Осложнения инсулинотерапии

1. Развитие гипогликемии. Самое частое, грозное и опасное осложнение. Этому способствуют: передозировка, несоответствие введенной дозы и принятой пищи, большая физическая нагрузка, заболевания печени и почек, алкоголь.

Симптомы гипогликемии:

• раздражительность, беспокойство, мышечная слабость, депрессия, изменение остроты зрения, тахикардия, потливость, тремор, бледность кожных покровов, «гусиная кожа», чувство страха;

• снижение температуры тела при гипогликемической коме имеет диагностическое значение.

2. Аллергические реакции: зуд, гиперемия, болевые ощущений в месте введения; крапивница, лимфоаденопатия.

Преимуществами обладает видоспецифический человеческий инсулин, полученный ДНК-рекомбинантным способом (методом генной инженерии). Этот инсулин обладает меньшими антигенными свойствами. Поэтому рекомбинантный монокомпонентный инсулин используется при аллергии на инсулин и резистентности к нему, а также у больных, с впервые выявленным СД, особенно у детей и подростков.

3. Развитие резистентности к инсулину (связывают с выработкой антител к инсулину). В этом случае дозу требуется повысить, а также использовать человеческий или свиной монокомпонентный инсулин.

4. Снижение концентрации калия в крови.

5. Липодистрофия в месте инъекций. В этом случае следует изменить место введения препарата.

Наиболее удобны и безопасны для частых инъекций инсулина следующие участки тела:

1) живот (исключая зону пупка и вокруг него) – самое быстрое всасывание инсулина;

2) наружная поверхность плеча – быстрое всасывание инсулина;

3) наружный верхний квадрант ягодицы – медленное всасывание инсулина;

4) передняя поверхность бедра – самое медленное всасывание инсулина.

Пероральные противодиабетические средства у детей более токсичны (опасность развития молочнокислого ацидоза), чем у взрослых.

В первом триместре беременности синтетические антидиабетические препараты могут вызвать тератогенный эффект, принятые в конце беременности – длительную гипогликемию у новорожденных.

2. Производные аминокислот

Гормонопрепараты щитовидной железы. Под влиянием тиреотропного гормона аденогипофиза фолликулярными клетками щитовидной железы (ЩЖ) вырабатываются и поступают в кровь два основных йодсодержащих гормона: Тироксин (Т4) и Трийодтиронин (Т3).

В педиатрической практике используют высушенный экстракт щитовидной железы – тиреоидин и химически чистые препараты трийодтиронин и тироксин.

Физиологические (фармакологические) эффекты

Эти препараты, повышая синтез белков-ферментов, стимулируют все виды обмена, способствуют росту и развитию организма.

1. Влияние на терморегуляцию:

• повышение потребления кислорода и продукции тепла тканями, за исключением головного мозга, половых органов и лимфоидной ткани.

2. Влияние на рост и дифференцировку тканей.

3. Влияние на процессы метаболизма:

• способствуют синтезу белков (анаболический эффект);

• в высоких дозах катаболический эффект;

• увеличивается скорость катаболизма холестерина;

• оказывается влияние на водно-электролитный обмен, например при гипофункции ЩЖ - задержка воды и электролитов).

4. Влияние на сердечно-сосудистую систему:

• происходит стимуляция скорости и силы сокращений миокарда, усиление сердечного выброса.

5. Влияние на ЦНС:

• повышается миелинизация нервных волокон.

6. Влияние на кровь: при гипофункции щитовидной железы развивается анемия.

Могут встречаться состояния гипо- и гиперфункции щитовидной железы.

При гипофункции (гипотиреоидизм) отмечаются три формы патологии: микседема; кретинизм; эндемический простой зоб (первичный гипотиреоз).

Заместительная терапия гипотиреоза у детей при врожденной (кретинизм) или приобретенной (микседема) недостаточности щитовидной железы должна начинаться как можно раньше, так как развитие мозга, в основном, заканчивается к третьему году жизни ребенка и от этого зависит их физическое и психическое развитие. Препаратами выбора у младших детей являются быстродействующие трийодтиронин, тироксин или их комбинация.

Для лечения всех трех форм гипотиреоидизма у детей используют следующие препараты.

Трийодтиронина гидрохлорид (таб. по 0,02, 0,05). Является синтетическим средством, соответствующим по строению и действию естественному гормону щитовидной железы.

Быстрее всасывается, оказывает более быстрый эффект и действует в целом быстро, но кратковременно.

Начало действия - через 4-8 часов, максимальный эффект развивается через 24 часа. Действие постепенно снижается в течение недели (период Т ½ - два дня).

Показания к применению:

1. Первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм (более целесообразным является использование препарата в первой стадии лечения).

2. При частичном удалении щитовидной железы, при ее гиперфункции.

3. При резистентности к тиреоидину.

4. Наиболее эффективен при микседематозной коме и психозе.

Побочные эффекты те же, что у тиреоидина.

Левотироксин (L-тироксин, табл. по 25, 50, 75, 100, 125, 150, 200 мкг) - синтетический аналог тироксина. Отличается от предыдущих препаратов тем, что медленно всасывается, медленно выводится. Терапевтический эффект наблюдается через 7-12 дней. Назначают препарат один раз в сутки. Показания и побочные эффекты те же.

Синтетические комбинированные препараты: «Тиреотом» (тироксин+ трийодтиронин), «Тиреокомб» (тироксин+ трийодтиронин + KJ).

Тиреоидин (пор., табл. по 0,05 и табл., покрытые оболочкой по 0,1 и 0,2).

Действие связано с наличием в нем двух гормонов: тироксина и три-йодтиронина. Недостаток - большой латентный период.

Побочные эффекты: аллергические реакции, явления тиреотоксикоза (при передозировке): тахикардия, потливость, слабость, ухудшение течения ишемической болезни сердца и др.

C целью снижения тахикардии при тиреотоксикозе используют b – адреноблокаторы (метапролол, бисопролол и др.).

Препараты для лечения гипертиреоза. При этом состоянии развивается клиническая картина диффузного токсического зоба разной степени тяжести. В результате аутоиммунных нарушений вырабатываются антитела против рецепторов к тиреотропному гормону.

Признаки тиреотоксикоза (базедова б-нь): экзофтальм, тахикардия и аритмии, увеличение температуры, потливость, повышение обмена веществ (увеличение аппетита одновременно с потерей веса), вымывание кальция (остеопороз).

Ингибиторы синтеза гормонов: мерказолил, пропилтиоурацил (пропицил).

Мерказолил – синтетик (таб. по 0,005). Тормозит синтез тироксина в железе путем подавления фермента оксидазы. Снижается основной обмен.

Мерказолил медленно накапливается в железе, поэтому имеет длительный латентный период.

Клинический эффект развивается ч/з 1-2 недели, максимальный эффект - в течение 4-8 недель. Назначается на длительный период - в среднем на один год и более.

Побочные эффекты:

1. Угнетение кроветворения (лейкопения, анемия, агранулоцитоз).

2. Лимфоаденопатия.

3. Угнетает развитие плода (проникает через плаценту).

4. Легко проникает в грудное молоко матери.

5. Зобогенный эффект (вызывает снижение синтеза гормонов железы, в результате чего увеличивается синтез релизинг-гормонов, что влечет за собой увеличение выброса ТТГ аденогипофизом и, как следствие, гиперплазию щитовидной железы).

Препараты йода. Раствор Люголя (5% р-р йода в 10% р-ре йодида калия) и неорганические йодиды: йодид калия и натрия, йодомарин, йодостин и др.

Это самая старая группа средств, применяемых для лечения больных с дисфункцией щитовидной железы.

При больших дозировках йода рецепторы «обманываются», что приводит к снижению продукции релизинг-гормонов, и к снижению продукции ТТГ. Железа уменьшается, наступает ее атрофия, резко уменьшается ее васкуляризация.

Препараты действуют быстро, и эффект проявляется спустя 24 часа с момента начала лечения. Максимальный клинический эффект наблюдается через 10-14 дней.

Йодиды не пригодны для длительного лечения и используются только по одному показанию - при подготовке больных к операции на щитовидной железе, с целью снижения васкуляризации.

Побочные эффекты: йодизм (насморк, кашель, конъюнктивит, раздражение слизистой желудка).

Тиреокальцитонин. Вырабатывается С-клетками щитовидной железы. Участвует в организме в регуляции обмена кальция и фосфатов. Гиперкальциемия у детей приводит к раннему закрытию родничков, отложению кальция в мягких тканях, замедлению роста и развития.

Тиреокальцитонин уменьшает концентрацию кальция в плазме, способствует отложению кальция в костях и не влияет на всасывание и выделение кальция. Уменьшает содержание фосфора в плазме крови за счет усиления выделения его почками.

У детей препарат назначают при лечении остеопорозов различного происхождения; гипервитаминоз Д, длительное назначение глюкокортикоидов, болезнь Реклингхаузена, парадонтоз и др.

Длительное назначение препарата детям приводит к снижению секреции эндогенного гормона. На этом фоне увеличивается содержание парат-гормона, что приводит к рассасыванию костей. Отмена тиреокальцитонина должна быть постепенной и в конце лечения ребенку необходимо назначить препараты кальция.

Паратгормон (антагонист кальцитонина). Способствует увеличению концентрации кальция в плазме за счет усиления всасывания, вымывания его из костей и увеличения реабсорбции в почках. Также увеличивает выделение фосфора.