Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ГЛАВА 15. ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ

15.1. ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Участие витаминов в обмене веществ обусловлено тем, что многие из них являются кофермента-

Большинство витаминов в организме не синтезируется. Источником их обычно являются пищевые продукты. В тканях организма синтезируются лишь витамин D3 (в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из триптофана). Ряд витаминов (витамин К и др.) образуются

микроорганизмами в толстой кишке. При определенных условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов (гиповитаминоз, авитаминоз). Наиболее частой причиной недостаточности является алиментарный фактор. Кроме того, некоторые патологические изменения функции пищеварительного тракта могут нарушать всасывание витаминов. В ряде случаев гиповитаминоз возможен при повышенной потребности организма в витаминах (например, при беременности, тиреотоксикозе, лихорадке).

Восполнить недостаточность витаминов можно назначением диеты с соответствующим содержанием овощей, фруктов, продуктов животного происхождения. Однако, во-первых, дозировка витаминов при этом трудноопределима, во-вторых, при нарушении всасывания использование пищевых

витаминов малоэффективно.

В связи с этим приемлем прием витаминных препаратов: их получение не зависит от времени года, они точно дозируются, могут вводиться парентерально, если нарушено всасавыние. Следует, однако, учитывать возможность гипервитаминоза – отравления витаминными препаратами (особенно

жирорастворимыми).

Препараты витаминов подразделяют на 2 группы (табл. 15.1 и 15.2):

препараты водорастворимых витаминов;препараты жирорастворимых витаминов.

Таблица 15.1. Водорастворимые витамины /3/.

562

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Примечание: *– 10 мкг эргокальциферола соответствуют 400 МЕ. У человека витамины D2 и D3 примерно эквиэффективны.

563

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Иногда, помимо витаминов, выделяют так называемые витаминоподобные соединения. К по-

следней группе относят холин, кислоту липоевую, кислоту оротовую, кислоту пангамовую, инозит, кислоту парааминобензойную, карнитин и витамин U.

15.1.1. Препараты водорастворимых витаминов

Водорастворимые витамины не задерживаются в организме надолго. Организм не может хранить их, и они вскоре выводятся с мочой. Из-за этого водорастворимые витамины необходимо заменять

ма тиамин и продукты его превращения выделяются почкамиЦ.

чаще, чем жирорастворимые.

Тиамин (витамин B1) в больших количествах содержится в отрубях семян хлебных злаков,

рисе, горохе, дрожжах и других продуктах растительного и животного происхождения. Тиамин ча-

стично синтезируется микрофлорой кишечника.

Тиамин, всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат. В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, α-кетоглутаровой), а также транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. При недостаточности тиамина резко нарушаются углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма. В крови и тканях накапливаются пировиноград-

ВыпускаютГтакже препаратЭкокарбоксилазу (тиаминпирофосфат, котиамин), представляющий собой дифосфорный эфир тиамина. Является коферментом карбоксилазы.

ная и молочная кислоты.

В1-гиповитаминоз приводит к развитию полиневрита, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых случаях недостаточности этого витамина (при заболевании бери-бери) могут возникать парезы и параличи. Нарушаются также функции сердечно-сосудистой системы. Нередко развивается сердечная недостаточность, которая сопровождается тахикардией, дилатацией камер

сердца, отеками. Наблюдаются и диспепсические явления.

При внутримышечном введении солей тиамина биодоступность препаратов достаточно высокая. Из кишечника их всасывание лимитировано. Следует учитывать, что при повышенной щелочности среды тиамин разрушается. Определенные количества тиамина депонируются в тканях. Из организ-

Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, парезах, радикулите, при

ряде кожных заболеваний, а также при патологических состояниях ЖКТ, сердечно-сосудистой системы.

Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид (назначают

внутрь и парентерально).

Применяют при нарушениях ритма сердечных сокращений, недостаточности коронарного кровообращения, при ацидозе разной этиологии, в случае коматозного и прекоматозного состояний, связанных с сахарным диабетом. При гипо- и авитаминозах витамина В, кокарбоксилазу не назначают. Вводят внутримышечно и внутривенно.

Токсические эффекты при применении препаратов тиамина обычно не возникают. Иногда наблюдаются аллергические реакции.

Рибофлавин (от лат. «flavus» – желтый) – содержится в больших количествах в печени, почках,

яйцах, молочных продуктах, дрожжах, зерновых злаках.

Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: ФМН и ФАД. Оба кофермента принимают участие в окислитель- но-восстановительных процессах в составе дегидрогеназ и оксидаз. Группу ферментов, в состав которых входит рибофлавин, обычно называют флавиновыми ферментами.

564

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит (хейлоз) – образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит (сосочки языка сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит (расширение сосудов конъюнктивы вокруг роговиц). Возникают светобоязнь, слезотечение. Иногда наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии, так как он стимулирует синтез эритропоэтина в почках.

Из ЖКТ рибофлавин всасывается хорошо. В значительных количествах депонируется в тканях. Выделяется почками.

Применяют рибофлавин при его недостаточностиЦ, а также при кератите, конъюнктивите, ирите, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни. Также применяется при фототерапии новорожденных с гипербилирубинемией. Назначают внутрь и местно. Парентерально исполь-

зуют рибофлавина мононуклеотид. Токсические эффекты при применении рибофлавина не отмечаются.

Кислоту никотиновую и никотинамид обозначают как витамин РР (от англ. pellagra

preventing – предупреждающий пеллагру). Она является производным пиридинилкарбоксиловой кислоты. Имеются данные о том, что в организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой. Последний участвует в образовании двух важных коферментов: никотинамидадениндинуклеотида (НАД, кодегидраза I) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ, кодегидраза II). С дегидрогеназами они участвуютЭв окислительных процессах, являясь на определенном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов.

Никотинамид частично образуется в организме из триптофана. При отсутствии в пище витамина РР развивается пеллагра (от итал. «pella agra» – шершавая кожа). Основными ее симптомами являются диарея, дерматит и деменция. Кроме того, отмечаются глоссит, гастрит и другие симптомы.

Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выраженным, но непродолжительным сосудорасширяющим эффектом. Проявляется это покраснением лица, головокружением, снижением артериального давления, тахикардией и др. Никотинамид такими свойствами не обладает. КислотаГникотиновая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот (см. главу 14).

Из пищеварительного тракта кислота никотиновая и никотинамид всасываются хорошо. Неизмененные соединения и продукты их превращения выделяются почками.

Применяют кислоту никотиновую и никотинамид внутрь и парентерально при пеллагре, заболеваниях печени, гастрите с пониженной кислотностью, кожных заболеваниях. Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, а также в качестве гиполипидемического средства.

Оба соединения малотоксичны. Кислота никотиновая может вызывать сосудистые реакции, обусловленные расширением сосудов. При ее длительном применении в больших дозах возможно развитие жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения следует пользоваться метионином (аминокислота, способствующая утилизации избытка жира из печени).

Кислота пантотеновая (от греч. «pantothen» – повсюду) в природе имеет очень широкое распространение. Особенно большие ее количества обнаружены в дрожжах, печени, яйцах, икре рыб,

зерновых культурах, цветной капусте. Кислота пантотеновая синтезируется микрофлорой кишечника.

Физиологической активностью обладает правовращающий изомер кислоты пантотеновой. В организме он участвует в образовании кофермента А. Значение последнего в обменных процессах очень велико: он принимает участие в окислении и биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот (например, пировиноградной, α-кетоглутаровой), в синтезе лимонной кислоты (включаясь в цикл трикарбоновых кислот), кортикостероидов, ацетилхолина. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является акцептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков.

565

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Недостаточности кислоты пантотеновой у людей практически не бывает. Если ее вызвать искусственным путем, назначая добровольцам специальную диету, наблюдаются утомляемость, нарушение

сна, головная боль, диспепсические расстройства, парестезии, мышечные боли и другие нарушения.

Из ЖКТ кислота пантотеновая всасывается хорошо. В больших количествах обнаруживается в ряде органов: сердце, печени, почках, надпочечниках. Выделяется в неизмененном виде (2/3 – почками, 1/3 – кишечником).

В медицинской практике применяют кальция пантотенат (внутрь, местно и парентерально). Препарат назначают при неврите, невралгиях, некоторых аллергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при послеоперационнойЦатонии кишечника, для устранения токсических эффектов препаратов стрептомицина, соединений мышьяка и др.

Токсичность кальция пантотената низкая. Из побочных эффектов иногда наблюдаются диспепсические явления.

Витамином В6 принято обозначать 3 соединения: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин. Для обозначения всей группы обычно используют название первого соединения – пи-

ридоксин.

Вещества с В6-витаминной активностью в больших количествах содержатся в дрожжах, зернах злаков, бобовых культурах, бананахЭ, мясе, рыбе, печени, почках.

Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, является пиридоксальфосфат (кроме того, образуется пиридоксаминфосфат). Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот, содержащих серу, оксиаминокислот и др. Витамин В6 снижает синтез пролактина, декарбоксилирует тирозин.

У взрослых недостаточность витамина В6 наблюдается редко. Она может возникнуть у детей (наблюдаются судороги, дерматит).

СледуетГиметь в виду, что причиной недостаточности витамина В6 может быть длительное лечение противотуберкулезными препаратами из группы гидразидов изоникотиновой кислоты (изониазид и др.), которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом развиваются периферические невриты, их устраняют с помощью пиридоксина. Недостаточность витамина В6 может вызвать развитие гипохромной микроцитарной анемии.

Искусственно вызываемая у добровольцев недостаточность витамина В6 путем назначения специальной диеты сопровождается возникновением себорейного дерматита на лице, глоссита, стоматита, судорог. После введения пиридоксина эти явления проходят.

Из пищеварительного тракта пиридоксин всасывается хорошо. В организме подвергается химическим превращениям. Его метаболиты выводятся почками.

Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Его применяют при недостаточности витамина В6 на фоне приема гидразидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозе беременных. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, неврита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Вводят его внутрь и парентерально. Переносится препарат хорошо. Иногда возникают аллергические реакции.

Наряду с пиридоксином по тем же показаниям используют его коферментную форму пиридоксальфосфат.

Кислота фолиевая (от лат. «folium»– лист) состоит из 3 структурных элементов: птеридиново-

го производного, парааминобензойной кислоты и L-глутаминовой кислоты (родственные кислоте фолиевой соединения, содержащие ядро птероевой кислоты, имеют общее обозначение «фолаты»).

566

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Наибольшие количества кислоты фолиевой находятся в свежих овощах (салат, шпинат, помидоры, морковь), печени, почках, яйцах, сыре и других продуктах. Синтезируется микрофлорой кишечника.

В печени кислота фолиевая превращается в активную коферментную форму – 5,6,7,8-тетрагидро- фолиевую кислоту. Основная функция последней заключается в присоединении и переносе одноуглеродных групп (формильной, метильной, оксиметильной и метиленовой).

Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе пуринов, опосредовано – в синтезе пиримидинов, превращениях ряда аминокислот, обмене гистидина, синтезе метионина, т.е. в метаболизме нук-

При недостаточности кислоты фолиевой развивается макроцитарная анемия. Могут быть лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Поражается пищеварительный тракт (возникают глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит).

Кислота фолиевая всасывается из тонкой кишки. В плазме основная ее часть находится в связанном состоянии. В больших количествах она депонируется в печени. В значительных концентрациях обнаруживается в ликворе. Продукты превращения кислоты фолиевой выделяются почками.

Применяют кислоту фолиевую при макроцитарной анемии (см. главу 11), мегалобластических анемиях у детей и беременных, при спру и т.д. Вводят препарат внутрь.

Витамин В12 является Эобщим названием, так как активностью витамина В12 обладает и ряд дру-

гих аналогов и производных цианокобаламина (в том числе природного происхождения).

В особенно больших количествах В12 содержится в говяжьей печени и почках. В природе синтезируется только микроорганизмами. Этот путь используется и при промышленном получении витамина В12. Синтез витамина В12 микроорганизмами в толстой кишке человека для баланса витамина В12 не имеет значения, так как его всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.

Основная функция активных коферментных форм витамина В12 – перенос подвижных метильных групп (процесс трансметилирования) и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние наГобмен белков и нуклеиновых кислот (посредством участия в синтезе метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и др.). Кофермент В12 отличается от цианокобаламина отсутствием группы циана, которую замещает 5'-дезоксиаденозид. Химически он обозначается как 5'-дезоксиаденозил- кобаламин. Выпускается препарат природного кофермента В12 – кобамамид.

Витамин В12 необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной системы (участвует в образовании миелина), роста и процессов регенерации.

При недостаточности цианокобаламина (связанной обычно с патологией желудка и тонкой кишки, нарушающей всасывание цианокобаламина) развивается мегалобластическая анемия (пернициозная, или злокачественная, анемия; анемия Аддисона-Бирмера). Поражаются также пищеварительный тракт (язык становится ярко-красным, гладким, высокочувствительным к химическим раздражителям, отмечаются атрофия слизистой оболочки желудка, ахилия) и нервная система (парестезии, болевые ощущения, нарушение походки).

Всасывается цианокобаламин («внешний фактор Касла») в тонкой кишке. Это происходит после его взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Касла». Последний представляет собой гликопротеин, необходимый для абсорбции цианокобаламина. Если внутренний фактор по каким-либо причинам отсутствует (например, в результате резекции желудка), цианокобаламин следует вводить парентерально. В плазме крови цианокобаламин в основном находится в связанном с белками состоянии. В больших количествах он депонируется в печени. Выделяется преимущественно железами пищеварительного тракта (особенно с желчью), а также почками.

Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает повышение свертываемости крови. При превышении обычного числа эритроцитов и лейкоцитов дозу цианокобаламина снижают.

567

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Оксикобаламин – метаболит витамина В12. Отличается по строению от цианокобаламина тем, что атом кобальта связан не с циано-, а с оксигруппой. По фармакологическим свойствам и действию близок к цианокобаламину; по сравнению с последним быстрее превращается в организме в активную коферментную форму и дольше сохраняется в крови, так как более прочно связывается с белками плазмы и медленнее выделяется с мочой.

Вводят внутримышечно или подкожно. Препарат применяется при различных неврологических заболеваниях, в комплексной терапии сахарного диабета с диабетической нейропатией, при В12-

дефицитных анемиях, при проявлении симптомов фуникулярного миелоза, в комплексной терапии кожных заболеваний.

При применении препарата возможны аллергические реакции. В этих случаях его отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию.

В последнее время оксикобаламин нашел применение в качестве антидота при отравлениях цианидами, в частности, при передозировке нитропруссида натрия. Механизм антидотного действия связан со способностью оксикобаламина взаимодействовать со свободным цианидом, образовывать при атоме кобальта координационный цианосодержащий комплекс, т.е. превращаться в цианокобаламин (витамин B12).

Применение оксикобаламина в лечебных целях противопоказано при эритремии и эритроцитозе, а также при доброкачественныхЭи злокачественных новообразованиях, за исключением случаев мегалобластной анемии и дефицита витамина В12.

Кобамамид – активная форма витамина В12, подобно цианокобаламину участвует в ряде био-

химических реакций, обеспечивающих жизнедеятельность организма (в переносе метильных групп, в синтезе нуклеиновых кислот, белка, в обмене аминокислот, углеводов, липидов и др.).

Ц

Оказывает лечебный эффект не только при В12-дефицитных анемиях, но также при болезнях нервной системы, гипотрофических процессах и др. Препарат обладает анаболической активностью. ПрименяютГв качестве анаболического средства у новорожденных с низкой массой тела и явлениями гипотрофии, у детей младшего возраста с ослабленным аппетитом и пониженной массой тела, у взрослых при синдроме нервной анорексии и астении. Также используют при заболеваниях периферической нервной системы (невралгии, травматические повреждения и др.); при В12-дефицитных анемиях в комплексной терапии заболеваний печени (хронические гепатиты, цирроз, жировая дистрофия), хронического энтероколита и др. Кобамамид вводят внутрь или парентерально (внутримышечно, подкожно, внутривенно).

Витамин В15 (кислота пангамовая) – витаминоподобное вещество. При недостаточности витамина В15 в пище гипоили авитаминоз у людей не возникает. Коферментные формы кислоты пангамовой неизвестны. Витамин В15 является донатором метильных групп. Пангамовая кислота обладает противовоспалительным, антигиалуронидазным свойствами, сосудорасширяющим и ганглиоблокирующим эффектом. Стимулирует иммунные реакции, обладает детоксицирующими свойствами, снижает потребность в алкоголе и предотвращает похмелье.

Применяют ее при заболеваниях печени (циррозе, гепатитах), атеросклерозе, лечении алкоголизма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. Как и тиамин, пангамовая кислота вызывает временное снижение артериального давления. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли – кальция пангамат, назначаемой внутрь.

Гипервитаминоз возникает в основном у лиц пожилого возраста, которые слишком активно применяли витамин В15. Симптомы избытка В15: нарушение сна, головные боли, учащенное сердечное сокращение, общее плохое самочувствие.

568

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Холина хлорид условно относят к комплексу витаминов группы В. Является веществом, из ко-

торого в организме образуется ацетилхолин. Холин входит в состав фосфолипидов лецитина и сфингомиелина, входящих в структуры клеточных мембран. Играет важную роль в обмене фосфолипидов; участвует в процессе синтеза фосфолипидов в печени.

Холин является одним из основных представителей, так называемых липотропных веществ, предупреждающих или уменьшающих жировую инфильтрацию печени. Он служит также важным источником метильных групп, необходимых для происходящих в организме биохимических процессов. Холин обладает слабым ацетилхолиноподобным действиемЦ, несколько стимулирует мышцы кишечника. В больших дозах может вызвать возбуждение М-холинореактивных систем организма. Большое количество холина содержится в яичном желтке, печени, зародышах злаков, капусте, шпинате. В качестве лекарственного препарата применяют холина хлорид, получаемый синтетическим путем. Назначают холина хлорид при заболеваниях печени: болезни Боткина, гепатитах, циррозе печени (главным образом в ранних стадиях), гипотиреозе, цистинурии, атеросклерозе, хроническом алкоголизме.

При приеме внутрь изредка наблюдаются диспепсические явления. При быстром внутривенном введении могут возникнуть ощущение жара, тошнота, иногда рвота, брадикардия, понижение артериального давления, даже коллапс. Эти явления связаны с возбуждением периферических холинореактивных систем организма. ВоЭизбежание их растворы холина хлорида следует вводить в вену только капельным методом в условиях стационара.

Кислота аскорбиновая (витамин С) содержится в значительных количествах в овощах,

фруктах, ягодах, хвое, шиповнике, в листьях и ягодах черной смородины. Под влиянием высоких температур, кислорода, аскорбатоксидазы (фермента, содержащегося в растениях), тяжелых металлов (особенно меди) кислота аскорбиновая разрушается. В организме человека она не синтезируется.

Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окислительновосстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате окисления кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновуюГ. Процесс этот обратимый и сопровождается переносом атомов водорода.

Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соединительной ткани (включающего мукополисахариды – гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и синтезе коллагена (что помогает в образовании перикапиллярного матрикса), при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в образовании кортикостероидов, в обмене тирозина, превращении кислоты фолиевой в ее активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту, активации ряда ферментов, участвует в процессе вса-

сывания железа, в микросомальном метаболизме ксенобиотиков в том числе, лекарственных препаратов.

Недостаточность кислоты аскорбиновой приводит к развитию гиповитаминоза, а в тяжелых случаях авитаминоза (цинга, или скорбут). При цинге наблюдаются утомляемость, сухость кожи, геморрагические высыпания на коже (обычно перифолликулярные), гингивит с кровотечением из десен, расшатывание и выпадение зубов, кровоизлияния в мышцы, боли в конечностях, нарушения со стороны внутренних органов (геморрагический энтероколит, плеврит, гипотония, поражения сердца, печени и др.). Снижается сопротивляемость инфекциям, так как, очевидно, страдает иммунитет.

Всасывается кислота аскорбиновая в тонкой кишке. Частично депонируется в тканях (особенно много вещества обнаруживается в надпочечниках). Выделяется с мочой частично в неизмененном виде, но главным образом в виде продуктов превращения (оксалатов).

Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения ее недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, атеросклерозе, лучевой болезни, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных нагрузках. Вводят препарат внутрь и парентерально.

569

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

В терапевтических дозах кислота аскорбиновая переносится хорошо и побочных эффектов не вызывает. При введении в больших дозах и в течение длительного времени может повреждать островковый аппарат поджелудочной железы и опосредованно (вследствие избыточного образования кортикостероидов) почки. Последнее приводит к повышению артериального давления.

Витамин Р объединяет ряд веществ, относящихся к группе биофлавоноидов (химически явля-

ются производными флавона). Содержатся они в цитрусах, плодах шиповника, ягодах черноплодной рябины, зеленых листьях чая и др.

ров. Наряду с кислотой аскорбиновой он участвует в окислительно-восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров, которое устраняют назначением препаратов, обладающих Р-витаминной активностью. В качестве последних используют рутин (3-рутинозид кверцетина, получаемый из зеленой массы гречихи), кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения (содержит катехины), витамин Р из цитрусовых и других растений. В частности, в качестве капилляростабилизатора применяют препарат Аскорутин (аскорбиновая

кислота + рутин)

Основной эффект витамина Р заключается в уменьшенииЦпроницаемости и ломкости капилля-

Применяют препараты с Р-витаминной активностью (целесообразно в сочетании с кислотой ас-

корбиновой) при патологических состояниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагическом диатезеЭ, капилляротоксикозе). Назначают внутрь.

Витамин U – витаминоподобное вещество, растворимое в воде. Химически он представляет со-

бой метилметионинсульфония хлорид. В значительных количествах содержится в спарже, свежих томатах, капусте, сельдерее.

Витамин U оказывает противоульцерогенное действие (от лат. «ulcus» – язва). Можно полагать, это связано с тем, что он является донатором метильных групп. Применяют витамин U внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, язвенных колитах. Витамин U обладаетГантигистаминным действием, блокирует аллергические реакции, уменьшает склонность к их появлению. В связи с этим у человека с соответствующей предрасположенностью при регулярном применении витамина U происходит улучшение.

15.1.2. Препараты жирорастворимых витаминов

Жирорастворимые витамины накапливаются в жировых тканях организма и печени. Жирорастворимыми являются витамины A, D, E и K. Их легче хранить, чем водорастворимые витамины, и они могут оставаться в организме в качестве резерва на несколько дней, а иногда и месяцев.

Витамин А включает ряд близких по структуре соединений /1/:

ретинол (витамин А-спирт, витамин А1, аксерофтол);

дегидроретинол (витамин А2);

ретиналь (ретинен, витамин А-альдегид);

ретиноевую кислоту (витамин А-кислота), а также их эфиры и пространственные изомеры.

Содержится витамин А (в виде эфира-пальмитата) в животных продуктах: рыбьем жире (трески, палтуса, морского окуня), печени, коровьем масле и других молочных продуктах.

В различных растениях и частично в животных продуктах содержатся А-провитамины – каротины (α-, β- и γ-изомеры). В организме они превращаются в витамин А. Наиболее распространенным и наиболее активным изомером является β-каротин. Гидролиз 1 молекулы β-каротина приводит к образованию 2 молекул витамина А. Значительные количества каротинов содержатся в моркови, петрушке, щавеле, шпинате, облепихе, красноплодной рябине, шиповнике, абрикосах.

570

ВИТАМИНЫ, ФЕРМЕНТЫ И ДРУГИЕ СРЕДСТВА С ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И РЕГУЛИРУЮЩЕЙ ФУНКЦИЕЙ 15

Основная направленность действия витамина А на обмен веществ не выяснена. По-видимому, он играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (за счет большого количества ненасыщенных связей). Имеются данные о том, что витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.

Большое значение имеет витамин А для фоторецепции. При недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, или так называемого сумеречного зрения (подобное состояние обозначают гемералопией, или «куриной слепотой»). Причина последнего заключается в следующем. В сетчатке имеются специальные клетки (палочки), чувствительные к свету слабой интенсивности. Они содержат фоточувствительный пигмент родопсин, состоящий из ретиналя (альдегидная форма витамина А), связанного с белком опсином. Под влиянием света этот комплекс распадается, что вызывает генерацию нервных импульсов. Сначала образуется ряд промежуточных соединений. Заканчивается процесс распада высвобождением ретиналя и опсина. Затем под влиянием фермента дегидрогеназы ретиналь восстанавливается в витамин А /1, 6/.

В норме скорость распада и образования родопсина высокая. При недостатке витамина А в глазу уменьшается уровень ретиналя, и в связи со снижением его стабилизирующего действия частично расщепляется опсин. Таким образом, замедляется образование родопсина и уменьшается его содержание. Недостаток родопсина на длительный период, приводит к необратимым изменениям в наружных сегментах палочек. Гемералопия является одним из ранних проявлений недостаточности витамина А.

Активный родопсин соединяется с Gt-трансдуцином (особый G-белок клеточной мембраны) и активирует фосфодиэстеразу. В результате этого снижается уровень цГМФ (гуанозин 3',5'-монофосфат) в цитоплазме. Закрываются Na+ каналы мембраны (открывающиеся под действием цГМФ) и возникает разница трансмембранных потенциалов. ти изменения вызывают раздражение нервных окончаний, имеющиеся синаптическую связь с клетками сетчатки. Таким образом, цикл родопсина является началом отправки в мозг сигналов, связанных со световым раздражением сетчатки.

ВитаминГА играет существенную роль в реализаций функций эпителиальной ткани. Предполагают, что он участвует в сохранении нормальной структуры мембран клеток и его органелл, увеличивает синтез фибронектина и эпидермального фактора роста (стимулирует синтез рецепторов эпидермального фактора роста), снижает синтез коллагеназы и некоторых видов кератина.

В темноте из витамина А происходит интенсивный ресинтез зрительного пурпура, что повышает остроту зрения при низкой освещенности. Упрощенно основные этапы превращения зрительного

571