Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Препарат назначают при лечении психических и неврологических расстройств, связанных с нарушением мозгового кровообращения, при гипертонической энцефалопатии, головокружении, нарушении памяти, климактерическом неврозе с вазовегетативными проявлениями и др. Препарат противопоказан при острых ишемических болезнях сердца, тяжелых аритмиях. Его применение при беременности считается не целесообразным.

Механизм действия и показания к применению винканора, винкапана и винкамина, такие же,

как и у других представителей этой группы. В отличие от других препаратов барвинка, винкамин оказывает более специфическое сосудорасширяющее действие у пожилых пациентов. Вероятно причиной этому является повышение чувствительности системыЦфермента аденилатциклазы и цАМФ и избирательное действие винкамина на этот процесс у пожилых больных.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Для улучшения мозгового кровообращения используются, также комбинированные препараты никотиновой кислоты никоверин (никотиновая кислота+папаверин), никошпан (никотиновая кис- лота+но-шпа).

К таким же препаратам относится ницерголин, состоящий из производных никотиновой кисло-

ты и алкалоидов барвинка. Он легко всасывается при приеме внутрь, хорошо проходит гематоэнце-

фалический барьер, обладаетЭантиагрегантным действием. Прием препарата уменьшает приток ве-

нозной крови к сердцу, в связи, с чем облегчает его работу. При внутривенном введении могут наблюдаться артериальная гипотония, головокружение, гиперемия кожи.

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Инстенон состоит из гексобендина, этамивана и этофиллина. Его сосудорасширяющий и спазмолитический эффекты способствуют улучшению кровообращения и метаболизма в головном мозге. Препарат оказывает также аналептическое действие, стимулирует функции дыхания и сосудодвигательногоГцентра; обладает бронхолитической и диуретической активностью, оказывает положительное инотропное действие на сердце.

Гексобендин стабилизирует механизмы ауторегуляции церебрального и кардиального кровотока, умеренно расширяет коронарные и церебральные сосуды, увеличивает транспорт и утилизацию глюкозы и кислорода клетками мозга, стимулирует нейрональный метаболизм, активирует анаэробный гликолиз и пентозный цикл, облегчает синтез и обмен нейромедиаторов, восстанавливает синаптическую передачу.

Этамиван возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центр, оказывает выраженное активирующее воздействие на лимбическую систему и ретикулярную формацию ствола головного мозга, это приводит к адекватному функционированию нейронных комплексов коры и подкорковостволовых структур и, соответственно, к регрессии неврологического дефицита и активации вегетативной сферы.

Этофиллин увеличивает минутный объем сердца, что способствует увеличению перфузионного давления в сосудах краевой зоны ишемии, стимулирует подкорковые образования среднего мозга, центры – дыхательный, сосудодвигательный, вегетативной регуляции, ядра черепно-мозговых нервов, в первую очередь блуждающего.

Церебролизин представляет собой комплекс низкомолекулярных пептидов, получаемый с помощью ферментного расщепления очищенных белков мозгового вещества свиньи. Активная фракция представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10 000 Да. Препарат содержит фрагменты нейротрофических факторов роста нервных клеток, таких как цилиарный нейротро-

фический фактор (CNTF – Ciliary Neurotrophic Factor), нейротрофический фактор глиального происхождения (GDNF – Glial Cells Derived Neurotrophic Factor), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1 –

552

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

Insulin-like Growth Factor 1), инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 – Insulin-like Growth Factor 2).

Относится к ноотропным средствам с нейротрофической активностью. Механизм действия церебролизина связан с активированием эндогенных защитных механизмов: нейротрофичность, нейропротекция, нейропластичность и нейрогенез.

Препарат повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем головном мозге.

Церебролизин защищает нейроны от повреждающего действия лактат-ацидоза, предотвращает

язв, поражениях сосудов, возникающих на фоне неправильнойЦдозировки антикоагулянтов. Ангио-

образование свободных радикалов, повышает выживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамат).

Препарать оказывает положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, улучшает

процессы запоминания.

Применяется при лечении больных с различными неврологическими заболеваниями, такими как ишемический и геморрагический инсульты, сосудистая деменция, болезнь Альцгеймера, травматические повреждения головного и спинного мозга, задержка умственного развития у детей, синдром дефицита внимания и гиперактивность, а также при эндогенной депрессии, резистентной к антиде-

прессантам.

ослабляет агрегацию тромбоцитовЭ, стимулирует фибриногенез.

14.3. АНГИОПРОТЕКТОРЫ

Ангиопротекторы характеризуются определенными свойствами: нормализуют сосудистую про-

ходимость, улучшают микроциркуляцию и метаболизм в сосудистой стенке, нормализуют реологические свойства крови и проницаемость сосудов, уменьшают отечность тканей и активируют метаболические процессы в стенках кровеносных сосудов, обладают противовоспалительным действием.

Препараты этой группы назначают для лечения поражений сосудов на фоне различных патоло-

ПриемГпрепарата может сопровождаться побочными проявлениями, такие как диспепсические нарушения, головные боли, кожные аллергические реакции, повышение активности трансаминазы печени. Иногда в период лечения могут возникнуть гепатитоподобные проявления.

гий – диабетические ангиопатии (ретинопатии, нефропатии, поражения коронарных, мозговых сосу-

дов, а также сосудов нижних конечностей), нарушения сосудистой проходимости ревматического ге-

неза, атеросклероз сосудов. Ангиопротекторные средства также назначают при лечении трофических

протекторными свойствами обладают витамины, нестероидные противовоспалительные средства.

В настоящее время в группу ангиопротекторов входят: пармидин, этамзилат, кальция добезилат, троксевазин, трибенозид, эскузан. Ангиопротекторы имеют различные механизмы действия, при этом главные роли играют ингибирование гиалуронидазы, торможение биосинтеза простагландинов,

антибрадикининовая активность и другие факторы

Пармидин является типичным представителем препаратов ангиопротекторной группы. Он,

действуя на кинин-калликреиновую систему, снижает биологическую активность брадикинина,

Пармидин назначают при атеросклерозе коронарных сосудов, сосудов головного мозга и нижних

конечностей, диабетической ангиопатии, тромбозе вен сетчатки, трофических язвах, облитерирующем эндартериите (воспаление внутренней оболочки артерий конечностей с уменьшением их просвета).

Этамзилат оказывает ангиопротекторное и проагрегантное действие. Ангиопротекторное дей-

ствие осуществляется путем стимуляции образования в стенке сосудов мукополисахаридов с высокой

553

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

молекулярной массой. Препарат нормализует сосудистую проходимость, повышает устойчивость их стенок, улучшает микроциркуляцию, нормализует агрегацию тромбоцитов, оказывает гемостатическое действие; не вызывает гиперкоагуляцию.

Препарат применяют при кровотечениях в оториноларингологической, офтальмологической, стоматологической, урологической, хирургической и гинекологической практике, диабетической ангиопатии, геморрагических диатезах, вторичных кровотечениях на фоне тромбоцитопении, неотложных состояниях связанных с желудочным и легочным кровотечениями.

Кальция добезилат − химическое строение иЦспектр действия препарата сходны с этамзила-

том. Вещество обладает свойствами нормализовать проницаемость сосудов, увеличивать резистентность стенок капилляров, улучшать микроциркуляцию и дренажную функцию лимфатических сосудов, уменьшать агрегацию тромбоцитов, снижать вязкость крови. Эти свойства в значительной степени обусловлены тем, что вещество способствует увеличению активности кининов плазмы.

Действие кальция добезилата связано с увеличением активности тромбоцитов и уменьшением активности плазматических кининов; кроме того, наблюдается также непосредственное влияние препарата на эндотелий сосудов.

Троксевазин снижает проницаемость стенки капилляров, оказывает противовоспалительное и противоотечное действия. ПрименяютЭпрепарат при поверхностных тромбофлебитах, варикозных расширениях вен нижних конечностей, трофических поражениях и язвах кожи.

Трибенозид является антагонистом брадикинина, гистамина, серотонина и др. биологически активных веществ, гиперпродукция которых вызывает различные патофизиологические нарушения. Препарат назначается при флебите, нарушениях венозного кровообращения, варикозном расширении вен нижних конечностей, а также, связанных с венозным застоем кровотечениях, трофических поражениях и язвах кожи.

Эскузан является комбинированным средством, содержащим экстракт конского каштана – эсцин,Ги тиамин хлорид. Препарат обладает противоотечным, капилляропротекторным, венотонизирующим, антиоксидантным свойством.

Механизм действия эсцина, содержащегося в семенах конского каштана, обусловлен стабилизацией лизосомальных мембран, торможением высвобождения аутолитических клеточных ферментов, в результате чего снижается распад мукополисахаридов и улучшаются трофические процессы в стенках венозных сосудов и окружающей соединительной ткани.

Препарат назначают при хронической венозной недостаточности, вне зависимости от причин ее возникновения. Эффективен при лечении отечности, в том числе вызванной последствием травм или операций, а также при лечении мышечных судорог, расширенных сосудах на ногах.

14.4. АНТИ ИПОКСАНТЫ

При некоторых тяжелых заболеваниях и патологических состояниях организма (ишемическая болезнь сердца, патологии головного мозга, легких, печени, почек, плода) в тканях может развиваться кислородное голодание – гипоксия, которая может осложнять течение основной болезни, привести к развитию критических состояний организма.

Антигипоксанты, воздействуя на отдельные патогенетические звенья гипоксии, обеспечивают стабилизацию функций клеток и субклеточных структур, улучшают энергетический обмен и метаболизм в клетках. К основным веществам этой группы относят чистый кислород, углекислый газ, карбоген, в некоторых случаях гелий.

Чистый кислород назначается в виде ингаляций, разведенный с воздухом в пропорциях 40–

60–80%, или в чистом виде. Ингаляция проводится через назальный катетер (самый практичный ме-

554

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

тод) или в «кислородной палатке» со скоростью 4–5 л в минуту. Кислород имеет химическое сродство к органическим веществам, то есть является липофильным веществом. Такое свойство позволяет кислороду проникнуть через биологические барьеры организма путем пассивной диффузии.

Пассивная диффузия кислорода через кожные покровы происходит только у недоношенных новорожденных, в связи с недоразвитием у них кератинового слоя кожи. При размещении недоношенных детей, родившихся с гипоксией, в камеру с насыщенным кислородом, поступление 50% кислорода в их организм осуществляется через кожные покровы.

При некоторых патологических состояниях организма, требующих неотложную медицинскую

цитохром С, пантотенол, каптоприл, бемитил и др. ПриЦнекоторых патологиях эти препараты можно назначить для улучшения тканевого дыхания.

помощь (например, отравление угарным газом), используют гипербарическую оксигенотерапию.

Длительная ингаляция кислорода может вызывать боли в горле, трахеобронхит, альвеолит, ате-

лектаз, поражение сетчатки глаз и др. побочные эффекты.

Углекислый газ в низких концентрациях (3–5–7%) вызывает учащение и углубление дыхания,

улучшает вентиляцию легких, вызывает симпатическую гиперактивность. При высоких концентраци-

ях углекислый газ вызывает одышку, ацидоз, судороги, паралич дыхательного центра.

Часто при гипоксиях применяют смесь – карбоген, состоящий из 93–95% кислорода и 5–7% углекислого газа. При ингаляции препарата, кислород возбуждая клетки коры головного мозга улучшает

его функцию, углекислый газ возбуждая дыхательный центр улучшает обмен кислорода в тканях.

Антигипоксантное действиеЭимеют также милдронат, олифен, гутимин, никотинамид, глицин,

Милдронат является синтетическим аналогом -бутиробетаина. В организме человека из

γ-бутиробетаина синтезируется карнитин, который повышает транспорт кислорода к тканям, уменьшает содержание метгемоглобина (повышается при гипоксиях), а также угнетает метаболизм жирных кислот.

МилдронатГтакже снижает абсорбцию экзогенного карнитина в тонкой кишке (из пищи и напитков) благодаря конкурентному воздействию на специфический белок-транспортер OCTN2 (organic carnitine cation transporter 2). Как следствие, в организме уменьшается концентрация карнитина и замедляется процесс переноса жирных кислот через митохондриальные мембраны клеток сердца (карнитин – переносчик жирных кислот). то важно в период кислородной недостаточности, поскольку при нормальном поступлении жирных кислот в сердце и недостатке кислорода происходит неполное окисление жирных кислот. При этом накапливаются промежуточные продукты, оказывающие вредное действие на ткани сердца, например, ацилкарнитин, которые блокируют доставку АТФ к органеллам клетки.

Одновременно с замедлением метаболизма жирных кислот увеличивается скорость гликолиза, при котором наблюдается цитозащитный эффект и более эффективное образование АТФ, поскольку при окислении углеводов затрачивается меньше кислорода в расчете на одну молекулу АТФ, чем при окислении жирных кислот. Более того, милдронат сам по себе способствует активации гликолиза, усиливая экспрессию гексокиназы, катализирующей превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат.

Вместе с замедлением синтеза карнитина при использовании милдроната в организме повышается содержание γ-бутиробетаина, обладающего вазодилатирующими свойствами. При остром инфаркте миокарда применение препарата замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период, улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии.

555

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Препарат повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости, устраняет синдром абстиненции при хроническом алкоголизме.

Олифен назначают, как средство, улучшающее тканевое дыхание, при гипоксических состояни-

ях, умственной и физической усталости для получения адаптогенного действия.

Гутимин оказывая защитное действие на дыхательную цепь митохондрий, усиливает гликолиз,

не увеличивая при этом потребность кислорода, увеличивает цАМФ, а также, ускоряя диссоциацию

оксигемоглобина, улучшает транспорт кислорода в тканиЦ.

Никотинамид ускоряя биосинтез коферментов НАД стимулирует образование АТФ, что в

условиях гипоксии увеличивает количество циклических нуклеотидов.

Глицин оказывает антигипоксическое действие, блокируя в клетках ацетальдегид, который ока-

зывает поражающее действие на основной компонент дыхательной цепи убихинон.

Цитохром С оказывает антигипоксантное и антиоксидантое действие благодаря своей выра-

женной пероксидазной активности.

Пантотенол увеличивает адаптацию организма к гипоксии. Основой механизма антигипо-

ксантного и антиоксидантогоЭдействия препарата заключается в том, что он является предшественником коензима А и увеличивает количество эндогенного α-токоферола.

Каптоприл оказывает непрямое антигипоксантное действие. Его протекторную функцию при гипоксиях связывают с блокадой ангиотензин превращающего фермента, для которого характерно прогипоксическое свойство.

Бемитил уменьшается потребность тканей к кислороду, повышает активность антиоксидантных ферментов. Применяют препарат при хронических гипоксиях.

Антигипоксантное действие оказываю также блокаторы кальциевых каналов. Препараты этой группыГ, уменьшая концентрацию кальция в цитоплазме клеток, замедляют кальмодулинзависимые реакции, влияют на содержание цАМФ, уменьшают количество лейкотриенов, имеющих прогипоксическое действие.

14.5. АНТИОКСИДАНТЫ

В патогенезе большинства заболеваний (болезни печени, нервной и сердечно-сосудистой системы и др.) важную роль играют свободнорадикальные реакции и перекисное окисление липидов, которые приводят к повреждению мембран и гибели клеток.

Активные формы кислорода образуются при воспалительных процессах (активирование нейтрофилов и фагоцитов), гипоксии (продукты метаболизма гипоксантина и арахидоновой кислоты) новообразованиях и др. Свободные кислородные радикалы, действуя на структурные элементы ненасыщенных жирных кислот клеточных и субклеточных мембран, увеличивают проводимость клеточных мембран. В результате этих процессов увеличиваются концентрации свободных внутриклеточных ионов калия. В конечном итоге, активированные протеолитические и липолитические ферменты приводят к нарушению функций клеток, а иногда − к их гибели.

Активирование продуктов перекисного окисления липидов происходит при аутоаллергических и воспалительных заболеваниях, опухолях, ишемических поражениях сердца и головного мозга, трансплантации органов и тканей, при приеме препаратов, обладающих прооксидантными свойствами (тетрациклин, изониазид, парацетамол, хлорпромазин и др.).

556

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

Для устранения патологий, возникающих в результате свободнорадикальных реакций и перекисного окисления липидов, в практической медицине применят антиоксиданты. С этой целью в основном используют дибунол, эмокцидин, мексидол, убинон и α-токоферол.

Дибунол, ингибируя свободнорадикальные реакции, оказывает антиоксидантное действие.

Препарат назначают при полипоматозе мочевого пузыря, поверхностных ожогах, длительно незаживающих трофических и лучевых язвах. При патологиях мочевого пузыря препарат применяют в виде внутрипузырных инстилляции. При ожогах наносится тонким слоем на поврежденный участок в виде

Эмоксипин обладает выраженным антиоксидантным действием, также имеет антигипоксант-

ную, ангиопротекторную и антиагрегатную активность. Применяют в основном при патологиях, сопровождающихся нарушением липидного обмена – инфаркте миокарда, острых кровопотерях, кожных заболеваниях, глаукоме и др. Препарат широко используют в офтальмологический практике для лечения диабетической ретинопатии, тромбоза сосудов сетчатки, внутриглазных кровоизлияний.

Мексидол по химическому строению является производным 3-оксипиридина. Препарат явля-

ется ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием.

Он оказывает более сильное и продолжительное антигипоксическое действие, по сравнению с эмоксипином.

Антиоксидант ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает соотношение липид–белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть.

Применяют при острых нарушениях мозгового кровообращения, экстремальных и стрессовых состояниях организма, возможных острых отравлениях при приеме средств с нейротропным действием. Препарат также назначают при дисциркуляторной энцефалопатии, сосудистой дистонии, нарушение функцийГголовного мозга атеросклеротического генеза, при абстинентом синдроме при алкоголизме и наркомании.

При приеме препарата возможны тошнота, сухость во рту. Он противопоказан при острых нарушениях функций печени и почек, при высокой чувствительности к пиридоксину (витамину В6).

Убинон − производное бензохинона, является коферментом (убихинон), относится к эндоген-

ным веществам, обладает антиоксидантым и антигипоксическим действиями. При назначении в комплексном лечении ИБС и инфаркта миокарда улучшает их клиническое течение, повышает толерантность к физической нагрузке, повышает концентрацию простациклина, снижает уровень тромбоксана. При приеме препарата могут возникнуть тошнота, боли в животе и др. диспепсические явления.

Э

Альфа-токоферол (витамин Е) замедляет образование продуктов перекисного окисления липидов путем блокады пероксидных радикалов ненасыщенных жирных кислот, участвует в активации антиоксидантой системы (особенно фермента глутатион-пероксидаза). Витамин Е, повышая активность гемсодержащих ферментов, облегчает транспорт кислорода к тканям. Витамин контролирует биосинтез убихинона — компонента дыхательной цепи и главного антиоксиданта митохондрий.

14.6. ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в мочевыводящих путях. Мочевая кислота является конечным продуктом обмена пуриновых оснований. Из организма выводится почками /3/.

557

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

К числу средств, применяемых при лечении подагры, относятся препараты, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные средства. Уменьшить содержание мочевой кислоты в плазме крови можно двумя путями:

1)повышением выведения мочевой кислоты из организма;

2)угнетением образования мочевой кислоты.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты, называют урикозурическими средствами. К ним относятся сульфинпиразон, этебенецид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для

Сульфинпиразон (Антуран) в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах, что повышает ее выведение с мочой. В малых дозах снижает секрецию мочевой кислоты, задерживая ее в организме. Уменьшает также выведение (секрецию) почками бензилпенициллина.

Сульфинпиразон снижает агрегацию тромбоцитов. Хорошо всасывается из ЖКТ. Продолжительность действия около 10 ч. Препарат и его метаболиты выделяются почками.

Из побочных эффектов наиболее характерно раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта (поэтому препарат следует принимать с пищей), возможны аллергические реакции, образование камнейЭв мочевыводящих путях, редко – угнетение кроветворения.

Аналогичным механизмом урикозурического действия обладают пробенецид и этебенецид. Кроме того, оба препарата, как и сульфинпиразон, уменьшают выведение бензилпенициллина и ряда других веществ, выделяющихся в почечные канальцы путем секреции.

Пробенецид хорошо всасывается при энтеральном введении. Максимальная концентрация в плазме накапливается в среднем через 3 ч. Действует продолжительно (t1/2 = 8–10 ч). Большая часть препарата связывается с белками плазмы. Выделяется он почками, преимущественно путем секреции. Пробенецид может вызывать раздражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, кожные аллергическиеГреакции, образование камней в почках.

Этебенецид также относится к числу производных бензойной кислоты. Сходен по структуре с пробенецидом. Хорошо всасывается из кишечника. Переносится хорошо. Возможны диспепсические нарушения, выпадение в моче уратов и образование конкрементов.

Бензбромарон (хипурик) угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных ка-

нальцах. Кроме того, ингибирует синтез пуриновых оснований и уменьшает всасывание мочевой кислоты в кишечнике. Полностью всасывается из пищеварительного тракта. Переносится хорошо. У части пациентов развиваются диарея и зудящая кожная сыпь.

В качестве противоподагрического средства иногда используют уродан. Считают, что компоненты этого сложного порошка (соли пиперазина и лития) образуют с мочевой кислотой легкорастворимые соединения, что способствует выведению мочевой кислоты из организма.

Аллопуринол относится к средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в организме.

Он является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу, что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксан-

Аллопуринол быстро всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме определяется в диапазоне от 1 до 2 ч. Нормализация содержания мочевой кислоты в плазме крови отмечается через 7–10 дней, рассасывание ее отложений в тканях – через несколько месяцев. Выделяются алло-

558

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

пуринол и его метаболиты почками. Около 20% невсосавшегося аллопуринола выводится кишечником. Переносится препарат хорошо. Возможны кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко – угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Рассмотренные группы противоподагрических препаратов используются при хроническом течении подагры (табл. 14.7). Основная цель заключается в нормализации обмена мочевой кислоты для предупреждения приступов заболевания. При острых приступах подагры, являющихся воспалительной реакцией на микрокристаллы солей мочевой кислоты (ураты), откладывающиеся в соединительной ткани, необходимо применение противовоспалительных средств, устраняющих воспаление и боль. Для этих целей можно воспользоваться глюкокортикоидами и нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак-натрий, бутадион, индометацин и др.). Салицилаты в данном случае противопоказаны, так как в небольших дозах они угнетают процесс секреции мочевой кислоты в почечных канальцах и усиливают явления подагры.

противовоспалительнымГэффектомЭ, проявляющимся при подагре. Он подавляет митотическую активность гранулоцитов и других подвижных клеток (за счет взаимодействия с их микротубулярным белком) в фазе метафазы. Угнетает миграцию гранулоцитов в очаг воспаления. Уменьшает продукцию гликопротеина, молочной кислоты и ряда ферментов, возникающую в процессе фагоцитоза гранулоцитами кристаллов мочевой кислоты и способствующую развитию воспалительного процесса. Задерживает отложение в ткани микрокристаллов мочевой кислоты. Все это проявляется в виде противовоспалительного эффекта. Последний развивается относительно быстро, приступ подагры купируется в течение нескольких часов.

Колхицин снижает температуру тела, повышает артериальное давление, угнетает центр дыхания, нарушает нервно-мышечную передачу.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови образуется примерно через 60 мин. Выводятся колхицин и его метаболиты в основном кишечником, в меньшей степени – почками (10–20%) в течение нескольких дней. Применяется колхицин главным образом для купирования острых приступов подагры, иногда – для их предупреждения.

Колхицин обладает высокой токсичностью и небольшой широтой терапевтического действия; часто вызывает побочные эффекты. Наиболее типично поражение ЖКТ, где колхицин накапливается в значительных количествах. Проявляется это тошнотой, рвотой, диареей, болями в области живота.

559

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Вызывает также лейкопению, которая сменяется лейкоцитозом. При длительном применении могут развиться агранулоцитоз, апластическая анемия, алопеция и другие неблагоприятные эффекты.

При лечении подагры эффективно комбинированное применение препаратов с разным механизмом действия (например, аллопуринол + антуран, колхицин + пробенецид и т.п.).

Алломарон комбинированный препарат, в состав которого входят аллапуринол (100мг) и бен-

зобромарон (20 мг). Противоподагрическое действие препарата заключается в предотвращении образования мочевой кислоты (за счет аллопуринола) и замедления его реабсорбции в почках (действие

бензобромарон). При повторных приемах могут возникнутьЦдиарея, лейкопения, тромбоцитопения,

аллергические реакции и др. побочные эффекты. Противопоказан при заболеваниях почек и печени, в периоды беременности и лактации. Не рекомендуется совместный прием алломарона с цитостатическими препаратами (азотиоприн, меркаптопурин и др.) из-за потенцирования их токсического действия. В период курса лечения рекомендуется прием 1,5–2,0 литров жидкости в сутки /1, 6/.

Олиметин назначается пациентам, страдающим желчнокаменной и мочекаменной болезнями

(облегчает растворение камней в соответствующих локализация). Он также обладает спазмолитическим, желчегонным и мочегонным действиями. Назначается 3–5 раз в день по 2 капсулы до еды (при повышенной кислотности желудка после еды). При остром и хроническом гломерулонефритах, гепатите, язвенной болезни желудкаЭи нарушениях мочеиспусканиях препарат противопоказан.

Ависан препарат растительного происхождения, состоящий из структурных компонентов рас-

тения амми зубная (Ammi visnaga). Обладает спазмолитическим действием, при подагре облегчает удаление мочевых камней по мочевыделительным путям. Назначается по 3–4 раза в день по 10–50 мг после еды. В период лечения рекомендуется прием большего количества жидкости.

Пинабин как спазмолитический препарат назначается по 5 капель (на сахаре) 3 раза в день за

15–20 мин до еды. Курс лечения 4–5 недель. При повторных приемах может вызвать гипотонию. Противопоказан при нефрозах и нефритах.

УроданГкомбинированный противоподагрический препарат, особенностью которого является его способность ощелачивания рН мочи. Входящий в его состав пиперазин фосфат и бензоат лития образуют с мочевой кислотой относительно растворимые соли и способствуют ее выделению. Выпускают в виде гранул для приготовления суспензии. Назначают по 1 чайной ложки препарата в 1/2 стакан воды, 3–4 раза в день перед приемом пищи. Курс лечения 30–40 дней.

Блемарен содержит лимонную кислоту, калия гидрокарбонат и натрия цитрат. Препарат уве-

личивает растворимость мочевой кислоты и способствуют ее выделению. Перед приемом таблетки растворяют в 200 мл жидкости. Суточная доза 2–6 таблеток. Курс лечения 4–6 месяцев.

Уралит-U комплексный препарат, в состав которого входит калий-натрий-гидроцитратный комплекс, способен ощелачивать рН мочи, облегчает растворение цистиновых камней в почках. При приеме дозируется специальной дозирующей ложкой. Назначают внутрь 3 раза в день, предварительно растворив в воде. В период лечения ежедневно определятся рН мочи, специальными бумажными индикаторами.

Солимок комбинированный препарат, ощелачивает мочу, способствует растворению камней.

Выпускают в виде гранул для приготовления суспензии. Назначают 3 раза в день внутрь.

Цистенал применяют как спазмолитическое и мочегонное вещество. Снимая тонус гладких мышц мочевыводящих путей, способствует удалению мочевых камней. Применяют при мочекаменной болезни за 0,5 ч до еды по 3–4 капли на кусочке сахара. При повышении кислотности желудка препарата принимают во время еды или после еды. Применение препарата противопоказан при остром и хроническом гломерулонефрите, мочекаменной болезни, сопровождающейся почечной недостаточностью, язве желудке.

560

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 14

Марелин комбинированный препарат, оказывает спазмолитическое, диуритическое и проти-

вовоспалительное действия, способствует перемещению или отхождению конкрементов, повышает диурез и подкисляет мочу. Назначают при фосфатном и оксалатном нефроуролитиазе внутрь, по 2–4 таблетки 3 раза в день в течении 20–30 дней. Повторный курс лечения через 1–1,5 месяца. Применения препарата при остром и хроническом гломерулонефрите противопоказан.

Уролесан обладает противовоспалительным и спазмолитическим свойствами. Применяют при мочекаменной и желчекаменной болезнях, холецистите, пиленефрите, дискинезии желчных путей.

Назначают 3 раза в день, по 8–10 капель на кусочке сахараЦв течении 5–30 дней. При необходимости Э

можно повторить курс лечения. При почечном и печеночном приступах одноразовую дозу можно увеличить до 15–20 капель. При повторном курсе лечения могут возникнуть аллергические реакции, тошнота, головокружение, диспепсические явления.

Фитолизин оказывает противовоспалительное, мочегонное и спазмолитическое действия, спо-

собствует отхождению мочевых и желчных конкрементов. Выпускают в виде пасты для приготовления суспензии и в капсулах. Пасту назначают по 1 чайной ложке в 1/2 стакана теплой сладкой воды, 3– 4 раза в день. Курс лечения от 2 недель до 1,5 месяца. Капсулы препарата в первые 3 дня лечения назначают по 1 капсуле 3 раза в день, далее по 1 капсуле 1 раз в день. Курс лечения 2–4 недели.

Нафталановая мазь содержит активное действующее вещество – нафталановое масло. Ока-

зывает местное антисептическое, противовоспалительное и анальгезирующее действие. Механизм действия препарата связан с понижением тонуса гладких мышц, расширением кровеносных сосудов, повышением реологических свойств крови. Имеет несколько способов применения: нанесение на пораженный участок, в виде локальных ванночек, примочек, ультрафиолетовым облучением, электромагнитными волнами. При бальнеотерапвтических методах лечения используют нафталановые ванны.

Г

561