса, ретикулярной фармации, спинного мозга.

Характеристика: Активность достаточная. Наркотическая широта = 2 – 15 об.%. Выражена стадия возбуждения (до 10-20 мин). Медленный вход в наркоз: хирургический наркоз через 10-20 мин. после начала ингаляции. Медленный выход из наркоза: в течение 20-40 мин. после прекращения ингаляции.

Побочные эффекты: Вызывает раздражение слизистых оболочек рта, глотки и дыхательных путей: саливация, чувство удушья, ларингоспазм, бронхорея. Вызывает рефлекторные реакции

→ в стадии анальгезии вызывает урежение дыхания, ЧСС, снижение АД (активация ядер n.vagus); в нижних дыхательных путях → в стадии возбуждения учащение дыхания, тахикардия,

повышение АД и активация гликогенолиза; в стадии хирургического наркоза уменьшение частоты дыхания, увеличение глубины дыхания, замедление ЧСС, снижение МОС и АД. В послеоперационном периоде: тошнота и рвота, охлаждение легочной ткани при испарении с поверхности легких, гипергликемия, ацидоз.

ППК: Острые заболевания дыхательных путей, заболевания печени

2.Галотан (фторотан) МД: см. эфир для наркоза

Характеристика: Активность высокая. Наркотическая широта = 0,5 - 2,5 об.%. Не выражены стадии анальгезии и возбуждения. Достаточная миорелаксация. Не вызывает местных и рефлекторных реакций. Хирургический наркоз развивается через 3-5мин. Пробуждение – через 5-15 мин. после прекращения ингаляции. Не горит.

Побочные эффекты: Сильнее эфира для наркоза угнетает центры продолговатого мозга. Вызывает угнетение дыхания ( блокирует N-холинорецепторы каротидного синуса). Оказывает миорелаксирующее действие. Вызывает гипотонию( блокирует N-ХР ганглиев и надпочечников, снижает ОПС сосудов, угнетает вазомоторный центр).Вызывает аритмию и фибрилляции, брадикардию. В посленаркозном периоде поражение печени. ППК: Нарушения сердечного ритма, гипертензия, феохромоцитома

3.Изофлуран

МД: см. эфир для наркоза Характеристика: Активность высокая. Наркотическая широта 0,5-3 об.%. Вызывает хирургический

наркоз через 7-10 мин, быстрый выход из наркоза после прекращения ингаляции.

Побочные эффекты: Вызывает артериальную гипотензию, аритмии, увеличение частоты дыхания. Раздражает дыхательные пути ( кашель, ларингоспазм). После пробуждения: иногда тремор, тошнота, рвота.

ППК: Повышенное внутричерепное давление, злокачественная гипертермия в анамнезе.

4. Динитрогена оксид (закись азота) МД: см. эфир для наркоза

Характеристика: Активность низкая. Наркотическая широта = 70 – 80 об.%.

Эффективность недостаточная (требуется высокая концентрация во вдыхаемой смеси). Комбинируют с О2 из-за опасности аноксии/гипоксии. Мало выражена стадия возбуждения. Не оказывает местного и рефлекторного действия. Не угнетает ДЦ и СДЦ. Вызывает эйфорию (в низких концентрациях чувство опьянения - “веселящий газ”) и анальгезию. Наркоз через 2-3 мин. После прекращения вдыхания выделяется легкими через 10-15 мин. Умеренно повышает АД (сенсибилизирует α-АР сосудов к катехоламинам, высвобождает адреналин из надпочечников). Не поражает печень, почки. В дозах, не вызывающих наркотический сон (50%

N2O+50% О2) применяется как анальгетик при острых болях (кратковременные операции, травмы, инфаркт миокарда)

Побочные эффекты: В высоких концентрациях (95 %) вызывает гипоксию. Миорелаксация недостаточная. Не подавляет полностью рефлексы. Повышает давление в полостях тела: плевре (опасен при пневмотораксе),среднем ухе, лоханках почек. Оказывает кардиодепрессивное действие. ППК: гипоксия; заболевания нервной системы; хронический алкоголизм.

Понятие о комплексном анестезиологическом пособии.

Анестезиологическое пособие - это комплекс мер по коррекции операционного стресса. Это управление жизненно важными функциями во время операции.

Кроме обезболивания, оно преследует следующие цели: выключение сознания или седация для устранения психологического дискомфорта, устранение позиционного дискомфорта, миорелаксация, вегетативная стабилизация.

Компоненты комплекса мер анестезиологического пособия: сон, аналгезия, коррекция вегетативных реакций, коррекция гемодинамики, коррекция дыхания, коррекция мышечного тонуса, коррекция метаболизма.

Сон обеспечивается общими анестетиками и гипнотиками (препараты, способные вызывать сон, но не способные обеспечивать аналгезию - барбитураты (натрия тиопентал), бензодиазепины (диазепам, мидазолам) и пропофол).

Аналгезия обеспечивается действием общих анестетиков, блокирующих центры ноцицепции, применением препаратов морфинного ряда (морфин, фентанил), блокирующих ноцицептивную систему спинного и головного мозга, а также местными анестетиками.

Коррекция вегетативных реакций - повышение порога рефлексов вегетативной нервной системы полной или частичной блокадой соответствующей рефлекторной дуги. Необходимо не допустить фатальных нарушений сердечного ритма, перепадов сосудистого тонуса и тонуса бронхиальной мускулатуры. Применяются общие анестетики, нейролептики (дроперидол), ганглиоблокаторы (например, пентамин) и местные анестетики.

Коррекция гемодинамики - необходимо восполнить ОЦК коллоидным или полиионным кристаллоидным раствором. При адекватном ОЦК, но неадекватном тонусе артериальной системы следует использовать ангиотропные препараты.

Коррекция дыхания - обеспечение проходимости верхних дыхательных путей.

Коррекция мышечного тонуса в условиях спонтанного дыхания достигается глубиной наркоза – все общие анестетики угнетают двигательный анализатор головного и спинного мозга. Радикальное воздействие на мышечный тонус – паралич поперечно-полосатой мускулатуры с помощью миорелаксантов.

Коррекция метаболизма - восполнение потерь жидкости и электролитов во время операции, коррекцию кислотно-основного состояния, поддержание температуры тела.

Этапы анестезиологического пособия

1.Премедикация. Задача – повысить пороги жизнеопасных рефлексов: нарушения сердечной деятельности, бронхоспазм, рвота – а также создание условий для действия ряда используемых препаратов: гипнотиков, аналгетиков.

Неотъемлемая часть премедикации - атропин. Блокируя М-холинорецепторы он предотвращает развитие брадикардий, бронхоспазма, слюнотечения. Ввводится п/к или в/м за 30-45 минут до анестезии, хотя возможно и в/в введение за 3-5 минут до этих же действий.

Другая часть премедикации – психотропные вещества, снимающие эмоциональное напряжение, страх, беспокойство и подготавливающие нервные клетки головного мозга к действию гипнотиков. Применяются препараты бензодиазепиновой группы – диазепам (седуксен), мидазолам. Вводится чаще всего вместе с атропином (но не в одном шприце с ним) 5-10 мг.

Ещё один компонент премедикации – аналгетик опиоидного ряда. Чаще используется промедол. Цель введения – повысить чувствительность эндорфиновых рецепторов к собственным эндорфинам и вводимым опиатам.

2. Индукция, или вводный наркоз – это время от начала введения до достижения хирургическойстадии наркоза. Включает 2 первоначальных стадии наркоза – стадию аналгезии и стадию возбуждения. Продолжительность этого этапа 5-10 минут.

3.Поддержание анестезии осуществляется введением больному анестетика и миорелаксанта, проведением ИВЛ. Задача – не допустить нарушения органного кровотока и нарушения функций жизненно важных органов. Продолжительность этого этапа сопоставима с продолжительностью операции.

4.Выход из анестезии – организм «покидают» все ЛВ, введенные на предыдущих этапах. Восстанавливаются мышечный тонус, сознание, защитные рефлексы и исходная температура тела. Продолжительность этапа - от нескольких десятков минут до нескольких часов – в зависимости от длительности предыдущего этапа, количества введенных лекарственных препаратов и состояния жизненно важных функций.

30) Неингаляционные средства для наркоза - тиопентал натрия, кетамин, натрия оксибутират, пропофол. Фармакологическая характеристика.

Вызывают очень быстрое развитие наркоза (быстрое насыщение структур ГМ) без стадии возбуждения. Достоинства - простота использования: вводятся в/в, в/м, ректально. Недостаткиплохая управляемость наркозом (действие метаболитов продолжается после наркоза в течение нескольких часов).

Применяют самостоятельно только при кратковременных операциях, чаще их комбинируют с ингаляционными анестетиками (вводный и базисный наркоз) 1) Тиопентал натрий.

МД: Подавляет возбудимость нейронов, взаимодействует с ГАМК-бензодиазепин- барбитуратовыми рецепторными комплексами → увеличивает длительность открытия хлорных ионофоров→гиперполяризация мембран→ снижение спонтанной и стимулируемой активности нейронов→изменение физ-хим свойств мембран→нарушение передачи возбуждения в центральных звеньях рефлексов, замыкающихся в ГМ, СМ, продолговатом мозге→выключение сознания, подавление чувствительности и большинства рефлексов.

Характеристика: Производное тиобарбитуровой кислоты. Наркоз развивается в течение 1 мин и продолжается 20-25 мин (в/в). Быстро диффундирует из мозга в мышцы, жировую ткань и другие органы. Активирует n. Vagus. Снижает ударный и минутный объемы сердца. Уменьшает чувствительность дыхательного центра к СО2 – вызывает депрессию дыхания.Снижает внутриглазное и внутричерепное давление.

Побочное действие: ларинго - и бронхоспазм, гиперсекреция слизи, подавление сократимости миокарда, токсическое угнетение дыхания и коллапс при быстром в/в введении. Уменьшение мозгового кровотока.

ППК: Органические заболевания печени, бронхиальная астма, нарушение сократительной функции миокарда, шоковые и коллаптоидные состояния, миастения, микседема, болезнь Аддисона, беременность.

2)Кетамин

МД: Подавляет возбудимость нейронов, блокирует NMDA-глутаматные рецепторы→ изменение

физ-хим свойств мембран→нарушение передачи возбуждения в центральных звеньях рефлексов, замыкающихся в ГМ, СМ, продолговатом мозге→выключение сознания, подавление чувствительности и большинства рефлексов.

Характеристика: При в/в введени наркоз через 30-60 сек, длится 5-15 мин. При в/м введении наркоз через 2-4 мин (до 6-8 мин) длится 12-25 мин (до 30-40 мин). Выраженный аналгетический эффект развивается через 10 мин (в/в) и продолжается до 2-3 час. Больше снижает соматическую болевую чувствительность, меньше – висцеральную. Недостаточная миорелаксация. Сохранение самостоятельной адекватной вентиляции легких. Сохранение рефлексов (глоточный, гортанный и кашлевой). “Диссоциативная анестезия” – угнетение преимущественно ассоциативной зоны и подкорковых образований таламуса. Не вызывает ларинго - и бронхоспазм, тошноту и рвоту. Повышает мозговое кровообращение и внутричерепное давление.

Побочное действие: артериальная гипертензия, тахикардия, гиперсаливация, одышка и угнетение дыхания, психомоторное возбуждение, галлюцинации и дезориентация при выходе из наркоза (наркогенный потенциал).

ППК: Нарушения мозгового кровообращения, выраженная гипертензия

3) Натрия оксибутират МД: Подавляет возбудимость нейронов, взаимодействует с ГАМК-бензодиазепин-

барбитуратовыми рецепторными комплексами → увеличивает длительность открытия хлорных ионофоров→гиперполяризация мембран→ снижение спонтанной и стимулируемой активности нейронов→изменение физ-хим свойств мембран→нарушение передачи возбуждения в центральных звеньях рефлексов, замыкающихся в ГМ, СМ, продолговатом мозге→выключение сознания, подавление чувствительности и большинства рефлексов.

Характеристика: Легко проникает в ЦНС. Активирует обмен веществ в тканях мозга, глаза, сердца и др. органов. Большая наркотическая широта. Повышает устойчивость тканей к гипоксии. Оказывает седативное и центральное миорелаксирующее действие. Сон через 5-7 мин

(в/в).

Наркоз, с сохранением спонтанного дыхания, вызывает в высоких дозах через 30-40 мин (в/в), продолжительностью до 1,5-3 час.

Побочное действие: при быстром в/в введении - угнетение дыхания, судорожные подергивания мышц, тошнота, рвота. При выходе из наркоза речевое и двигательное возбуждение.

ППК: Гипокалиемия, миастения

4) Пропофол МД: Подавляет возбудимость нейронов, взаимодействует с ГАМК-бензодиазепин-

барбитуратовыми рецепторными комплексами → увеличивает длительность открытия хлорных