ФАРМА ЭКЗ ТЕОРИЯ для печати

49. Сердечные гликозиды. Механизм действия, показания к применению.

Сердечные гликозиды – это вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие. Они повышают работоспособность миокарда, обеспечивая наиболее экономную и эффективную работу сердца.

Состоят из несахаристой части (агликона) и сахаров (гликона). Кардиотонический эффект связывают с агликоном, а от гликона зависят растворимость гликозидов и их фиксация. В медицинской практике применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из следующих растений:

•Наперстянки пурпуровой – дигитоксин

•Наперстянки шерстистой – дигоксин, целанид (ланатозид С)

•Строфанта Комбе – строфантин К

•Ландыша – коргликон

•Горицвета – настой травы горицвета

Водорастворимые – строфантин, коргликон. Жирорастворимые – дигитоксин, дигоксин, целанид. Интракардиальные эффекты:

1) Положительный инотропный (увеличение силы сокращений миокарда) – стимуляция Na-Ca обмена; увеличение выхода Ca в клетку; повышение активности миозиновых АТФ-аз. 2) Положительный тонотропный (повышение тонуса сердечной мышцы) - стимуляция Na-Ca обмена; увеличение скорости выхода Ca из депо и входа Ca в клетку. 3) Отрицательный

хронотропный (урежение частоты сердечных сокращений) – угнетение проводимости; исчезновение патологического рефлекса Бейнбриджа; активация вагусного влияния.

4)Положительный батмотропный (повышение возбудимости) – накопление Na и Ca, потеря К и повышение потенциала покоя клетки за счет блокады транспортных Na-K-АТФ-аз

5)Отрицательный дромотропный (угнетение проводимости) – «истощение» клеток проводящей системы миокарда в ответ на повышение возбудимости, ваготропное действие.

4 и 5 – токсические эффекты. Экстракардиальные эффекты:

1)нормализуют АД – угнетение АТФ-аз сосудистой стенки, ваготропное действие.

2)Снижают венозное давление – усиление работы сердца, улучшение гемодинамики

3)Улучшают реологические свойства крови – нормализация гемодинамики

4)Увеличивают диурез – снижение реабсорбции ионов за счет угнетения АТФ-аз, улучшение почечной гемодинамики

5)Нормализуют функции ЖКТ – нормализация гемодинамики и уменьшение застойных явлений в брюшной полости

6)Оказывают седативное действие – угнетение АТФ-аз нервных клеток

Механизм действия: сердечные гликозиды за счет ненасыщенных связей взаимодействуют с тиоловой группой АТФ-азы, вызывая снижение активности ее и нарушение работы насоса, что приводит к снижению концентрации К внутри клетки и увеличению Na.

Т.к. концентрация Na увеличена нарушается работа Na-Ca насоса. Na перестает поступать в клетку, а Ca выходить из нее следовательно концентрация кальция в клетке повышается. Из-за увеличения концентрации Ca в клетке укорачивается продолжительность фазы плато. Из-за увеличения концентрации Ca в клетке сила сердечных сокращений увеличивается.

Показания:

Строфантин, коргликон – острая сердечная недостаточность, наджелудочковая такикардия Целанид, дигоксин – хроническая и острая сердечная недостаточность Дигитоксин – хроническая сердечная недостаточность

50. Классификация кардиостимулирующих и кардиотонических средств. Сравнительная характеристика, показания к назначению, побочные эффекты.

Кардиостимулирующие средства(средства негликозидной структуры) мобилизуют энергетические резервы миокарда за счет возрастания потребления кислорода. Они повышают ударный и минутный объем сердца, мобилизуя аденилатциклазный механизм через: - стимуляцию бета1адренорецепторов: изопреналин(изадрин), добутамин, допамин

-стимуляцию глюкагоновых рецепторов – глюкагон

-ингибирование ФДЭ – аминофиллин (эуфиллин)

-повышение чувствительности миокарда к ионам Ca – амринон, милринон - путем рефлекторной стимуляции сердечной деятельности и прямого влияния на метаболизм миокарда – никетамид(кордиамин), камфора, сульфокамфокаин

Эти средства используют только для временного восстановления ударного и минутного объема сердца с последующим проведением долгосрочных терапевтических мероприятий. Кардиотонические средства применяют для усиления сократительной способности миокарда без значительного расходования собственных энергетических запасов при острой и хронической сердечной недостаточности. Основные кардиотонические средства – сердечные гликозиды.

В медицинской практике применяют препараты сердечных гликозидов, получаемые из следующих растений:

•Наперстянки пурпуровой – дигитоксин

•Наперстянки шерстистой – дигоксин, целанид (ланатозид С)

•Строфанта Комбе – строфантин К

•Ландыша – коргликон

•Горицвета – настой травы горицвета Показания:

Строфантин, коргликон – острая сердечная недостаточность, наджелудочковая такикардия Целанид, дигоксин – хроническая и острая сердечная недостаточность Дигитоксин – хроническая сердечная недостаточность

Токсические явления связаны с передозировкой и проявляются нарушениями многих систем организма:

51. Классификация противоаритмических средств. Механизм действия различных классов. Показания к назначению.

для тех кто учить будет - рекомендую почитать слобжа на тему аритмий. к каждому классу по одному полностью примеру препарата главному добавила, хотя этого в задании нет. И не пугайтесь, вопрос не большой - глубым выделены примеры препаратов - "главного вгруппе", везде на них акцент,.

I класс. Мембраностабилизирующие

↓ Быстрый вход ионов Na+ в клетки в фазе 0 → замедление максимальной скорости деполяризации (по принципу действия местноанестезирующих средств).

I класс А.

Аймалин, Дизопирамид,Праймалин,Прокаинамид (новокаинамид),Хинидин; Механизм.

-↓ быстрые Na+ каналы, вызывают умеренное замедление скорости деполяризации и реполяризации (умеренное угнетение фазы 0, замедляют проведение);

-удлиняют ПД в проводящей системе;

Показания: - Постоянная и пароксизмальная форма мерцательной аритмии предсердий;

-Желудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия; - Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия Пример. Хинидин.

Действие на волокна Пуркинье:

↓Na+ каналы и замедляет деполяризацию (ф. 0 и ф. 4),

↓возбудимость и проводимость (замедляет ф. 0),

↓автоматизм (замедляет ф. 4),

↓ К+ канал и замедляет реполяризацию (ф. 3),

↑длительность ПД (замедляет реполяризацию),

↑ЭРП (↑ длительность ПД и ↓ возбудимость)

Применение: ↓ автоматизма и возбудимости может быть полезно при лечении тахиаритмии и экстрасистолии; ↑ ЭРП может быть полезно при тахиаритмии, возникающей вследствие циркуляции возбуждения по

замкнутым цепям кардиомиоцитов;

↓ проводимости может быть полезно при аритмии по типу re-entry (повторного входа возбуждения) при образовании одностороннего блока. Хинидин полностью блокирует проведение импульса в данной области и переводит однонаправленный блок в полный (двусторонний) блок и прекращает re-entry.

Действие на синоатриальный узел:

ПД клеток САУ – процессы деполяризации (ф. 0 и 4) обусловлены в основном входом ионов Са++. Поэтому на клетки САУ хинидин оказывает незначительное угнетающее действие. Блокирует тормозное влияние Vagus на САУ – ваголитческое действие (может вызывать умеренную тахикардию).

Действие на АВУ:

ПД клеток АВУ – процессы деполяризации (ф. 0 и 4) обусловлены в основном входом Са++ и в меньшей степени входом Na+. Хинидин ↓ А-В проводмость (↓ Na+ каналы) и замедляет ф. 0. Хинидин ↓ тормозное действие Vagus на А-В проводимоть (ваголитическое действие). В терапевтических дозах оказывает угнетающее действие на А-В проводимость – может быть полезно при суправентрикулярной аритмии. Побочные эффекты:

-Отрицательное инотропное действие;

-↓ АД (↓ МОС, ↓ α-АР);

-Нарушение А-В проводимости;

-Аритмогенное действие;

-Диспепсические нарушения (тошнота, рвота, понос); - Антихолинергическое действие; - Аллергические реакции.

I класс В.

: Бумекаин, Лидокаин, Мексилетин, Фенитоин (дифенин); Механизм. : ↑ вход К+, способствуют незначительному замедлению скорости деполяризации и

ускорению реполяризации (минимально угнетают фазу 0 и укорачивают реполяризацию); - укорачивают ПД (либо не изменяют); ↓ ЭРП, ↑ Реполяризацию, ↓ Автоматизм.

Показания к назначению:

-Желудочковые тахиаритмии и экстрасистолии

Пример. Лидокаин

Действие на волокна Пуркинье:

-↓ Скорость быстрой деполяризации (ф. 0), но в меньшей степени, чем хинидин;

-Замедляет диастолическую деполяризацию (ф. 4);

-Ускоряет реполяризацию (ф. 3) →

-↓ Возбудимость и проводимость (меньше, чем хинидин);

-↓ Автоматизм;

-↓ Длительность ПД и ЭРП.

Действие на САУ и АВУ:

-Не оказывает существенного влияния на САУ; - Оказывает слабое угнетающее действие на АВУ.

Побочные эффекты:

-Умеренное угнетение А-В проводимости

I класс С. Морацизин (этмозин),Пропафенон (ритмонорм),Лаппаконтин (аллапинин),Флекайнид,Боннекор, Лоркайнид, Индекайнид.

Механизм. : вызывают выраженное замедление скорости деполяризации при минимальном влиянии на реполяризацию (сильно угентают фазу 0, резко замедляют проведение);

-не влияют или незначительно удлиняют ПД в проводящей системе сердца; Мало влияют на ЭРП, ↓ Автоматизм, ↓ Проводимость.

Показания.

-Желудочковые и в меньшей степени предсердные тахиаритмии и экстрасистолии.

-При неэффективности других антиаритмических средств. Пример. Пропафенон. Действие на волокна Пуркинье:

- Значительно ↓ скорость быстрой деполяризауии и замедляет ф. 0. Не влияет на ф. 3. → значительно ↓ возбудимость и проводимость волокон Пуркинье и ↓ их автоматизм.

Действие на АВУ - ↓ А-

В проводимость

Побочные эффекты:

-↓ Сократимости миокарда;

-Нарушение А-В проводимости;

-Выраженное аритмогенное действие (у 10-15% больных). I I класс . β-блокаторы

Ацебутолол,Атенолол,Метопролол,Метипранолол,Надолол,Окспренолол,Пенбутолол,Пиндол ол,Пропранолол,Соталол,Талинолол.

Механизм.

↓β-АР, ↓ Na+ каналы. ↓ Влияние СНС, ↓ Автоматизм СУ, ↓ Проводимость, ↑ ЭРП в АВУ, ↓ ЧСС,

↓Сократимость.

Блокада симпатических влияний → ↓ Автоматизм САУ; ↓ Автоматизм и проводимость АВУ; ↓ Автоматизм волокон Пуркинье.

- ↓ Скорость диастолической деполяризации; - устраняют желудочковые эктопические комплексы симпатической природы и ↑ порог

фибрилляции желудочков в ишемизированном миокарде; - удлиняют рефрактерный период в АВУ (но не в предсердиях, желудочках и волокнах Пуркинье).

Проказания к назначению

- Желудочковые и наджелудочковые аритмии.

(При ↑ СНС → ↑ автоматизм САУ, ↑ автоматизм и прорводимость АВУ, ↑ автоматизм волокон Пуркинье).

Побочные эффекты

- обусловлены блокадой разных подтипов АР

I I I класс. Средства, увеличивающие длительность ПД

-средства, замедляющие реполяризацию (ф. 3), блокаторы К+ каналов: - Амиодарон (кордарон); -

Бретилия тозилат (орнид); - Соталол.

Механизм. ↓ К+ каналы. ↑ Длительность реполяризации, ↑ Длительность ПД. ↑ ЭРП без изменения скорости деполяризации (↑ ЭРП выше критического уровня может прервать рециркуляцию импульса при аритмиях, связанных с повторным поступлением возбуждения → ↓ ЧСС).

↓ Автоматизм, ↓ Проводимость. Показания:

- ↑ Эффективность при желудочковой тахикардии, фибрилляции;

-Любой тип тахиаритмии (предсердные, включая фибрилляцию и трепетание; А-В-узловая реципрокная тахикардия); - При неэффективности других ЛВ.

Пример. Амиодарон.

-↓ К+ каналы, замедляет процессы реполяризации в волокнах проводящей системы сердца → ↑ длительность ПД и ЭРП во всех отделах сердца.

В меньшей степени ↓ Na+ каналы; ↓ Са++ кналы; ↓ β-АР (может быть отнесен к классам 1а, 2, 4). Побочные6

-Диспептические нарушения;

-Нарушения функции щитовидной железы;

-Фотосенсибилизация;

-Легочный синдром острой дыхательной недостаточности, фиброз легких; - Тремор, атаксия, парестезии (нейропатии).

I V класс

Блокаторы Са++ каналов

Верапамил, Галлопамил, Дилтиазем. Механизм.

↓потенциалзависимые Са++ каналы L-типа. Замедляют скорость разрядов в СУ. ↑ ЭРП в АВУ.

↓Автоматизм, ↓ Проводимость по предсердиям, ↓ Сократимость.

Показания.

- Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии

\\Вспомогательные вещества. 1. Сердечные гликозиды.

↓ А-В проводимость → при суправентрикуляр-ных тахиаритмиях: при тахиаритмической форме мерцательной аритмии предсердий – СГ, не устраняя аритмии нормализуют ритм сокращений желудочков сердца. Уменьшая поток импульсов от предсердий к желудочкам – СГ переводят тахиаритмическую форму мерцательной аритмии в нормосистолическую.

2. КСl ( Панангин, Аспаркам)

Применяют в основном при нарушениях ритма, связанных с недостатком К+ (при длительной терапии СГ, ГКС, салуретиками).

3.Препараты Mg++ (Магнезия, Магниевая соль оротовой кислоты (магнерот).) Mg++ - естественный физиологический антагонист Са++. Активирует Na-К-АТФ-азы.

Применяют при интоксикации СГ, ОИМ, Mg++-зависимых формах аритмий. Оротовая кислота – нормализует функцию миокарда.

4. Средства при А-В блок - β-миметики (изадрин);

- М-блокаторы (атропин).

Применяют при А-В блокаде, связанной с ↑ тонуса Vagus.

52. Периферические вазодилятаторы - гидралазин(апрессин), диазоксид, нифедипин, натрия нитропуссид.Миотропные спазмолитики - папаверин, бендазо(дибазол), ксантины. Фармакологическая характеристика.

I Периферические вазодилятаторы.

Гидралазин (Апрессин)

по слобжу гр. Блокаторы расщепления NO

Механизм: Блокируют ферменты, расщепляющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ. Применение: лечение АГ в комплексе с β-блокаторами, диуретиками, симпатолитиками. Побочно е действие: ↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-тупы стенокардии при ИБС, ортостатические реакции (головная боль), волчаночный синдром (боль в суставах, покраснение лица, отек слизистых оболочек).

По Харкевичу гр. - расширяюще преимущественно резистивные сосуды (артериолы и мелкие артерии). Вызывает расширение прекапиллярных резистивных сосудов - уменьшает общее периферическое сопротивление и снижает АД. Рефлекторно - учащение ритма и повышение сердечного выброса. ФК. Препарат хорошо всасывается из кишечника. Максимальный эффект при энтеральном введении развивается примерно через 1 ч. Около 80-90% апрессина связывается с белками плазмы. Метаболизируется он у разных людей с неодинаковой скоростью, так как активность фермента, участвующего в его превращениях (N-ацетилтрансфераза кишечника и печени), обусловлена генетически и может различаться довольно существенно. Это следует учитывать при применении апрессина. Обычно длительность гипотензивного действия составляет 6-8 ч.

Диазоксид.

по слобжу. гр. Активаторы Калиевых каналов.

Механизм. ↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы-ход К+ из клеток → гиперполяри-зация мембран (↑ электироотрица-тельность) → ↓ функция Са++ ка-налов (L типа) → ↓ поступление Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой мускулатуры артериол, ↓ АД.

Применение: лечение АГ, гипер-тонического криза, СН, облысения (местно).

Побочное действие. ↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-ция ренина, задержка Na+ и Н2О в организме (отеки), головная боль, ↓ выделения инсулина (гипергли-кемия), задержка мочевой кисло-ты в организме (гиперурикемия), гирсутизм лица и гипертрихоз. по Харкевичу. Влияет преимущественно нарезистивные сосуды (артериолы). При внутривенном введении оказывает быстро наступающее

ивыраженное гипотензивное действие. При энтеральном введении снижение артериального давления происходит более постепенно. Помимо снижения тонуса артериол, препарат угнетает также работу сердца. Длительность гипотензивного эффекта достигает 12-18 ч. Диазоксид вводят обычно внутривенно (быстро, так как около 90% его связывается с белками плазмы). Препарат применяется для купирования гипертензивных кризов. К неблагоприятным эффектам диазоксида, препятствующим его систематическому применению, относятся задержка в организме ионов натрия

иводы, гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты. Нифедипин

по слобжу. Гр. Блокаторы Са++-каналов. - короткого действия (4-6ч)

Механизм. Блокируют Са++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимо-действие Са++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, АД.

Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β- блокатора-ми (*), гипертонического криза.

Побочный эффект. ↑ МОС (сохраняется венозный возврат), сократимость (↑ с.н.с.), возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС ↑ импульсация с барорецепторов сосудов по чувствительным нервам в СДЦ, в боковые рога спинного мозга к симпатическим нейронам, стимуляция β-АР сердца), тревога, ишемия миокарда, ИМ (препараты короткого действия: ↓ перфузион-ное давление в коронарных артериях, синдром обкрадывания; особенно в комбинации с нитрата-ми и др. ЛВ, ↓ АД).

Натрия Нитропруссид. по слобжу.

Гр.Донаторы NO-групп

↑ Содержание NO (ЭРФ) в гладкой мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ, ↑ К-Na насос

(гиперполяризация мембран), ↑ образование PgI, ↓ содержание Са++, ↑ релаксация.↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ АД. Не ↑ МОС т.к.

↓венозный возврат к сердцу.

↓Агрегация ТЦ.

Применение: купирование гипертонического криза, управляемая гипотензия, ОСН не более 3-х дней. Поб эффект. ↑ ЧСС, головная боль, диспеп-сия, ортостатический коллапс.

Метаболизируется в печени до цианидов, ↓ тканевое дыха-ние, ↑ образование метгемоглобина в ЭЦ (назначать вместе с гидроксикобаламином, который присоединяет цианид с образованием цианкобаламина).

При ИМ – вызывает синдром обкрадывания.

по Харкевичу гр. Донаторы NO-групп. Миотропные гипотензивные средства, влияющиеи на резистивные (артериолы, мелкие артерии), и на емкостные (венулы, мелкие вены) сосуд. По механизму действия натрия нитропруссид аналогичен нитроглицерину. Высвобождающаяся из препарата окись азота стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает содержание цГМФ, уменьшает концентрацию свободных ионов кальция; благодаря этому снижается тонус гладких мышц сосудов.

При одномоментной внутривенной инъекции натрия нитропруссид действует 1-2 мин. Поэтому вводят его путем внутривенной капельной инфузии при гипертензивных кризах, при сердечной недостаточности, для управляемой гипотензии. При его применении возможны тахикардия, головная боль, диспепсические расстройства, мышечные фасцикуляции и др.

II Миотропные спазмолитики.

Папаверин. Дибазол. Механизм. Блокируют ФДЭ, ↑ содержание цАМФ в клетках сосудов, миокарда: ↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных органов; (Дибазол еще обладает иммуномодулирующим действием) Ксантины.

Слобж. - аминофиллин (эуфиллин), теофиллин;

Механизм. Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС: ↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус сосудов и других органов.

Применение: купирование гиперто-нического криза, спазмы сосудов ГМ.

Побочные эффекты: Головокружение, головная боль, уменьшение сердечного выброса (дибазол), запор, диспепсия (ксантины), судороги (ксантины).

53. Препараты, влияющие на РААС. Классификация. Ингибиторы Апф(Каптоприл, эналаприл). Антагонисты ангиотензина II(лозартан, валсартан). Фармакологическая характеристика.

РААС - схема: Ангиотензиноген

↓ ←ренин (← ингибиторы ренина)←ЮГА Ангиотегзин I ←АПФ ← иАПФ ↓ Ангиотензин II ← Блокаторы АII

↓

↑Альдостерон

↓

↑Nа и воду

↓

↑ОЦЖ

↓

↑АД

1. Продукцию ренина можно уменьшить:

-Снижением центарального симпатического тонуса (клофелин, метилдофа)

-Блокада передачи импульсов на уровне пресинаптических окончаний (октадин, резерпин) - блокада β1-АР (анаприлин.)

- снижение синтеза простогландина Е2 (индометацин - ингибирует ЦОГ - ингибирует ПГЕ2) 2. иАПФ:

Каптоприл - лекарство с быстрым эффектом. (Т1/2 = 2-8час)

Из желудочно-кишечного тракта каптоприл всасывается хорошо; быстро метаболизируется. В ЦНС он не проникает. Через плаценту не проходит. Выделяются каптоприл и его метаболиты почками. Эналаприл - пролекарство средней продолжительности, эффект насупает через 10 дней, за счет действия метаболитов. (Т1/2 = 9-14час) Механизм:

Конкурентно с АТ-Ι связываются с АПФ (обладают ↑ сродством) → ↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов, ↓ секреция альдостерона и АДГ → ↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка, ↓ высвобождение NA, ↓ распад брадикинина → ↑ образование PgE, PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка.

Системная артериоло- и венулодилатация.↑ регионарное кровообращение почек, сердца, мозга, скелетных мышц и других органов.

↓гипертрофия и дилатация ЛЖ миокарда (кардиопротекторное действие).

↓гиперплазия и пролиферация сосудов (вазопротекторное действие).

↓толерантность к нитратам и потенцируют их.

Применение: лечение АГ, купирование гипертонического криза, лечение СН.

Плбочные эффекты: Гиперкалиемия (нарушение функций ЦНС, сердца). Не сочетать с К+- сберегающими диуретиками.

Аллергические реакции, кашель (↑ образование Pg, раздражение афферентных волокон n.Vagus в ВДП). Можно сочетать с НПВС (индометацин), но НПВС снижают эффективность АПФблоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg).

Эналаприл - пролекарство – в печени превращаются в активные соединения. При заболеваниях печени и применении вместе с ингибиторами печеночных ферментов (циметидин, рифампицин) – активность уменьшается. При заболеваниях почек и уменьшении фильтрации – действуют дольше.

(Харкевич)В печени из него образуется метаболит эналаприлат. Он активнее каптоприла и действует продолжительнее - более 24 ч. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Препарат и метаболит выделяются почками. Побочные эффекты аналогичны таковым для каптоприла, но отмечаются реже. Последнее объясняется тем, что эналаприл и другие приведенные препараты

отличаются от каптоприла отсутствием в структуре тиоловых (SH) групп, с которыми связывают многие побочные эффекты каптоприла.

3. блокаторы ангиотензиновых рецепторов (AT1)

Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с АТ1 рецепторами в сосудах, над-почечниках, задней доле гипофиза, пресинаптических мембранах: ↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выделения NA и расщепления Pg, NO.

Применение: лечение АГ.

Лозартан(Козаар)

Понижает артериальное давление благодаря уменьшению общего периферического сопротивления. Соответственно снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает содержание альдостерона в крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом.

Увеличивает выведение из организма мочевой кислоты (урикозурическое действие). При приеме внутрь быстро всасывается. В организме из него образуется активный длительно действующий метаболит, являющийся неконкурентным антагонистом АТ1-рецепторов. Метаболит в 10-40 раз активнее лозартана. Максимальная концентрация метаболита в крови создается примерно через 3 ч. Через гематоэнцефалический барьер лозартан и его метаболит практически не проникают.

Назначают препарат при артериальной гипертензии внутрь 1 раз в сутки. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, головокружение, аллергические реакции.

Лозартан противопоказан при беременности, лактации, повышенной чувствительности к нему. Валсартан (Диован).

Дествие то же.

Препарат вводится внутрь. Применяется при артериальных гипертензиях и хронической сердечной недостаточности. Переносится хорошо. Из побочных эффектов возможны головокружение, головная боль, диспепсические явления.

54. Антагонисты Кальция. Классификация. Механизм действия, эффекты, применение и побочные эффекты.

Классификация по химическому строению (по слобжу):

1)Дигидропиридины (> действие на артерии)

1е поколение - Нифедипин (коринфар)

2е поколение - Бенидипин, Исрадипин, Никардипин, Нимодипин, Клентиазем 3е поколение - Амлодипин (норваск)

2)Фенилалкиламины(> действие на сердце)

1е поколение - Нифедипин (коринфар) 2е поколение - Верапамил (изоптин)

3)Бензотиазепины (промежуточное действие)

Дилтиазем (кардил)

4)Бензопираны (> действие на сердце) Диуманкал (анкардин)

Фармакологическая классификация. Блокаторы Са++-каналов: (дигидропиридины )

а) короткого действия (4-6ч)- нифедипин

(коринфар, фенигидин);

б) средней продолжительности действия (12-24ч) нимодипин, нисолдипин, никардипин,

нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин, манидипин, риодипин, бенидипин, клентиазем; в) длительного действия (35-50ч) амлодипин.

Механизм действия (общий.)

Блокируют Са++ каналы снаружи, в основном L-типа (потенциалза-висимые). Нарушается взаимодействие Са++ с кальмодулином, образование актомиозина и сократительная функция клеток артериол. ↓ ОПС, АД.

Применение: лечение АГ с натри-евой диетой, в комплексе с АПФ-блокаторами и/или β- блокатора-ми (*), гипертонического криза.