- •ВВЕДЕНИЕ
- •Глава 1. Длительный субфебрилитет: теория и практика. (Обзор литературы)
- •1.1. Понятие длительного субфебрилитета, распространенность длительного субфебрилитета у детей.
- •1.2. Представления о причинах длительного субфебрилитета у детей: субфебрилитет инфекционной, неинфекционной, смешанной природы
- •1.3. Спектр заболеваний, при которых (или в исходе которых) может наблюдаться длительный субфебрилитет
- •1.5. Возможные пути воздействия вирусов герпеса на терморегуляцию
- •1.6. Цитокины, влияющие на терморегуляцию, механизм их воздействия
- •1.7. Современные методы диагностики ГВИ
- •1.9. Заключение
- •Глава 2. Материалы и методы исследования
- •2.1. Общая характеристика больных
- •2.2. Методы обследования
- •2.3. Критерии диагностики герпесвирусных инфекций
- •2.4. Методы терапии
- •2.5. Статистические методы исследования
- •ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ДЛИТЕЛЬНЫМ СУБФЕБРИЛИТЕТОМ
- •3.1. Маркерный спектр герпесвирусных инфекций, у детей с длительным субфебрилитетом.
- •3.2. Клинические формы герпесвирусных инфекций у детей с длительным субфебрилитетом
- •Глава 4. Активная первичная герпесвирусная инфекция у детей с длительным субфебрилитетом
- •Глава 5. Реактивированная герпесвирусная инфекции у детей с длительным субфебрилитетом
- •Глава 6. Латентная герпесвирусная инфекция у детей с длительным субфебрилитетом.
- •Глава 7. Патогенетическое обоснование и лечение детей с длительным субфебрилитетом
- •7.1. Клиническая характеристика больных активной первичной ГВИ после лечения.
- •7.2. Клиническая характеристика больных с длительным субфебрилитетом при реактивированной ГВИ после лечения
- •Глава 8. Заключение (обсуждение полученных результатов)
- •Выводы
- •ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
- •СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
45
Таблица 6 Критерии диагностики герпесвирусной инфекции у детей с длитель-
ным субфебрилитетом
Клинические формы ГВИ |
|
Маркеры инфекции |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ig M |
Ig G |
НРИФ |
ПЦР |
|
(ИФА) |
(ИФА) |
|
(кровь) |
|
|
|
|
|
Активная первичная инфек- |
+ |
- |
+ |
- |
ция |
|
|
|
|
+ |
- |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
+ |
+ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
+ |
+ |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
Реактивированная |
- |
++/+++ |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
+ |
+ +/+++ |
+ |
+ |
|
|
|
|
|
|
- |
+ +/+++ |
+ |
- |
|
|
|
|
|
|
- |
+ +/+++ |
- |
+ |
|
|
|
|
|
|
- |
++/+++ |
- |
- |
|
|
|
|
|
Латентная персистирующая |
- |
+ |
- |
- |
|
|
|
|
|
Нет встречи с возбудителем |
- |
- |
- |
- |
|
|
|
|
|
2.4. Методы терапии
При разработке программы лечения больных герпесвирусной инфекцией с длительным субфебрилитетом использовали патогенетический подход. Эффективность использования этиотропной терапии оценивалась по регрессу клинических симптомов, таких как: изменение характера температурной кривой, тонзиллит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия., частоту заболеваний ОРВИ и тонзиллитами за время наблюдения.
Эффект от проводимой терапии оценивали по динамике клинических проявлений, серологических маркеров, по наличию или отсутствию антигенемии, а также, ДНК герпесвирусов в крови, слюне, моче. Исследования проводили через 3 и 6 месяцев.
46
Этиопатогенетическая терапия проводилась в 2 этапа.
На первом этапе лечения, который проводился в стационаре, больным активной герпесвирусной инфекцией с длительным субфебрилитетом назначали 2 группы препаратов:
1)Зовиракс в дозе 5 мг/ кг массы тела, в сутки, разделив на 4 приема – детям до 2-ух лет, а у детей старше 2- ух лет доза составила 10 мг/ кг при пероральном приеме.
2)Виферон (суппозиторий) 150 000 МЕ детям до 7-ми лет, старше 7-ми лет - 500 000 МЕ. По схеме: ежедневно по 1 суппозиторию х 2 раза в день – 10 дней.
Второй этап лечения проводился в амбулаторных условиях.
Назначали Виферон в возрастных дозировках по альтернирующей схеме, на 2 месяца: по 1 суппозиторию х 2 раза в сутки- 3 раза в неделю, в течение 2-х недель, далее, по 1 суппозиторию х 2 раза в неделю, в течение 2 – х недель, далее по 1 суппозиторию на ночь – 2 недели, далее 1 раз в неделю по 1 суппозиторию на ночь, в течение 2-х недель. Терапия «Вифероном» проводилась в соответствии с рекомендациями профессора В. В. Малиновской с соавторами
[37].
Для профилактики реактивации герпесвирусной инфекции назначали циклоферон в дозе 6 -10 мг/ кг в сутки 2 раза в неделю os и антиоксидантные препараты ( витамины группы А, Е, С).
Индукторы ИФН обладают антивирусными, иммуномодулирующими и другими, характерными для интерферона эффектами [25, 26]. Их противовирусная активность совпадает с активностью экзогенных интерферонов [20].
Удетей на этапах реабилитации проводилась терапия, направленная на восстановление метаболической функции поврежденных клеток. О необходимости проведения метаболическойтерапии указано в работах Г. А. Самсыгиной [57], М. В. Федоровой, Т. Г. Тареевой (1997) и др. В комплекс метаболической терапии входили витамины группы В: В1, В2, В6, В12, препараты кальция и калия (пантотенат кальция, панангин), антиоксиданты, которые
47
назначали ввозрастных дозировках одновременно с циклофероном на этапах реабилитации.
При реактивации герпесвирусной инфекцииназначали повторный курс аномальных нуклеозидов и препараты интерферона.
Для оценки эффективности патогенетической терапии, в исследование были включены 35 пациентов с длительным субфебрилитетом, (15 детей – с первичной активной ГВИ, и 20 детей с реактивированной ГВИ), получавших общепринятую для отделения терапию (антибактериальную, симптоматическую). Обе группы были репрезентативны по возрасту, нозоформам, тяжести заболевания, клиническим проявлениям и срокам начала лечения.
2.5. Статистические методы исследования
Статистический анализ данных проводился с помощью программ MicrosoftExcel и STATISTICA 7. 0. Результаты исследований обработаны с использованием непараметрических методов вариационной статистики. Средние величины представлены с указанием стандартных отклонений (М±SD). Для анализа статистической значимости различий между группами по клиническим и лабораторным проявлениям болезни использовался двусторонний критерий Манна-Уитни (р <0,05). Для определения статистической значимости различий в частоте встречаемости анализируемых признаков в изучаемых группах использовался критерий хи-квадрат (р < 0,05).