Влияние фармакологических препаратов на температуру тела

Для человека снижение температуры тела ниже 25°С и ее уве­личение выше 43°С, как правило, смертельно. Особенно чувстви­тельны к изменениям температуры нервные клетки. Как было по­казано выше, температура оказывает глубокое влияние на жиз­ненные процессы организма. Однако правило Вант-Гоффа впол­не оправдывается только для химических реакций in vivo. Для сложных химических процессов в клетках и тканях оно имеет от­носительное значение. Одним из важных факторов, ограничива­ющих его значение, является влияние нервной системы на интен­сивность обмена веществ. Выключение центральной нервной си­стемы (например, при наркозе или алькогольном опьянении) при­водит к большей зависимости интенсивности обмена веществ от температуры внешней среды. Иногда в послеоперационном пери­оде наблюдается озноб (вследствие расширения сосудов и теплопотери во время операции). У детей с врожденной патологией костной и мышечной ткани во время наркоза (особенно фторотанового) велика опасность возникновения злокачественной гипер­термии (причина ее пока не ясна), сопровождающейся судорога­ми и имеющей в большинстве случаев летальный исход. Уже по­сле применения небольших доз этанола происходит угнетение сосудодвигательного центра, приводящее к расширению сосудов кожи, увеличению теплоотдачи и к появлению субъективного ощущения тепла. Такое расширение сосудов кожи иногда исполь­зуют при обморожениях, резком охлаждении организма, но чело­век при этом должен находиться в теплом помещении, иначе по­вышенная теплоотдача приведет к еще большему охлаждению и гибели.

Существует две группы препаратов, способных влиять на тер­морегуляцию: средства, устраняющие чувство жара и снижаю­щие повышенную температуру до нормальной (жаропонижаю­щие средства), и препараты, способные понизить нормальную температуру, т.е. обладающие гипотермическим действием. К первой группе относятся ненаркотические анальгетики (анальге­тики-антипиретики), по химическому строению их можно разде­лить:

1) на салицилаты (аспирин, салициламид, метилсалицилин);

2) производные пиразолона (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион);

3) производные парааминофенола (парацетамол, фенацитин). Они применяются при лихорадочных состояниях для снижения температуры, способны снижать возбуждение центров терморегуляции. Жаропонижающий эффект этих средств заклю­чается в снижении лихорадочной, но не нормальной температуры тела. Лихорадка является следствием повышения концентрации в цереброспинальной жидкости простагландина Е₁, что обусловле­но активностью эндогенных или экзогенных пирогенов. В резуль­тате нарушается нормальное соотношение между ионами натрия и кальция в нейронах терморегулирующих структур головного мозга, изменяется их активность, что сопровождается возраста­нием теплопродукции и уменьшением теплоотдачи. Эти препара­ты, тормозя образование простагландина Е₁, восстанавливают нормальную активность нейронов центров терморегуляции. Нор­мализация температуры тела происходит прежде всего за счет увеличения теплоотдачи, что обеспечивается тремя основными механизмами:

1) расширением сосудов оболочки;

2) повышением потоотделения (стимуляция функции потовых желез);

3) увеличе­нием легочной вентиляции (повышение частоты дыхания и дыха­тельного объема).

Температуру тела способна снижать и другая группа анальге­тиков — нестероидные противовоспалительные препараты (воль-тарен, ибупрофен, индометацин), но они в клинике с этой целью не используются, а применяются только как противовоспалитель­ные средства. Механизм их жаропонижающего действия тот ясе, что и у анальгетиков-антипиретиков (он один для всей группы не­наркотических анальгетиков). Препараты отличаются лишь вы­раженностью эффекта.

К средствам, способным понизить нормальную температуру тела (гипотермические средства), относятся нейролептики и прежде всего производные фенотиазина (аминазин, френолон, трифтазин). Их гипотермическое действие обусловлено тем, что они уменьшают способность организма адаптироваться к сниже­нию температуры окружающей среды, т.е. сам препарат не спо­собен снизить температуру, для этого необходимо действие внешних охлаждающих факторов. Этот эффект возникает в результате угнетения адрено- и серотонинорецепторов в гипоталамических центрах, расширения периферических сосудов и уве­личения теплоотдачи, а также вследствие понижения активности дыхательных ферментов тканей и уменьшения образования теп­ла. В психиатрических клиниках нейролептики могут применять­ся в больших дозах и пациенты могут сохранять нормальную температуру в комфортных условиях, но если они выходят на улицу, то это может привести к заметному переохлаждению в холодное время года, а при жаре возможно развитие гипертермии, хотя этот эффект возникает значительно реже.

Иногда нейролептики используются для создания искусст­венной гипотермии при проведении хирургических операций: больного помещают в специальную ванну, заполненную холод­ной водой, и снижают температуру его тела. Вызванное холодом замедление метаболических процессов предоставляет врачу до­полнительное время для действий, а также позволяет использо­вать для наркоза минимальные дозы наркотических препаратов. В экспериментах на животных было показано, что, используя g-оксибутират натрия (ГОМК), можно создать глубокую гипотер­мию с сохранением сердечной деятельности при температуре ни­же 10°С, а также гипотермию с сохранением бодрствования (до 10 —20°С), при которой животное способно поддерживать нор­мальную позу, сохранять рефлекторную деятельность, при этом на ЭЭГ регистрируется биоэлектрическая активность, характер­ная для периода бодрствования. Применение ГОМК в сочетании с гидрохиноном и глицерином позволяет достичь состояния дли­тельной гипотермии (4 дня на уровне 20 — 25°С).