Мутагенное действие лекарственных (химических) веществ на плод

Лекарственные вещества могут губительно воздействовать на формирование мужских и женских половых клеток, влияя на эмбрион на стадии формирования половой системы (прогенеза), вызывая при этом хромосомные абберации или мутации генов.

ЛС, вызывающие хромосомные аномалии:

1. Цитостатики.

2. Антибиотики, тормозящие синтез белка (левомицетин, тетрациклины, аминогликозиды).

3. Фенобарбитал.

4. Фенотиазины.

5. Антифолиевые средства.

Особенности применения и действия лекарств при кормлении грудью

Данные о проникновении лекарственных препаратов и их метаболитов из организма кормящей женщины в молоко необходимо и важно знать для правильного назначения лекарств, решения вопроса о прерывании кормления в связи с опасностью попадания лекарственных средств с молоком матери в организм ребенка. С молоком могут экскретироваться многие группы лекарственных средств, которые могут вызвать серьезные побочные эффекты у ребенка (табл. 62, 63).

Основным показателем степени проникновения лекарств в молоко является коэффициент М/П, где: М - концентрация препарата в молоке; П - концентрация препарата в плазме крови матери.

Молоко представляет собой жировую эмульсию, и ЛС концентрируются в липидной фракции молока и могут достигать там даже больших концентраций, чем в плазме. Доля препарата, попавшего к ребенку с молоком матери, растет с увеличением периода полувыведения и снижается с ростом объема распределения препарата в организме кормящей женщины.

Коэффициент молоко/плазма (М/П) не зависит от величины концентрации большинства ЛС в крови, т.к. концентрация препарата в молоке всегда пропорциональна его концентрации в плазме крови, т.е. 1/1.

Для молока и плазмы крови величина Т ½ данного ЛС почти всегда одинакова (Т ½ ЛС плазмы = Т ½ ЛС молока). Концентрация лекарства в молоке не зависит от объема лактации.

Кроме того, необходимо судить об опасности ЛС для грудного ребенка не только по величине коэффициента М/П, но и учитывать другие показатели, а именно:

1. Степень всасывания лекарственного средства в ЖКТ ребенка. Если препарат не всасывается в организме ребенка при приеме внутрь, то даже наличие значительных концентраций в молоке не приведет к увеличению всасывания и резорбтивным эффектам препарата у ребенка.

2. Токсичность данного лекарственного средства у детей.

3. Способность лекарственного препарата к кумуляции в детском организме (связывание с белками плазмы, медленное выведение и пр.).

Чем больше перерыв между приемом лекарства и кормлением, тем ниже концентрация препарата в крови, а следовательно, и в молоке. Таким образом, кормить следует перед очередным приемом препарата.

Основные механизмы перехода лекарственных средств через эпителий железы:

1) простая диффузия;

2) активная секреция;

3) проникновение через водные поры (для нейтральных молекул и ионизированных веществ с молекулярной массой <200).

Степень перехода лекарственных веществ из плазмы в молоко зависит от многих его свойств:

1) молекулярной массы;

2) степени ионизации (pKa), т.к. рН молока ниже, чем плазмы, значит, ионизация оснований несколько выше в молоке, а кислот – в плазме крови. С ростом силы оснований растет проникновение их в молоко и, наоборот, с ростом силы кислот снижается проницаемость и скорость перехода;

3) физико-химических и химических свойств (в первую очередь растворимости в жирах и кислотности). Жирорастворимые препараты быстрее проникают в молоко, чем водорастворимые;

4) степени связывания с белками плазмы и молока (препараты, имеющие выраженное сродство к белкам плазмы крови, обычно плохо проникают в грудное молоко).

В наибольшей степени проникают в молоко жирорастворимые, неионизированные, низкомолекулярные соединения. Кислотные лекарственные вещества проникают в меньшей степени (поскольку находятся в плазме крови преимущественно в ионизированном состоянии), чем слабые основания.

Таблица 62