Сравнительная характеристика

Препарат	Анестезирующая сила			Влияние на сосуды	Токсич- ность	Длитель-ность анестезии	Приме-нение
	пов.*	инф.*	пров.*
Кокаин	1	3,5	1,9	Сужив.	3,5	60 мин.	Пов.
Дикаин	10 – 20	10 – 20	10 – 20	Расшир.	10 – 15	20-30 мин	Пов.
Новокаин	0,1	1	1	Расшир.	1	30-60 мин	Пров., инф.
Лидокаин	0,5	2 – 4	2 – 3	Расшир.	1,5 – 2	2 – 4 ч.	Пов., инф., пров.
Тримекаин	0,4	3 – 3,5	2,5 – 3,5	Расшир.	1,2 – 1,4	2 – 4 ч.	Пров., инф.
Бупивакаин	-	16	16	Расшир.	8	3-14 ч.	Пров., инф.

*пов. – поверхностная (терминальная, концевая) анестезия, развивается при нанесении анестетика на раневую поверхность или слизистые оболочки.

инф. – инфильтрационная анестезия, развивается при последовательном пропитывании раствором местного анестетика кожи и более глубоких тканей.

пров. – проводниковая (регионарная, спиномозговая) анестезия, развивается при введении местного анестетика по ходу нерва: внутрипульпарно, паравертебрально, сакрально, эпидурально, субарахноидально.

Механизм действия местных анестетиков

Натриевые каналы в мембране нервных волокон состоят из α-субъединицы и двух β-субъединиц. Их гликопротеины формируют центральный канал. Проводимость натриевого канала (qNa⁺) выражается следующим образом:

где - максимально возможная проводимость, m и h константы проводимости (ворота), которые зависят от величины потенциала мембраны.

Во время потенциала покоя (ПП) h – ворота открыты, а m – ворота закрыты (канал закрыт). Медленная деполяризация (МД) вызывает открытие m – ворот (канал открыт), но быстрая деполяризация (БД) во время генерации потенциала действия вновь приводит к закрытию - канала (инактивация канала –h – ворота закрыты).

Если достаточное количество натриевых каналов открыто, то количество входящего в аксонпревышает количество выходящего, что приводит к деполяризации мембраны. Это способствует еще большему открытиюканалов, в результате чего происходит дальнейшая деполяризация мембраны и открытие еще большего числаканалов и т.д. Быстрый токвнутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны до равновесногопотенциала (около + 67 мВ). Затем инактивацияканалов и продолжающийся токприводят к реполяризации мембраны. В дальнейшемК⁺-Na⁺ насос восстанавливает потерянный и удаляет избыточный.

Химическая структура местных анестетиков

Полярная	Промежуточная	Неполярная
Липофильная часть (ароматическое кольцо)	эфирная или амидная связь	Гидрофильная часть (вторичный или третичный амин)

Местные анестетики (МА) – водорастворимые хлористоводородные соли слабых оснований. В слабощелочной среде тканей (рН=7.35-7.4) гидролизируются с освобождением липофильных (неионизированных) третичных азотистых оснований, которые легко проникают через липидный слой к внутренней поверхности мембраны нервного волокна. Внутри аксона местные анестетики превращаются в ионизированную (протонную) форму и блокируют потенциалзависимые -каналы, нарушают генерацию потенциала действия и проведение нервного возбуждения, соединяясь сh-воротами в инактивированном канале.

Четвертичные (ионизированные) местные анестетики действуют внутри нервного волокна, а неионизированные соединения (например, анестезин) растворяются в мембране, блокируя -каналы полностью или частично независимо от функционального состояния канала. И те, и другие местные анестетики предупреждают открытиеh-ворот, т.е. вызывают инактивацию -каналов, и потенциал действия не генерируется, возникает нервный блок.

Нервный блок усиливается пропорционально усилению нервной импульсации, т.к. большая часть молекул местного анестетика в ионизированной форме входит в -каналы при их открывании, вызывая инактивацию большего числа этих каналов. Более чувствительны к местным анестетикам тонкие немиелинизированные нервные волокна. Поэтому под действием местных анестетиков происходит последовательное выключение различных видов чувствительноститканей:

БОЛЕВАЯ → ВКУСОВАЯ → ТЕМПЕРАТУРНАЯ → ТАКТИЛЬНАЯ.

Характеристика нервных волокон

Тип волокна	Функция (вид чувствительности)	Диаметр (мкм)	Миелини-зация	Скорость проведения (м/с)	Чувствитель-ность к блокаде
С А дельта А бета А альфа	Болевая Болевая, температурная Терминальная, давление Проприоцепция, двигательная	0,3 - 1,3 2 - 5 5 - 12 12 - 20	Нет Есть Есть Есть	0,4 – 1,2 12 – 30 30 – 70 70 - 120	++++ +++ ++ +

При использовании высоких доз местных анестетиков нарушается передача нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и в двигательных нервных волокнах.

В очаге воспаления (в условиях ацидоза рН=5-6), нарушается диссоциация хлористоводородных солей местных анестетиков и образование их свободных липидорастворимых оснований – обезболивающее действие утрачивается (например: при периодонтите перед удалением зуба).