3.3.9. Гормональные препараты

Гормонами называются продукты функционирования желез внутрен- ней секреции, выделяющиеся в кровь и лимфу или через выводящие протоки в какую-нибудь полость.

151

Успехи химии дают основание считать, что гормональные вещества встречаются в природе значительно шире, а не только как продукты деятель- ности определенных желез внутренней секреции. Например, такие специфи- ческие вещества, как эстрогены, продуцируются не только женскими, но и мужскими половыми железами. Более того, соединения, сходные с ними по строению и действию, обнаружены в разных растениях (хмель, клубни кар- тофеля, трава клевера, свекла, ива и др.). Интересно отметить, что высокой эстрогенной активностью обладают такие простые соединения, как 4,4- диоксидифенил.

Сходно с гормонами влияют многие биологические вещества живот- ных тканей (их называют гормоноиды), особенно адреналин, серотонин, ан- гиотензин, гистамин, кинетин и др. Из этого следует, что понятие о гормо- нальных веществах не укладывается в представлении только как о продуктах деятельности эндокринных желез. По своему действию к гормонам следует отнести многие вещества, продуцируемые клетками самого различного строения. Эти вещества трудно извлекать и трудно изучать, но они имеются в природе и должны стать объектом изучения фармакологов.

Гормональные препараты используют в ветеринарии и животноводстве для улучшения усвояемости кормов, стимуляции роста животных, ускорения по- лового созревания. Ряд гормональных препаратов обладают ярко выраженной анаболитической активностью. Это и белковые, и полипептидные гормоны, а также стероидные гормоны, их производные и аналоги. Естественным следст- вием применения гормонов в животноводстве является проблема загрязнения ими продовольственного сырья и пищевых продуктов.

В настоящее время созданы синтетические гормональные препараты, ко- торые по анаболитическому действию значительно эффективнее природных гормонов. Этот факт, а также дешевизна их синтеза определили интенсивное внедрение таких препаратов в практику животноводства. Однако, в отличие от природных аналогов, многие синтетические гормоны оказались более устой- чивыми, они плохо метаболизируются, накапливаются в организме животных в больших количествах и передаются по пищевым цепям. Следует особо отметить, что синтетические гормональные препараты стабильны при приготовлении пи- щи и способны вызывать дисбаланс в обмене веществ и физиологических функ- циях организма человека.

Практика животноводства располагает значительным количеством как естественных, так и синтетических гормональных препаратов. Их можно разделить на четыре группы:

Первая группа - экстрактные препараты, полученные извлечением

гормональных веществ из эндокринных желез животных. Ряд препаратов (инсулин, адреналин, эстрон) содержит гормональные вещества в высшей степени очистки и даже в кристаллическом виде. Большинство же препара- тов этого типа имеет некоторое количество органических примесей. Напри- мер, в питуитрине допускается до 5 % изменения активности за счет гиста- мина, а в гонадотропине содержится до 20 % веществ, далеких от основных веществ.

152

Вторая группа - синтезированные препараты гормонов, полностью соответствующие строению естественных веществ. Обычно они хорошо очи- щены, и их можно точно дозировать, но таких препаратов мало, так как про- изводство их сложно.

Третья группа - растительные препараты, обладающие гормональным

действием; к сожалению, они изучены очень мало. А между тем, такие веще- ства, как кумэстрол из травы клевера и ряд других, говорят о высокой фарма- кологической активности и специфичности действия многих из них.

Значительный интерес представляет четвертая группа препаратов -

синтетические соединения, неидентичные естественным гормонам, но обла-

дающие ярко выраженным гормональным действием.

В организме гормональные препараты влияют строго специфично в от- ношении определенных физиологических процессов. Особенно большое влияние они оказывают на все виды обмена веществ, на дифференциацию органов и тканей, на развитие половых признаков, на развитие и тонус мус- кулатуры и т. д. В практике, кроме чистых гормонов (естественного проис- хождения или синтетических), широко применяют различные препараты, со- держащие гормоны и называемые эндокринными (стандартизированные и нестандартизированные). Стандартизированные имеют определенную актив- ность, и их можно точно дозировать; у нестандартизированных степень ак- тивности не установлена.

Стандартизацию проводят на фармакологическом объекте, специфич- ном для данного гормона, путем сравнения действия испытуемого препарата со стандартным. Фармакологическая активность препарата выражается в единицах действия, так как активность одного и того же эндокринного пре- парата различна в зависимости от концентрации в нем гормональных начал.

Недостаток того или иного гормона в организме всегда неблагоприятно отражается на функции многих систем организма и приводит к тяжелым за- болеваниям. Например, понижение функции щитовидной железы сопровож- дается отечностью подкожной клетчатки, воспалением кожи, угнетением центральной нервной системы, понижением устойчивости организма и др. Повышенная функция щитовидной железы ведет к сильно выраженной сим- патикотонии со всеми неблагоприятными явлениями.

В отдельных случаях избыток гормона вызывает такие изменения со-

стояния организма, которые часто целесообразно использовать. Например, женский половой гормон у молодых самцов прекращает развитие мужских половых признаков и вместе с тем ускоряет рост животных. Некоторые гор- моны препятствуют развитию злокачественных опухолей в предстательной железе и т. д.

Дефицит гормона в организме животного может быть обусловлен сле-

дующими факторами:

^{• его мало производится в организме;}

^{• он быстро инактивируется;}

^{• вступает в новые соединения;}

• структуры эфферентных систем не взаимодействуют с ним.

153

Каждая из четырех перечисленных причин, в свою очередь, может быть обусловлена различными факторами. Так, слабая выработка гормона может иметь в основе:

- истощение продуцирующих клеток;

- подавление функции продуцирующих клеток разными токсинами;

- нарушение отдельных звеньев синтеза гормона.

В соответствии со специфичностью фармакодинамики гормональных препаратов их наиболее часто применяют для восполнения недостающего гормона в организме (при избытке гормона обычно используют фармаколо- гические средства, противодействующие гормону или снижающие функцию гормонопроизводящей железы); для специфической фармакотерапии и фар- макостимуляции при заболеваниях, не связанных с недостатком гормона в организме. Кроме этого, гормональные препараты рекомендуют для повы- шения естественной плодовитости животных, а также для увеличения при- роста живой массы сельскохозяйственных животных, снижения затрат кор- мов на килограмм прироста массы и сокращения сроков откорма.

В последнее время ведется интенсивное изучение фармакологии гор- мональных препаратов. Успеху этого направления способствуют открытие и синтез новых гормональных препаратов, выяснение зависимости их действия от строения, раскрытие биохимических основ фармакодинамики и др.

Гормональные препараты - сильные фармакологические агенты специ- фического действия. Для восстановления физиологических показателей ор- ганизма обычно требуются небольшие дозы препаратов, не оказывающие существенного побочного действия. Но эффективность их может быть высо- кой только при условии, если вскрыты причины патологии. При этом следует учитывать, что дефицит гормона в организме может иметь самую различную основу, и ее необходимо всегда устанавливать.

Гормональные препараты уже в незначительных дозах существенно изменяют многие физиологические процессы, причем одни в сторону активи- зации, а другие в сторону снижения. Это необходимо хорошо знать, и поэто- му в наставлениях по применению тех или иных гормональных препаратов подробно указывают их фармакологию, показания и противопоказания, а также условия смягчения или предупреждение неблагоприятного влияния.

Все гормональные препараты токсичны, при этом у большинства их

токсичность обнаруживается не сразу, она развивается постепенно и спустя длительный период после использования препарата. Токсичность проявляет- ся специфически, и поэтому для своевременного выявления ее требуются специальные экспериментальные методики.

Медико-биологическими требованиями определены следующие допусти- мые уровни содержания гормональных препаратов в продуктах питания (мг/кг, не более): мясо сельскохозяйственных животных, птицы (продукты их переработки) - эстрадиол 17 β - 0,0005; тестостерон - 0,015; молоко, молочные продукты, казеин - эстрадиол 17 β - 0,0002; масло коровье - эстрадиол 17 β -

_0,0005.

154

Систематическое употребление продуктов питания, загрязненных антибио- тиками, сульфаниламидами, гормональными препаратами, транквилизаторами и другими препаратами, ухудшает их качество, затрудняет проведение санитар- но-ветеринарной экспертизы этих продуктов, приводит к возникновению рези- стентных форм микроорганизмов, является причиной дисбактериозов. Поэтому очень важно обеспечить необходимый контроль остаточных количеств этих за- грязнителей в продуктах питания, используя для этого быстрые и надежные ме- тоды.