Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Наиболее чувствительны к недостаточности витамина А клетки слезной железы и эпителиоциты роговицы, вследствие чего они высыхают и ороговевают. Это приводит к развитию ксерофтальмии (от греч. «xeros» – сухой, «ophthalmos» – глаз), а в последующих этапах размягчения роговицы – к кератомаляции (от греч. «keras» – рог, «malacia» – размягчение), которая может завершаться ее прободением. Также может развиваться кератит. Все эти процессы могут завершаться слепотой.

При недостатке витамина А, в слизистых оболочках дыхательных путей возникает гиперкератоз и метаплазия, которые могут стать основанием для развития легочной патологии. В слизистой оболоч-

ке тонкой кишки уменьшается количество бокаловидных клеток, возникает деструкция эпителия. В протоках поджелудочной железы развиваются метаплазииЦ. Изменения в тонкой кишке и поджелу-

дочной железе приводят к возникновению диареи. Эпителий мочеточников подвергается десквамации, увеличивается количество эпителиальных клеток, которое может стать причиной образования мочевых камней. В эпидермисе кожи повышается процесс ороговения. Эпителий потовых желез атрофируется и подвергается ороговению, кожа становится сухой. Волосяные фолликулы и сальные железы подвергаются деструкции, вокруг волос возникает папулезная сыпь и фолликулярный гиперкератоз.

Нарушение кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает инфицирование организма, развитие воспалительных процессов. Заживление ран, их грануляция и эпителизация замедляются. АвитаминозЭА может приводить к развитию гипохромной анемии.

Повышение резистентности организма к инфекциям, очевидно, связано со стимулирующим влиянием витамина А на иммунитет. Не исключено, что последнее может иметь благоприятное значение в профилактике возникновения опухолевых процессов.

β-Каротин оказывает антиоксидантное действие на клеточном уровне, замедляет процесс пероксидации липидов. В связи с тем, что он является жирорастворимым витамином, его действие более существенно в биологических мембранах, чем в цитоплазме. Антиоксидантым действием подобным β-каротину, обладает представитель каротиноидов растительной природы кантаксантин, который не превращаетсяГв ретинол или в ретиноевую кислоту.

Всасывается витамин А главным образом в тонкой кишке. Для его диспергирования и абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности желчеобразования может развиться гиповитаминоз А. В этих случаях необходимо парентеральное введение препаратов витамина А. После всасывания витамин А по лимфатическим путям попадает в печень, где в значительных количествах депонируется в виде ретинола пальмитата. Выделяющийся в кровь ретинол в плазме связывается с белками, обеспечивающими его транспорт к тканям. В организме витамин А полностью подвергается химическим превращениям. Образующиеся при этом метаболиты и конъюгаты выделяются почками и кишечником.

Каротины, вводимые с продуктами питания, превращаются в витамин А в слизистой оболочке кишечника. С этого момента они приобретают биологическую активность.

Применяют препараты витамина А и каротины для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении процесса ороговения), ряде патологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, некоторых патологических состояниях ЖКТ. Назначают препараты витамина А внутрь, внутримышечно и местно. Дозируют в миллиграммах и в международных единицах (МЕ). 1 мг витамина А составляет 3300 МЕ (1 МЕ = 0,3 мкг). В качестве препаратов с А-витаминной активностью выпускают разные лекарственные формы: ретинола ацетат и ретинола пальмитат, концен-

трат витамина А, препараты рыбьего жира, масло облепиховое (содержит каротин, каротинои-

ды и другие соединения).

Длительное применение витамина А в больших дозах может приводить к развитию острого или хронического гипервитаминоза (возможен алиментарный гипервитаминоз (например, при поедании

572

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

печени белого медведя, кита, тюленя, которая содержит очень большое количество витамина А). В острых случаях отмечаются головная боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судороги. При хроническом гипервитаминозе А появляются кожные поражения (сухость кожи, пигментация), наблюдаются выпадение волос, ломкость ногтей, боли в области костей и суставов, возможны гиперостоз – диффузное утолщение костей (особенно у детей), увеличение печени и селезенки, диспепсические явления, головная боль. Лечение гипервитаминоза заключается в отмене витамина А.

В последние два десятилетия большое внимание привлекли метаболиты ретинола и его синтети-

ческие производные. Эту группу веществ называют синтетическими ретиноидами. Действуют они на специальные рецепторы, чувствительные к ретиноевой кислоте и расположенные в ядре клетки.

участие Propionibacterium acnes, ретиноиды нередко комбинируютЦс антибиотиками (тетрациклином,

Установлены два вида ретиноидных рецепторов, обеспечивающих влияние на действие клетокмишеней активных метаболитов ретиноевой кислоты и ретинола. Они относятся к рецепторам суперсемейства стероид/тироидных гормонов, в основным локализующихся в ядрах клеток и действующих как лигандзависимые факторы транскрипции. Эти рецепторы активируются молекулами изомеров ретиноевой кислоты или его производных, контролируют транскрипцию различных генов кле- ток-мишеней. Различают 2 вида ретиноидных рецепторов: RAR (retinoic acid receptors) и RXR (retinoic X receptors). В каждом виде ретиноидных рецепторов определены α, β и γ подвиды. Как и в стероидных рецепторах, они активируют соответствующие элементы в форме димеров в регулирующей части генов-мишеней. Наряду с их гомодимерными формами, активностью обладают и гетерогенные формы (RAR-RAX). Такое свойство рецепторов, объясняется многосторонним и плейотропным действием

ретиноевой кислоты.

Показано, что ретиноиды эффективны при ряде кожных заболеваний – акне (угрях), псориазе, при нарушении процесса кератизации (например, при ихтиозе) и др. Ряд препаратов применяются

местно в виде мазей, кремов, лосьонов, гелей, растворов.

Одним из них является третиноин (кислота транс-ретиноевая). Его лечебный эффект связан с подавлением секреции сальных желез, нормализацией кератинизации, уменьшением воспаления. Через эпидермис проникает менее 10% препарата, поэтому резорбтивное (токсическое) действие не

ВызываетГцелый ряд побочных эффектов: сухость слизистых оболочек (в том числе и глаз) и кожи, зуд, алопецию, миалгию, артралгию и др.

развивается.

Применяется преимущественно для лечения акне. Учитывая, что в развитии акне принимают

эритромицином). Из побочных эффектов при местной аппликации третиноина наблюдаются раздражающее действие (покраснение), сухость кожи и шелушение.

Для системного действия имеется препарат третиноина весаноид.

При тяжелом течении акне назначают ретиноиды для резорбтивного действия, особенно изотре-

тиноин (роаккутан). Он подавляет функцию сальных желез и уменьшает их размер. Препарат хоро-

шо всасывается из ЖКТ. Биодоступность ~ 20%. В значительной степени связывается с белками плаз-

мы крови. t1/2 = 10–20 ч. В печени образуются метаболиты и конъюгаты. Изотретиноин и продукты его

В эксперименте изотретиноин и многие другие ретиноиды оказывают тератогенный эффект. Поэтому, рекомендуя использование препарата женщинам в детородном возрасте, необходимо быть уверенным в отсутствии беременности. Кроме того, за 1 мес до начала лечения, в течение всего курса и спустя 2 мес после его завершения следует обеспечить 100% контрацепцию.

К синтетическим ароматическим производным ретинола относится этретинат (тигазон). Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность ~ 50%. По основным свойствам препарат сходен с изотретиноином. Обладает высокой липофильностью. Очень длительно задерживается

573

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

в организме (до 2–3 лет). t1/2 ~ 100 дней. Является пролекарством, так как в организме из этретината образуется активный метаболит ацитретин1 (t1/2 ~ 2 дня). Однако он эстерифицируется и вновь превращается в этретинат. Чаще, чем изотретиноин, вызывает алопецию, шелушение кожи, нарушение функции печени, гиперлипидемию; наиболее угрожающий побочный эффект – тератогенность.

Витамеры2 витамина А оказывают антинеопластическое терапевтическое действие при некоторых раковых опухолях. Например, третиноин используют при лечении промиелоцитарного типа острого миелолейкоза, синтетическое производное витамина А этретинатин, устраняет метаплазию в бронхах

Синтетическим аналогом холекальциферола является α-кальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.

Синтетический аналог кальцитриола – препарат кальципотриол (псоркутан).

Эргокальциферол, образующийся в растениях из эргостерола, попадая в организм, проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекальциферола.

Влияние веществ группы витамина D на обмен веществ однотипно и проявляется в основном в отношении метаболизма кальция (Са2+) и фосфата (НРО42-). Один из важных эффектов витамина D (имеются в виду все активные соединения этой группы) заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются необходимые их концентрации в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, что также необходимо для создания оптимальных условий ее роста.

1Ацитретин (неотигазон) выпускается в виде лекарственного препарата.

2Витамеры – различные химические формы одного витамина; например, витамин E представлен группой витамеров — α-, β- и γ-токоферолами.

574

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Определенное значение в поддержании необходимых концентраций фосфатов в организме имеет способность витамина D повышать их реабсорбцию в канальцах почек. Обмен кальция и фосфатов регулируется не только витамином D, но также паратгормоном и тирокальцитонином (см. главу 12,

рис. 12.3).

Показано, что, помимо влияния на обмен кальция, холекальциферол и его метаболиты тормозят пролиферацию кератиноцитов кожи и активируют их дифференцировку.

Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается обызвествление

костей, могут деформироваться позвоночник и грудная клетка, часто искривляются нижние конечности, задерживается прорезывание зубов, возникает гипотонияЦмышц, отстает общее развитие ребен-

ка). У взрослых при гиповитаминозе могут развиться остеомаляция (от греч. «osteon» – кость, «malakos»

– мягкий) – размягчение костей и остеопороз.

Всасывается витамин D в тонкой кишке. С лимфой попадает в печень и общий кровоток. В плазме крови связывается с α-глобулином, который осуществляет его транспорт к различным органам. Депонируется витамин D в костях, жировой ткани, печени, в слизистой оболочке тонкой кишки и в других тканях. Выделяются витамин D и продукты его обмена в основном кишечником, в меньшей степени почками.

Следует иметь в виду, что при передозировке витамин D может вызывать острое и хроническое отравления (D-гипервитаминозыЭ). Заключаются они в патологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответствующих органов и может приводить к смертельному исходу (например, в результате почечной недостаточности и связанной с ней уремии). Заметно страдает и НС. Симптоматика довольно разнообразна – от вялости и сонливости до резкого беспокойства и судорог. Лечение D- гипервитаминоза заключается в отмене витамина D и назначении кортикостероидов, витамина Е, препаратов магния и калия, кислоты аскорбиновой, ретинола, тиамина.

В медицинской практике применяют эргокальциферол, кальцитриол, альфакальцидол, холе-

кальциферолГ, кальцифедиол. D-витаминной активностью обладает также рыбий жир. Эти препараты назначают главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофиях), в хирургии - для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Кальципотриол (псоркутан) применяют местно в виде мазей при псориазе.

Большого внимания заслуживает использование активных метаболитов витамина D3 при остеопорозе, имеющем очень широкое распространение. Проявляется эта патология повышением хрупкости костей, что увеличивает вероятность их переломов. Причины остеопороза весьма разнообразны. Это могут быть эндокринные и генетические факторы, низкое содержание солей кальция в пищевом рационе, дефицит витамина D, гиподинамия и др. Особенно велика частота остеопороза у пожилых людей (больше у женщин), что обычно связано с нарушением продукции половых гормонов.

Витамин Е (токоферол – от греч. «tocos» – потомство, «phero» – несу) объединяет ряд соединений со сходными биологическими свойствами, относящихся к группе токоферолов. Известны 7 токоферолов, их изомеры и синтетические производные. В пищевых продуктах обнаружены α-, β- и γ-токофе- ролы. Наиболее активен α-токоферол.

Природный α-токоферол имеет D-конфигурацию, а синтетический является полным рацематом α-токоферола (DL-α-токоферол).

Витамин Е находится практически во всех пищевых продуктах. Особенно много его в растительных маслах.

Участие витамина Е в обменных процессах не представляется достаточно ясным. Считают, что витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций относят к

575

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

антиоксидантному действию. В частности, полагают, что он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, препятствует образованию их перекисей. Последние имеют значение в развитии атеросклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е, по-видимому, влияет на клеточное дыхание.

Из ЖКТ всасывается примерно половина витамина Е, содержащегося в пище. Абсорбция его как витамина, растворимого в жирах, требует присутствия желчных кислот. Сначала витамин Е попадает в лимфу, затем – в общий кровоток. Депонируется он в гипофизе, семенниках, надпочечниках и других органах. Выделяются витамин Е и продукты его превращения печенью и почками.

Признаки Е-витаминной недостаточности у человека достоверно не установлены. У ряда животных при недостаточности витамина Е у самцов поражаются семенники вплоть до полной стерильности, а у самок наблюдается рассасывание плода и плаценты, что приводит к самопроизвольному аборту. Кроме того, у животных наблюдается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Возможны изменения со стороны щитовидной железы, печени, ЦНС. Потребность в витамине Е повышается при применении комбинированных оральных контрацептивов.

В медицинской практике витамин Е (раствор токоферола ацетата в масле, концентрат витамина Е) применяют при самопроизвольных абортах, мышечной дистрофии, стенокардии, поражении пе-

риферических сосудов, ревматоидном артрите, климаксе, в комплексном терапии болезни Паркинсона. Гипервитаминоз Е неизвестен.

ВодорастворимыеГпрепаратыЭс К-витаминной активностью (например, викасол) всасываются непосредственно в кровь. В организме витамин К полностью метаболизируется. Его метаболиты выделяются с желчью и мочой.

Витамины группы К обладают антигеморрагическими свойствами (повышают свертывае-

мость крови). К ним относятся природные витамин К1 (филлохинон) и менее активный витамин К2 (менахинон). Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый препарат викасол. Он имеет более широкое применение, так как витамин K1 разрушается под влиянием ультрафиолетовых

лучей и щелочей.

Большие количества витамина К находятся в растениях (шпинате, капусте, тыкве и др.). Из продуктов животного происхождения источником витамина К может служить печень. Интенсивно син-

тезируют его также микроорганизмы толстой кишки.

Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протромбина, проконвертина

При недостаточности витамина К снижается содержание в крови протромбина и других факторов

свертывания крови, что проявляется кровоточивостью тканей, развитием геморрагического диатеза.

Возникает К-гиповитаминоз чаще при нарушении всасывания витамина К (при патологии пече-

ни, кишечника, в частности при недостаточности панкреатической лмпазы).

Абсорбция витамина К происходит в тонкой кишке. Всасывание препаратов витамина К, растворимых в жирах, требует участия желчных кислот. Из кишечника они попадают в лимфу, а затем в

кровь.

Применяют препараты группы витамина К в качестве гемостатиков при кровоточивости и геморрагическом диатезе, связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронической диарее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным показаниям во время подготовки к операции и в послеоперационном периоде, при маточных кровотечениях. Действие веществ наступает через несколько часов после их введения.

576

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Фитоменадион (витамин К1) может быть использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия неодикумарина, фенилина и др. Вводят препарат внутрь и парентерально. При быстром внутривенном введении может вызвать анафилактоидную реакцию.

15.2. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В медицинской практике применяются ферментные препараты с протеолитической (трипсин, химотрипсин и др.) и фибринолитической (фибринолизин, стрептолиаза и др.) активностью, а также средства, действующие на РНК и ДНК (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза). Ферментные препараты в основном используют при лечении гнойно-некротических процессов, тромбозов и тромбофлебитов, нарушений пищеварения, онкологических процессов и других патологий. По механизму действия и принципу назначения ферментные средства подразделяют на:

ОнГобразуется в поджелудочнойЭжелезе, в форме инактивного профермента трипсиногена. После попадания в 12-перстную кишку, под действием фермента энтерокиназы и образованного трипсина, превращается в активный трипсин.

Трипсин – эндогенный протеолитический фермент с молекулярным весом 21000 Да из класса

гидролаз.

Трипсин используемый в медицинских целях – кристаллический трипсин, получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Механизм действия препарата связан с распадом некротизированных тканей и фибринозных образований, кровяного сгустка и др. Фермент расщепляет пептиды и белки, обладает также эстеразной (гидролиз сложных эфиров) активностью. В здоровых тканях имеется специфические и неспецифические ингибиторы трипсина, поэтому препарат на здоровый организм практически не действует и считается безвредными средством. Ионы Ca2+, Mg2+, Ba2+, Sr2+, Mn2+ повышают гидролитическую активность трипсина.

Препараты трипсина обладают противовоспалительным и противоотечным действием. Фермент широко применяется при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и легких (трахе-

577

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ит, бронхит, пневмония и др.), тромбофлебите, остеомиелите, гайморите, отите, гнойнодистрофических процессах пародонта, а также в офтальмологической практике. Противопоказанием для применения препарата являются: декомпенсированные болезни сердца, эмфизема легких, рак легкого с легочной недостаточностью, стадия декомпенсации легочного туберкулеза, дистрофия и цирроз печени, инфекционный гепатит, геморрагические диатезы.

Кристаллический трипсин нельзя вводить в виде внутривенной инъекции. Применение препарата при новообразованиях не рекомендуется, из-за опасности распространения процесса. Трипсины

легко подвергаются аутолизу, что приводит к загрязнению препаратов трипсинов неактивными продуктами (промышленный препарат содержит до 50 % неактивных примесей). В последнее время при лечении гнойных ран используют специальную лекарственную форму препарата для наружного применения – пакс-трипсин.

стых грибов (Aspergillus terricola). Применяется при леченииЦожогов, гнойных и трофических ран, вос-

Химотрипсин − протеолитический фермент, синтезирующийся в поджелудочной железе.

Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота; в секрете поджелудочной железы находится в инактивной форме – химотрипсиногена А и В, которые в кишечнике под действием трипсина превращаются в активные формы. В результате из химотрипсиногена А получаются химотрипсины ( , , и др.), а из химотрипсиногена В – химотрипсин В. Практическое значение, как лекарственное средство, имеет -химотрипсин, выпускаемый под названием кристаллического хи-

палительныхГзаболеваниях дыхательныхЭпутей (трахеите, бронхите, пневмонии, абсцессе легкого).

мотрипсина, который отличается от химотрипсина следующими свойствами:

в основном расщепляет соединения, образованные за счет остатков ароматических аминокислот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионин);

вызывает сворачивание молока;

является более стабильным соединением (инактивация происходит в более поздние сроки).

Показания и противопоказания к применению химотрипсина такие же, как у трипсина.

Химопсин получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Фармакологические

особенности препарата полностью идентичны с трипсином и -химотрипсином. Как очищающее средство применяется только местно при лечении гнойных ран в виде аэрозолей.

Террилитин – ферментный препарат с протеолитической активностью, получаемый из лучи-

Рибонуклеаза – ферментный препарат, полученный из поджелудочной железы крупного ро-

гатого скота. Фермент вызывает деполимеризацию РНК. Рибонуклеаза оказывает противовоспалительное действие, вызывая разжижение и облегчение выделения мокроты, слизи, гноя.

Основными показаниями к применению являются те же, что и у кристаллического трипсина. Кроме этого, рибонуклеаза имеет высокое лечебное действие при клещевом энцефалите и вирусных менингитах. Назначают местно, в виде аэрозолей (для ингаляции), внутримышечно и внутриплеврально. Перед применением в виде инъекции, необходимо проверить индивидуальную чувствительность организма к препарату.

Дезоксирибонуклеаза является белковым ферментным препаратом альбуминного типа,

получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Характерной особенностью препарата является превращение ДНК в дезоксирибонуклеотиды, с дальнейшей ее полимеризацией. Дезоксирибонуклеза замедляет развитие герпетических вирусов, аденовирусов и др. С лечебной целью применяются при герпетических кератитах, аденовирусных конъюнктивитах и кератитах, острых катаральных воспалениях верхних дыхательных путей аденовирусной этиологии, а также с целью разжижения и облегчения выделения мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни, абсцессе и туберкулезе легкого.

578

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Коллагеназа − ферментный препарат, получаемый из поджелудочной железы убойного скота.

Применяется как средство для лечения рубцовых изменений кожи. Влияя преимущественно на коллагеновые волокна, способствует расплавлению струпов (затвердевшего слоя свернувшейся крови и/или омертвевших тканей, прикрывающего дефект кожи) и некротических тканей. Также применяется для профилактики и лечения симблефарона (рубцевого сращения конъюнктивы века с конъюнктивой глазного яблока), рубцовых изменений кожи век, конъюнктивы глазного яблока после ожога, при стриктурах (резком сужении) слезных протоков.

ческое (бактерицидное) и некролитическое (протеолитическое) действие. Фермент способен разрушать клеточные стенки грамположительных бактерий: стафилококков, стрептококков, коринебактерий, а также менингококков, гонококков и ряда др. Применяется местно, при различных гнойнонекротических процессах, для очищения поверхности ран и восстановления целостности кожи. Лизоамидаза широко применяется в стоматологической практике, при лечении хронического остеомиелита. Препарат противопоказан при гнойно-некротических процессах, осложненных кровотечением.

Профезим ферментный препарат, синтезируемый Bacillus subtilis. Препарат иммобилизован на аминоцеллюлозе (закреплен на полимерном носителе) и является средством пролонгированного дей-

Лизоамидаза ферментный препарат, синтезируемыйЦPseudomonodaceae. Оказывает антисепти-

ствия. Препарат обладает способностьюЭгидролизовать денатурированные белки, потерявшие свою

специфическую активность. Фермент оказывает некролитический эффект и вместе с тем уменьшает отек и воспаление тканей, стимулирует регенеративные процессы. Применяется местно, при различных гнойно-некротических процессах, для очищения поверхности раны и восстановления целостности кожи.

Карипазин − сумма протеолитических ферментов, получаемых из высушенного млечного сока дынного дерева, или папайи (Саriса рарауа L.), сем. папаевых (Саriaсасеае). Содержит ферменты: папаин, химопапаин (А и В), пептидазы (А и В). Карипазин расщепляет некротические ткани, разжижает вязкийГсекрет, экссудат. По спектру действия сходен с трипсином и химотрипсином. Применяют при ожогах IIIа степени для ускорения отторжения струпьев и для очищения гранулирующих ран от гнойно-некротических масс. Возможны аллергические реакции, при которых лечение препаратом прекращается.

15.2.2. Ферментные препараты, улучшающие процесс пищеварения

Пепсин является одним из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта.

Синтезируется в виде кофермента пепсиногена. В кислой среде желудка пепсиноген превращается в активную форму – пепсин, который способен расщеплять природные белки, подвергать гидролизу вещества с пептидными соединениями.

Ферментный препарат, содержит протеолитический фермент — пепсин куриный, получаемый из слизистой оболочки желудка кур и цыплят. Протеолитическая активность куриного пепсина проявляется в более широком, чем свиного пепсина, диапазоне значений pH (2-4), что позволяет избежать необходимости назначения HCl.

Применяется при заболеваниях ЖКТ, сопровождающихся снижением секреторной функции желудка: ахилия, гипо- и анацидные гастриты, диспепсия, состояния после резекции желудка. Принимают внутрь по 40–80 мг после или во время приема пищи.

Натуральный желудочный сок получают только от здоровых собак через фистулу, выве-

денную из желудка животного, при минимальном кормлении. По тому же методу желудочный сок может также быть получен от здоровых лошадей.

579

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

В составе препарата содержатся все ферменты желудочного сока при этом содержание свободной кислоты в нем варьируется от 0,45 до 0,51%, а уровень рH – от 0,8 до 1,2.

Прием натурального желудочного сока показан при недостаточной функции желудочных желез, ахилии, гипоили анацидных гастритах и диспепсических расстройствах пищеварения. Принимают внутрь, 2–3 раза в день во время или после еды.

Пепсидил – раствор продуктов ферментного гидролиза ткани слизистой оболочки желудка свиней в HCl, содержащий все составные части секрета желудочных желез. Препарат в основном применяется в лечебных и профилактических целях приЦгипо- и анацидных гастритах. Принимают внутрь во время еды по 1-2 столовые ложки (лучше через трубочку) 3 раза в день.

Абомин получают из слизистой оболочки желудка телят и ягнят молочного возраста. Содер-

жит сумму протеолитических ферментов, действующих на пищевые (преимущественно молочные) белки. Улучшает процесс пищеварения при недостаточности ферментной активности желудочного сока, а также, при патологиях связанных с нарушением всасывания (гастрит, гастроэнтерит, энтеро-

колит и др.). Принимают 3 раза в сутки во время еды в течение 1–2 мес. Может вызвать изжогу, тошноту.

Панкреатин обладает протеолитической, амилолитической и липолитической активностью.

Ферментный препарат получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота, он в основном

состоит из трипсина и амилазыЭ. Назначается при хроническом панкреатите, сопровождающимся

ахилией и экзогенной недостаточностью функции поджелудочной железы; нарушениях процессов пищеварения, при печеночных патологиях, гипо- и анацидных гастритах, хроническом энтероколите. Также применяется для улучшения переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании, а также при нарушениях жевательной функции, при малоподвижном образе жизни.

Применяют внутрь, не разжевывая, во время или после еды. Курс лечения — от нескольких дней (при нарушении процесса пищеварения вследствие погрешностей в диете) до нескольких месяцев или летГ(постоянная заместительная терапия).

Ораза – получают из культуры грибов Aspergillus oryzae. Оказывает протеолитическое, липоли-

тическое и амилолитическое действие: содержит амилазу, мальтазу, протеазу и липазу, способствующие перевариванию основных пищевых веществ. Не разрушается желудочным соком, сохраняет активность в кишечнике. Назначается при патологиях желудочно-кишечного тракта, связанных с недостаточностью пищеварительных желез (гипо- и анацидные гастриты, хронический гепатохолецистит, хронический панкреатит и др.). Принимают внутрь во время или после еды.

Солизим относится к группе ферментных препаратов, предназначенных для улучшения работы пищеварительного тракта и обмена веществ. Получают из грибов Penicillium solitum

Основным действующим веществом препарата является липаза, что способствует нормализации обмена веществ. Вызывает гидролизацию растительных и животных жиров, превращая их в глицерин и жирные кислоты. Следствием данного процесса является более полное всасывание питательных веществ из поступающих в тонкий кишечник пищевых продуктов.

При применении в рекомендованных дозах, не влияет на способность пищеварительного тракта к эвакуации его содержимого. Способствует восполнению дефицита панкреатической липазы. Способствует улучшению работы поджелудочной железы. Применяется при хроническом панкреатите с нарушением внешнесекреторной функции поджелудочной железы и снижением активности панкреатической липазы; для лечения нарушений пищеварения, протекающих на фоне снижения внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Также применяют после употребления тяжело перевариваемой жирной пищи. Препарат применять внутрь во время еды или непосредственно после нее.

580

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Панзинорм форте содержит панкреатические ферменты – амилазу, липазу и протеазы, ко-

торые облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. При заболеваниях поджелудочной железы компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению процесса пищеварения.

Назначается при хронических патологиях пищеварительного тракта: гастрите, энтероколите, панкреатите, гепатохолецистите, после хирургических вмешательств в печени и поджелудочной железе и др. применяется внутрь, во время еды. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, с

Фестал, Дигестал, Энзистал, Мензим форте являются ферментными препаратами

сложного состава. Показаниями применения являются такие же, как у панзинорма форте.

Лидаза – ферментный препарат, выделенный из семенников крупного рогатого скота. Основу препарата составляет гиалуронидаза. Препарат расщепляет основной компонент межуточного вещества соединительной ткани — гиалуроновую кислоту (мукополисахарид, в состав которого входят ацетилглюкозамин и глюкуроновая кислота, является цементирующим веществом соединительной ткани). Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты до глюкозамина и глюкуроновой кислоты. Фермент уменьшает вязкость гиалуроновой кислоты, повышает тканевую и сосудистую проницаемость, облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах; уменьшает отечность ткани, размягчает и уплощает рубцы, увеличивает объем движений в суставах, уменьшает контрактуры и предупреждает их формирование.

Назначается при патологиях связанных с повреждением структур разных тканей: контрактурах суставов, рубцовых образованиях после ожогов и хирургических вмешательств, хронических тендовагинитах, гематомах. Препарат назначается в виде подкожных инъекций, а также вводится под повре-

ПрименяетсяГпри лечении асфиксии новорожденных, астматических состояниях, хронической пневмонии, хронической сердечной недостаточности, гепатитах различной этиологии, интоксикациях и др. патологиях, сопровождающихся нарушением окислительных процессов в организме. Производится в виде растворов для внутривенного и внутримышечного введения. Перед введением необходимо определить чувствительность организма к препарату.

жденные ткани и рубцы. Лидаза также применяется при лечении травматических повреждениях нервных сплетений и периферических нервов, ревматоидного полиартрита.

Ронидаза является аналогичным лидазе препаратом. Оказывает келлоидолитическое и мем-

браностабилизирующее действие. Назначается только наружно (на поверхность поврежденного

участка) при поражениях кожи и тканей конечностей.

Цитохром С – ферментный препарат, получаемый экстракцией сердечной ткани крупного

рогатого скота и свиней. Метаболический препарат оказывает антигипоксическое и трофическое действие, стимулирует процессы регенерации, является катализатором клеточного дыхания. Цитохром C

является гем-содержащим белком, относящимся к классу цитохромов, в простетической группе мо-

лекулы которого присутствует железо, способное переходить из окисленного состояния в восстанов-

ленное. Вследствие этого ускоряются обменные процессы и окислительно-восстановительные реак-

Пенициллиназа – ферментный препарат, инактивирующий антибиотики группы бензилпе-

нициллинов. Синтезируется грамположительными и грамотрицательными бактериями. Назначается при аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных препаратами группы пенициллина.

581