Общая схема адренергической иннервации
Обозначения: 1212 – адренорецепторы (пост-, пре- и внесинаптические).
↑ α1-АР → ↑Gq-белка в мембране клетки → ↑ ФЛ-С → ↑ образование ИТФ (инозитолтрифосфат –
↑ высвобождение Са++из СПР) и ДАГ (диацилглицерол - ↑ вход Са++в клетки через каналы) из фосфатидилинозитола 4,5 бифосфата → Са+++ кальмодулин → ↑ КЛЦМ (киназа легких цепей миозина) →
↑ фосфорилирование ЛЦМ → инициация взаимодействия актина с миозином → сокращение гладкой мускулатуры.
↑ α2-АР → ↑Gi-белка в мембране клетки → ↓ АЦ → ↓ превращения АТФ в цАМФ → ↑ КЛЦМ → активация фосфорилирования ЛЦМ → актин + миозин → сокращение гладкой мускулатуры. Ряд эффектов активации α2-АР не определяется их способностью угнетать АЦ, а реализуется через изменение активности ионных каналов (↑ α2А-АР → ↑ К+каналов; ↑ α2В-АР → ↓ Са++каналов).
↑ β1-АР → ↑ Gs-белка в мембране клетки → ↑ АЦ → ↑ превращения АТФ в цАМФ → ↑ цАМФ-зависимая протеинкиназа (ПК) → ↑ Са++ каналы: в миокардиоциты ионы Са++ поступают через Са++ каналы → ↑ высвобождение Са++ из СПР Са++ связывает тормозной комплекс тропонин-тропомиозин → ↑ взаимодействие актина с миозином; в гладкой мускулатуре при ↑ цАМФ → ↓ вход Са++ → релаксация гладких мышц.
↑ β2-АР → ↑ Gs-белка в мембране клетки → ↑ АЦ → ↑ образования цАМФ из АТФ → ↑ ПК → ↓ КЛЦМ → ↓ фосфорелирование ЛЦМ → расслабление гладкой мускулатуры. В клетках печени ↑ ПК → ↓ гликогенсинтетаза и ↑ фосфорилаза → ↑ гликогенолиз; в липоцитах → ↑ ТГ-липаза и липолиз.
Классификация адренергических средств
|
Прямого действия | ||
|
Адреномиметики |
Адреноблокаторы | |
|
- неселективного действия |
- неселективного действия | |
|
1212 – эпинефрин (адреналин) 121 – норэпинефрин (норадреналин) |
121 – лабетолол (трандат) - карведилол | |
|
|
| |
|
1 – фенилефрин (мезатон)
2 – внесинаптические: - нафазолин (нафтизин, санорин) - ксилометазолин (галазолин)
2 – пресинаптические: - клонидин (клофелин, гемитон) - метилдофа (альдомет, допегит) - гуанфацин (эстулик) |
12 - фентоламин (регитин) - дигидроэрготоксин (редергин) - дигидроэрготамин - пророксан (пирроксан) - ницерголин (сермион)
1 – празозин (пратсиол, адверзутен) - тамсулозин - теразозин - доксазозин | |
|
|
| |
|
Без внутренней с/м активности |
С внутренней с/м активностью | |
|
12 – изопреналин (изадрин, новодрин, эуспиран) - орципреналин (алупент, астмопент)
2 – фенотерол (беротек, партусистен) - сальбутамол (вентолин, вентодиск, сальбупарт) - тербуталин (бриканил)
|
12 – пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал)*
- надолол (коргард) |
12 – окспренолол (тразикор)* - пиндолол (вискен)* - алпренолол (аптол)
|
|
1 – Кардиоселективные | ||
|
- добутамин (добутрекс) |
(тенормин)
(беталок)*
(корданум) |
(сектраль)*
|
|
Непрямого действия | ||
|
Симпатомиметики |
Симпатолитики | |
|
| |
* - мембраностабилизирующая активность.
с/м – симпатомиметическая (активность).