ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати

Основное отличие – в побочном эффекте ( у классических – нарушение функции экстрапирамидной системы (паркинсонизм и другие двигательные нарушения); у атипичных (к ним относятся и бивалентные) этот эффект наблюдается относительно редко и в небольшой степени). Основа этих различий – разный спектр рецепторного действия.

42. Транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Классификация длительности действия. Фармакологическая характеристика.

Транквилизаторы - лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства как при невротических и неврозоподобных (реактивных) состояниях, так и у здоровых людей в стрессовых ситуациях. Классификация Бензодиазепины

1.Короткого действия (Т1/2 = 6 час)

-триазолам,

-мидазолам

2.Средней продолжительности действия (Т1/2 = 6-24час) - оксазепам (тазепам, нозепам), - лоразепам (ативан), - алпразолам (ксанакс),

- темазепам (сигнопам)

3.Длительного действия (Т1/2 = 24-48час)

-диазепам(седуксен, реланиум, сибазон)*,

-хлордиазепоксид (элениум, хлозепид)*,

-феназепам

Транквилизаторы бензодиазепинового ряда активируют ГАМК-ергическое торможение в нейронах гипоталамуса, гиппокампа, таламуса, восходящей активирующей системы ретикулярной формации (РФ), лимбической системы (ЛС). Возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, повышают сродство ГАМКА-рецепторов к ГАМК, поступление Cl- в нейроны и электроотрицательность мембран.

Побочные эффекты

•Седативный: заторможенность, сонливость, снижение концентрации внимания, нарушение координации движений, мышечная слабость (атаксия).

•Антероградная амнезия: потеря памяти на события, предшествовавшие введению препарата.

•Дисменорея, снижение потенции, либидо.

•Угнетение дыхательного и сосудодвигательнго центров: при в/в введении.

•Лекарственная зависимость: психическая и физическая при приеме более 3-6 месяцев.

•Синдром отмены: при резком прекращении приема препарата. Особенно выражен при использовании бензодиазепинов с коротким и средним периодом полувыведения.

Профилактика Назначать по строгим показаниям. Отпускать только по рецептам. Дозу подбирать индивидуально.

Не назначать амбулаторно людям, работа которых связана с повышенной психической и физической реакцией.

Отменять постепенно уменьшая дозу.

При отравлении бензодиазепинами – антагонист бензодиазепиновых рецепторов: ФЛУМАЗЕНИЛ.

43. Седативные средства (бромиды, препараты валерианы, пустырника, комбинированные препараты).

Седативные средства - средства, оказывающие умеренное успокаивающее действие.

44. Антидепрессантные средства. Классификация по механизму действия, показания, побочные эффекты. Правила назначения.

Антидепрессанты – это лекарственные средства, улучшающие патологически сниженное настроение, повышающие интерес к жизни, возвращающие оптимизм и жизненные цели, активность и устраняющие чувство безнадежности у больных депрессией.

1. Ингибиторы МАО 1.1. Неизбирательного и необратимого действия: Ниаламид, Транилципромин Необратимо (на

2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз. 1.2. Избирательного и обратимого действия: Пирлиндол (пиразидол), Моклобемид (аурорикс) Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА. Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений 2. Ингибиторы обратного захвата моноаминов

2.1.Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина I поколения (Трициклические антидепрессанты) Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин

2.2.Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения (Антидепрессанты разной химической структуры) Венлафаксин, Милнаципран, Дулоксетин Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.

Коррелятом развития антидепрессивного эффекта препаратов данной группы, развивающегося через 2-3 недели, являются: снижение плотности и чувствительности постсинаптических β- адренорецепторов и 5-НТ2- рецепторов, десенситизация пресинаптических α2-рецепторов и увеличение чувствительности постсинаптических 5-НТ1A-рецепторов.

2.3.Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина Флуоксетин, Флувоксамин, Пароксетин, Циталопрам, Сертралин Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации

постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ1B/D ауторецепторы,

локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации, что обусловлено снижением чувствительности 5-НТ1А и 5-НТ1B/D ауторецепторов и приводит к последующему увеличению выделения серотонина из пресинаптических окончаний в коре мозга, гиппокампе и некоторых других структурах ЦНС.

2.4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина Мапротилин, Ребоксетин 3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов): Миансерин, Миртазапин

Показания к назначению:

•Типичный вариант простой депрессии

•Астено-депрессивный синдром

•Тревожно-депрессивный вариант

•Апато-депрессивный вариант

•Соматизированные депрессии

•Экзогенная или симптоматическая депрессия

•Инволюционная и климактерическая депрессия Общие правила назначения антидепрессантов (из интернета)

1)Необходимость длительного регулярного приема антидепрессанта пациентом (клинический эффект развивается постепенно)

2)Лечение начинают со средней терапевтической суточной дозы, в дальнейшем при необходимости увеличивая ее через 7-10 дней до появления терапевтического или побочного эффекта.

3)Курс лечения должен составлять не менее 4-6 недель, так как антидепрессивное действие проявляется в полной мере к концу 2-4-й недели. Далее при достаточном терапевтическом эффекте постепенно уменьшают дозу до поддерживающей, которая обычно составляет 1/4- 1/2 терапевтической. Общая длительность курса должна составлять 2-6 месяцев, а иногда и дольше.

4)Выбор препарата всегда определяется характером и степенью тяжести депрессивного синдрома.

5)Все антидепрессанты со стимулирующим действием назначаются в первой половине дня, т.е. до 15 ч, в 2-3 приема.

45.Классификация психостимуляторов. Фармакологическая характеристика кофеина, сиднокарба.

Психостимуляторы - лекарственные вещества, вызывающие психомоторную активацию как у больных, так и у здоровых лиц.

•Фенилалкиламины - Амфетамин (фенамин)

•Сиднонимины - Мезокарб (сиднокарб)

•Метилксантины (пурины) Кофеин

СИДНОКАРБ (МЕЗОКАРБ)

Сиднокарб при курсовом применении через 2 — 3 дня оказывает мягкое психостимулирующее влияние без начальной эйфории и последующего истощения. Является центральным

адреномиметиком непрямого действия, потенцирует центральные эффекты норадреналина, вытесняя этот медиатор из гранул в синаптическую щель к адренорецепторам. Не влияет на дофаминергические синапсы. Лишен анорексигенных свойств, слабо повышает АД. Сиднокарб применяют в течение 2 — 3 нед. при общей слабости, истощаемости, астении, затяжной депрессии, нарколепсии, ночном недержании мочи, олигофрении в стадии дебильности, для коррекции нейролептического и абстинентного синдромов. Этот психостимулятор используют также однократно или на протяжении 2 — 3 дней для кратковременного повышения умственной деятельности и физической выносливости в чрезвычайных условиях. Сиднокарб принимают в первой половине дня. Его использование должно сопровождаться полноценным отдыхом. Сиднокарб обычно хорошо переносится и только у отдельных пациентов вызывает повышенную раздражительность, беспокойство, умеренную артериальную гипертензию. Прием сиднокарба на фоне психоза может привести к обострению бреда и галлюцинаций. Этот психостимулятор противопоказан при возбуждении, тяжелых формах атеросклероза, артериальной гипертензии.

КОФЕИН стимулирует умственную работоспособность, повышает двигательную активность, скорость реакций, уменьшает усталость. Людям со слабым типом высшей нервной деятельности кофеин рекомендуется принимать в малых дозах, для людей с сильным типом требуются существенно большие дозы. Кофеин тонизирует дыхательный центр, повышая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу; при увеличении дозы тонизирует сосудодвигательный центр и возбуждает центр блуждающего нерва.

Кофеин увеличивает выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом, в холинергических синапсах коры больших полушарий — активацией умственной деятельности, в холинергических синапсах продолговатого мозга — тонизированием дыхательного центра, в адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга — повышением тонуса сосудодвигательного центра. Кофеин обладает прямым кардиостимулирующим эффектом, вызывая накопление цАМФ в сердце. Он усиливает сокращения миокарда в норме и при сердечной недостаточности, значительно повышает потребность сердца в кислороде. Частота сердечных сокращений под влиянием кофеина изменяется неоднозначно: возможны тахикардия как следствие прямого повышения автоматизма синусного узла или брадикардия из-за возбуждения центра блуждающего нерва, а также отсутствие изменений.

Кофеин суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, находящиеся под контролем сосудодвигательного центра. Напротив, расширяет коронарные сосуды, сосуды легких и скелетных мышц, тонус которых регулируется при участии цАМФ. В итоге кофеин мало изменяет нормальное АД и повышает его при нетяжелой артериальной гипотензии.

У здоровых людей кофеин увеличивает потребность нейронов в кислороде и ухудшает мозговой кровоток, повышая сопротивление сосудов. Однако при спазме сосудов он может оказывать спазмолитическое влияние и улучшать кровоснабжение мозга. Уменьшает головную боль при мигрени. Среди других периферических эффектов кофеина имеют значение: · расслабление гладких мышц бронхов и желчевыводящих путей;

·мочегонное действие (усиливает кровоток в почках, повышает фильтрацию, тормозит реабсорбцию);

·стимуляция секреции желудочного сока (кофеин используют для дифференциальной диагностики функционального или органического характера секреторной недостаточности желез желудка);

·усиление липолиза, гликогенолиза, гликонеогенеза, повышение основного обмена на 10 — 25 %. Кофеин хорошо всасывается при приеме внутрь, создавая максимальную концентрацию в крови через 30 — 60 мин. Быстро проникает через гистогематические барьеры. В печени подвергается деметилированию с образованием трех активных метаболитов — теобромина, теофиллина и параксантина. Метаболиты и неизмененный кофеин (10% от принятой дозы) выводятся почками.

Период полуэлиминации — 3,5 ч, у детей первых месяцев жизни он увеличен вдвое.

Кофеин назначают для уменьшения сонливости, вялости, астении, умственной истощаемости у больных неврозом; повышения умственной работоспособности у здоровых людей; тонизирования дыхательного центра и ликвидации артериальной гипотензии центрального генеза при травмах, интоксикациях, инфекционных болезнях; для улучшения мозгового кровообращения, если его расстройство вызвано неадекватным расширением сосудов мозга в ответ на падение АД. Кофеин в

качестве психостимулятора принимают внутрь в первой половине дня. Кофеинбензоат натрия как аналептик вводят под кожу.

Злоупотребление кофеином, а также крепким чаем и кофе может вызывать немотивированное беспокойство, бессонницу, ипохондрию, тремор, сухость слизистых оболочек, дискинезию мышц глазного яблока, звон в ушах, тахикардию, аритмию, миокардит, нарушение кровообращения в конечностях, тяжелое течение ишемической болезни сердца, частое мочеиспускание, боль в животе, диарею. Развивается психическая зависимость (теизм).

Кофеин противопоказан при бессоннице, повышенной возбудимости, выраженных атеросклерозе и артериальной гипертензии, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, глаукоме, в старческом возрасте.

46. Ноотропные средства. Фармакологическая характеристика пирацетама.

Ноотропные средства (метаболические психостимуляторы) активируют высшую интегративную деятельность мозга, восстанавливают нарушенные мнестические и мыслительные функции (обучение, память, операторская деятельность) и повышают устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов различного генеза.

Основную группу ноотропов составляют производные ГАМК: пирацетам, фенибут, аминалон, пантогам, пикамилон.

Ноотропным действием обладают также цереброваскулярные средства: циннаризин, никардипин, кавинтон, ксантинола никотинат, пентоксифиллин. Витамины и их производные: пиридитол (энцефабол). Аналоги глутамата: деанол ацеглумат (нооклерин, деманол), оротовая и янтарная кислоты.

Механизм действия(Слобж!): усиливают обмен веществ в нейронах головного мозга. Улучшают биоэнергетические процессы в мозге, тканевое дыхание (активируют ферменты цикла Кребса, окислительно-восстановительных реакций). Усиливают синтез АТФ, РНК, белков, ферментов и липидов мембран клеток. Стимулируют мозговой кровоток (увеличивают количество активных капилляров в единице объема ткани головного мозга), увеличивают утилизацию глюкозы и кислорода нейронами. Повышают процессы регенерации. Стабилизируют мембраны митохондрий и лизосом (уменьшают катаболические процессы при старении, органических поражениях). Улучшают распределение кислорода и энергетических субстратов между глиальными элементами и нейронами. Облегчают передачу информации между полушариями. Показания: черепно-мозговые травмы; нейроинфекции; интоксикации; инсульты; атеросклероз; сосудистые заболевания головного мозга, сопровождающиеся нарушением памяти, речи; беременные с поздним токсикозом; при умственной отсталости детей; при старческой деменции; в комплексной терапии эпилепсии.

Эффект развивается постепенно. Это средства для курсового длительного применения (8-12 недель) с повторными курсами через 3-6 месяцев.

Побочные действия: бессонница, раздражительность, сонливость, колебания АД, головокружение, диспепсия.

Пирацетам (ноотропил) – циклическое производное ГАМК. Оказывает стимулирующее влияние на умственную деятельность (мышление, обучение, память) при ее недостаточности. Важное свойство – оказание антигипоксического эффекта. Оказывает умеренное противосудорожное действие, препятствуя распространению судорожной активности.

ФК: легко проникает через тканевые барьеры, быстро всасывается из кишечника, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Вводится внутрь и парентерально от одного до нескольких месяцев.

Показания: умственная недостаточность, связанная с хроническими сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга (при слабоумии, связанном со старческим возрастом, атеросклерозом, алкоголизмом, травмой черепа и т.п.), у умственно отсталых детей.

Побочные действия: диспепсические расстройства, нарушения сна.

Противопоказан при острой почечной недостаточности, детям с диабетом и детям в возрасте до 1 года.

47. Общетонизирующие средства (адаптогены). Фармакологическая характеристика.

Общетонизирующие средства (адаптогены) – препараты растительного и животного происхождения, увеличивающие выносливость при психических и физических нагрузках, работоспособность в условиях утомления, устойчивость и адаптацию организма к стрессующим

воздействием факторов внешней среды. Оказывают тонизирующее влияние на деятельность сердечно-сосудистой, эндокринной, дыхательной, центральной нервной систем и организма в целом при общем ослаблении его функций.

Препараты растительного происхождения: женьшень, элеутерококк, родиола розовая, лимонник китайский, аралия, заманиха.

Препараты животного происхождения: пантокрин, рантарин.

Механизмы действия (Слобж!): повышают образование энергии (повышают гликогенолиз, гликолиз, аэробное окисление липидов, стабилизация ультраструктур митохондрий), синтез ДНК, РНК, фосфолипидов мембран, гликогена в печени и мышцах. Повышают сопряженность окисления и фосфорилирования, таким образом обогащают мозг, сердце, печень, скелетные мышцы АТФ и креатинфосфатом. Повышают синтез белка и процессы репаративной регенерации. Повышают тонус заднего гипоталамуса. Возбуждают Н-ХР. Повышают краткосрочную и долгосрочную память, внимание, обучаемость, интенсивность процессов возбуждения и торможения. Ускоряют восстановление сил после тяжелой работы. Улучшают координацию движений, мышечный тонус и выносливость мышц при длительных нагрузках у спортсменов. Показания: умственное и физическое переутомление, астения, работа в неблагоприятных условиях, тяжелые и длительные истощающие заболевания, снижение иммунитета, хроническая гипотензия, вегетососудистая дистония, импотенция. Здоровым людям в период интенсивных тренировок и напряжений умственной деятельности, при невозможности полноценного отдыха, при перенапряжении, работе в неблагоприятных условиях. Для ускорения адаптации к большим физическим и умственным нагрузкам, к новым условиям жизни, работы, службы, к смене часовых поясов, к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

Являются препаратами профилактического длительного применения, хорошо переносятся больными. Побочные действия: возбудимость, бессонница, увеличение кровяного давления, гиперкинезы. 48.

Препараты наперстянки. Современная роль сердечных гликозидов в терапии сердечной недостаточности. Симптомы интоксикации и меры помощи.

К препаратам наперстянки относятся дигитоксин, дигоксин, целанид (ланатозид С, изоланид). По химическим свойствам эти препараты делятся на относительно полярные (дигоксин, целанид) и неполярные (дигитоксин).

Относительно полярные применяются для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Неполярные только для хронической.

Токсические явления связаны с передозировкой и проявляются нарушениями многих систем организма: