Занятие №17

Тема. Общие реакции организма на повреждение

Учебные цели занятия. Студент должен знать:

- этиологию, патогенез по стадиям развития, биологическую роль ОАС и механизмы формирования дисстресса;

- этиологию, патогенез, виды боли и принципы обезболивания;

- этиологию, патогенез и принципы терапии обморока и коллапса;

- этиологию, виды, патогенез и принципы терапии шока;

- этиологию, виды, патогенез и принципы терапии комы.

Студент должен уметь разбираться в особенностях патогенеза различных видов экстремальных состояний и особенностях стратегии их лечения.

Экспериментальная работа.Изучение изменения двигательной и эмоциональной реакции крысы на боль при фармакологической «перерезки» ретикулярной формации аминазином.

Оснащение работы: крысы, шприцы, пинцеты, стеклянные колпаки, 2,5% ампульный раствор аминазина.

Ход работы:

- поместить крысу под стеклянный колпак;

- оценить поведенческую реакцию на новизну ситуации;

- оценить состояние мышечного тонуса;

- оценить реакцию животного на болевой раздражитель (щипок пинцетом хвоста крысы);

- подкожно ввести 2,5% раствор аминазина в дозе 3 – 4 мг/кг (0,15 мл/кг);

- отметить изменения в поведении животного:

- отметить изменения в состоянии мышечного тонуса;

- после развития каталепсии повторно нанести аналогичный болевой раздражитель;

- оценить изменение в характере ответной реакции крысы;

- дать объяснение механизму наблюдаемого феномена и привести пример его использования в медицине.

Самостоятельная домашняя работа

1.Проработать материал занятия по основной литературе (с. 161 – 178) и конспекту лекции.

2.Изучить блок информации и использовать его в ответах на вопросы и решении тестовых заданий.

3.Ответить на вопросы и решить тестовые задания. Ответы и решения представить преподавателю.

Вопросы:

1.Назовите основные эндогенные факторы повреждения, активируемые стрессированием. Укажите их специфическую альтерирующую роль.

2.Назовите центральные стресс лимитирующие механизмы и укажите их специфическую роль. Какими способами можно их усилить?

3.Назовите периферические антистрессорные механизмы с указанием их роли в стресс-протекции. Какими путями можно их усилить?

Блок информации

Клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют, что лица, перенесшие умеренные стрессорные нагрузки, могут приобрести «иммунитет» - устойчивость к последующим стрессовым влияниям. Имеет место и «перекрёстный иммунитет» к стрессу, когда индивиды, адаптированные к одним воздействиям: гипоксии, холоду, голоданию приобретают устойчивость к другим – в частности, к психоэмоциональному стрессированию.

Однако, на фоне чрезмерного действия стрессоров возможна трансформация реакции адаптации в противоположную – дезадаптацию или дистресс, характеризующую 3 стадию ОАС. Она обусловлена прежде всего длительным действием на организм очень высоких концентраций катехоламинов (в 10 раз > нормы) и глюкокортикоидов, опосредующих следующие патологические явления и процессы:

- ишемию слизистой желудка с последующим образованием в ней язвенного дефекта;

- кальциевую перегрузку кардиомиоцитов и формирование сократительной недостаточности сердца;

- атрофию лимфоидной ткани и снижение эффективности иммунного надзора;

- угнетение формирования защитного воспалительного барьера и распространение инфекции;

- жировую дистрофию гепатоцитов атеросклероз сосудов из-за длительной гиперлипидемии;

- активацию свертывающей системы крови с последующим артериальным тромбозом;

- резкую интенсификацию перекисного окисления мембранных липидов (ПОЛ), что является ключевым патогенетическим звеном в повреждении клеток и тканей организма.

В настоящее время дистресс считают главным пусковым механизмом в развитии нервных заболеваний, язвенных поражений слизистой желудка и 12-перстной кишки, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, атеросклероза и др.

На вооружении организма имеется многоуровневая система защиты, ограничивающая чрезмерную и длительную активацию стресс-реализующих механизмов. Собственно говоря, именно ее несостоятельность и определяет темпы формирования исстресса. Различают центральные и периферические стресс-лимитирующие механизмы.

Важнейшими центральными стресс-лимитирующими факторами,блокирующими выброс кортиколиберина гипофизом, кортикостероидов адреналина надпочечниками и норадреналина симпатическими терминалями являются:

- опиоидергическая система мозга, представленная эндорфинами и энкефалинами: β-эндорфином, нейротензином и др.;

- системы тормозных нейромедиаторов ЦНС: ГАМК-(γ-аминомасляная кислота), дофамин, серотонин, глицин;

- система оксида азота (NO-система).

К периферическим стресс-лимитирующим механизмамотносятсяNO-система, система простагландинов, система защитных белков теплового шока и клеточная антиоксидантная система.

Периферические эффекты NO-системы связаны с подавлением свободнорадикального окисления за счет прямой активации антиоксидантных ферментов и усиления экспрессии кодирующих их генов. Оксид азота активирует также синтез цитопротекторных белков теплового шока и тормозит агрегацию тромбоцитов, препятствуя тромбообразованию.

Стресс-протекторные эффекты PgEзаключаются в подавлении выброса катехоламинов симпатическими терминалями, прямом мембраностабилизирующем действии и подавлении ПОЛ.

Стресс-белки теплового шока, синтез которых активируется в ответ на любое повреждение, относятся к категории «ремонтных» белков. Они индуцируют программы, устраняющие повреждения в клетке или сами поврежденные клетки. В условиях стресса они блокируют рецепторы стероидных гормонов, препятствуя реализации их действия.

Клеточная антиоксидантная система непосредственно защищает мембраны от ПОЛ и представлена группами ферментных и неферментных антиоксидантов. К ферментным антиоксидантам относятся каталаза, супероксиддисмутаза и глютатионпероксидаза. К неферментным антиоксидантам относятся витамины Е, А, С, К, Р.

Таким образом, развитие ОАС и его исход зависят от характера взаимодействия сресс-реализующих и стресс-лимитирующих механизмов. Усиление последних лекарственными препаратами: нейропептидами, производными ГАМК и бензодиазепина, донаторами оксида азота, α-токоферолом, антиоксидантами, препятствует реализации дистресс-реакции.