Нормальная физиология / КР4 кровь + эндокринка

Жизненный цикл (не знаю, надо ли это)

Из-за износа и разрыва цитоплазматической мембраны при протискивании через кровеносные капилляры, эритроциты живут всего 120 дней. Эритроциты не имеют ядер и других органелл, поэтому не могут синтезировать новые компоненты для восполнения поврежденных. Разрушенные эритроциты удаляются из кровообращения и уничтожаются оседлыми фагоцитирующими макрофагами селезенки и печени, а продукты распада перерабатываются следующим образом:

Эритропоэз: образование эритроцитов

Эритропоэз начинается в красном костном мозге с клеток-предшественников, проэритробластами. Проэритробласт делится несколько раз, образуя клетки, которые начинают синтезировать гемоглобин. Наконец, одна из последних клеток в цепочке делений теряет ядро и становится ретикулоцитом. Потеря ядра вызывает вгибание центра клетки и появление характерной двояковогнутой формы эритроцита. Ретикулоциты имеют часть митохондрий, рибосом и эндоплазматической сети. Они проходят из красного костного мозга в кровоток, протискиваясь через клетки эндотелия кровеносных капилляров.

Через 1-2 дня после выхода их красного костного мозга из ретикулоцитов образуются зрелые эритроциты.

Регуляция.

После кровопотери или при заболеваниях, сопровождающихся снижением продолжительности жизни эритроцитов, скорость эритропоэза может увеличиваться.

Эритропоэтин образуется прежде всего в почках. При недостатке О2 увеличивается образование эритропоэтина. В небольших количествах эритропоэтин образуется также в других органах (печени, головном мозге). В эмбриональный период основным местом синтеза этого гормона является печень.

HIF-2. Экспрессия гена эритропоэтина стимулируется индуцируемым гипоксией фактором транскрипции 2 (HIF- 2), который стабилизируется недостатком О2. HIF-2 и его изоформа HIF-1 активируют множество генов, продукты трансляции которых защищают организм от недостатка О2и глюкозы (в дополнение к эритропоэтину: фактор роста эндотелия сосудов VEGF, различные гликолитические ферменты и мембранные транспортеры глюкозы).

Действие эритропоэтина.

Эритропоэтин связывается со специфическими гомодимерными трансмембранными рецепторами (Еро-R) на клетках-мишенях. За счет связывания эритропоэтина с Еро-R активируются внутриклеточные тирозинкиназы, которые стимулируют сигнальные молекулы, предотвращающие апоптоз предшественников эритроцитов в костном мозге. Клетки вступают на путь пролиферации и дифференцировки, за счет чего увеличивается число эритробластов, синтезирующих гемоглобин. Наконец, нормобласты выталкивают свое ядро в окружающее межклеточное пространство и созревают, превращаясь при этом в ретикулоциты.

Увеличение концентрации эритропоэтина через 3–4 дня приводит к ретикулоцитозу. В его отсутствие эритроциты не могут образовываться.

Другие гормоны. Гормоны щитовидной железы (Т3, Т4) стимулируют продукцию эритропоэтина, андрогенов и соматомединов (инсулиноподобных факторов роста, insulin like growth factors) в костном мозге. Зависимые от пола различия в гематокрите, массе эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови мужчин и женщин (см. выше) связаны прежде всего с усилением эритропоэза андрогенами.

Ретикулоциты. С помощью прижизненного окрашивания можно показать наличие в ретикулоцитах гранулярных или ретикулярных структур, состоящих из рибосомной РНК и органелл. Ретикулоциты могут быть крупнее, чем эритроциты. В течение 1–2 дней ретикулоциты теряют свою ретикулярную структуру и созревают в свободные от органелл эритроциты. Число и концентрация ретикулоцитов в крови дают диагностическую информацию об активности эритропоэза.

В норме доля ретикулоцитов составляет 1–1,5% от красных кровяных телец (абсолютные значения: 20– 130 × 109 на 1 л). Подавление эритропоэза ведет к уменьшению числа ретикулоцитов и стимулирует увеличение их размера. В экстремальных случаях доля ретикулоцитов может увеличиваться до 40% от содержания красных телец в крови.

ИЗМЕНЕННЫЕ ЭРИТРОЦИТЫ. ПОЙКИЛОЦИТОЗ – АНОМАЛИИ ФОРМЫ.ИНДИКАТОР БОЛЬШОЙ ВАРИАЦИИ В ФОРМЕ ЭЦ

МИШЕНЕВИДНЫЕ КЛЕТКИ

АНОМАЛИЯ ИНТРАЦЕЛЛЮЛЯРНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕМОГЛОБИНА, ВЕДЕТ К ПОТЕМНЕНИЮ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОГЛОБИНИЗИРОВАННОЙ ЗОНЫ В ЦЕНТРЕ КЛЕТКИ, ОКРУЖЕННОЙ ГИПОХРОМНЫМ КОЛЬЦОМ, ОКРУЖЕННЫМ ВТОРИЧНЫМ ТЕМНЫМ ПЕРИФЕРИЧЕСКИМ КОЛЬЦОМ/ БЫЧИЙ ГЛАЗ

ТАЛАСЕМИИ

КАПЛЕВИДНЫЕ КЛЕТКИ МЕГАЛОБЛАСТНАЯ АНЕМИЯ/ТАЛАСЕМИЯ

СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ

ЭХИНОЦИТЫ

ПОТЕРЯЛИ СОВЮ ДИСКООБРАЗНУЮ ФОРМУ, ПОКРЫТЫ БОЛЬШИМ КОЛИЧЕСТВОМ ТАК НАЗЫВАЕМЫХ СПИКУЛ

УРЕМИЯ/АРТЕФАКТ ПРИГОТОВЛЕНИЯ МАЗКА

СФЕРОЦИТЫ ДИАМЕТР МЕНЬШЕ 6,5 МИКРОН

ПЛОТНЫЕ, С НОРМАЛЬНЫМ ИЛИ УМЕНЬШЕННЫМ СРЕДНИМ ОБЪЕМОМ, НЕТ БЛЕДНОГО ПЯТНА В ЦЕНТРЕ, НАРУШЕН ЦИТОСКЕЛЕТ, КАК ПРИМЕР – РЕЗУЛЬТАТ ИММУННОГО ГЕМОЛИЗА ИЛИ ПРЯМОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ

СЧЁТЧИК КОУЛТЕРА

Вопрос 3. Гемолиз, его виды. Механизм осмотического гемолиза. Осмотическая

резистентность эритроцитов.

Гемолиз - разрушение оболочки эритроцита и выход Hb в плазму. Кровь становится «лаковой»

1.Естественный. Этот процесс проходит постоянно в организме, он начинается при завершении обычного жизненного цикла каждого из эритроцитов, которые живут около 100-130 днеи

2.Химический. Он возникает в том случае, если красные кровяные тельца подвергнутся воздеиствию веществ, которые могут растворить липиды мембраны. К ним относят различные щелочи, спирты, эфиры, хлороформ.

3.Биологический. Оболочки эритроцитов начинают разрушаться из-за воздеиствия гемолитических ядов, например, в результате укусов насекомых или змеи.

4.Температурный. При замораживании крови в эритроцитах образуются кристаллы льда. После ее размораживания они разрывают оболочку.

5.Механический. При встряхивании емкости с кровью или при ее перекачке аппаратом, которыи искусственно поддерживает кровообращение, эритроциты повреждаются.

6.Осмотический. Если красные тельца попадут в среду, где осмотическое давление будет ниже, чем в крови, то они могут лопнуть. Это их своиство используют для диагностики анемии или заболевании печени.

7.Электрический - при поражении электрическим током.

8.Иммунный ― при переливании несовместимои крови или при наличии иммунных антител к эритроцитам.

9.ВНУТРИСОСУДИСТЫЙ – ВЫХОД ГЕМОГЛОБИНА В ПЛАЗМУ->СВЯЗЫВАЕТСЯ С ГАПТОГЛОБИНОМ->ДЕКОМПОЗИЦИЯ В ПЕЧЕНИ

10.ВНЕСОСУДИСТЫЙ – РАЗРУШЕНИЕ СЕЛЕЗЕНКОЙ, МАКРОФАГАМИ И ПР.

А – НОРМА Б – СНИЖЕНИЕ ОСМОТИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ - ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ

АНЕМИЯ, НАСЛЕДСТВЕННЫЙ МИКРОСФЕРОЦИТОЗ, АУТОМИУННАЯ ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ

MIN ГРАНИЦА 0,43% - ИНИЦИИРУЕТСЯ ГЕМОЛИЗ И РАЗРУШАЮТСЯ НАИМЕНЕЕ СТОЙКИЕ ЭЦ

0,23-0,37% - ПОЛНЫЙ ГЕМОЛИЗ

Механизм осмотического гемолиза: Осмотическая резистентность эритроцитов — их устоичивость по отношению к гипотоническим растворам натрия хлорида. Максимальная осмотическая резистентность ниже 0,32 % возможна после больших кровопотерь и спленэктомии, при гемоглобинозе С, застоиных желтухах, а также в некоторых случаях полицитемии. Нормальная максимальная осмотическая резистентность эритроцитов составляет 0,34— 0,32 %, а минимальная — 0,48—0,46 %. Осмотическая резистентность эритроцитов (ОРЭ) - устоичивость их в гипотонических растворах: минимальнальная ОРЭ ― концентрация раствора NaCl, при которои начинается гемолиз (0,48- 0,46%), гемолизируются менее устоичивые; максимальнуая ОРЭ ― концентрация раствора NaCl, в котором гемолизируются все эритроциты (0,34 —0,32%). Осмотическая резистентность эритроцитов зависит от степени их зрелости и формы. Молодые формы эритроцитов, поступающие из костного мозга в кровь, наиболее устоичивы к гипотонии.

Вопрос 4. Лейкоциты. Количество лейкоцитов в крови в норме, лейкопения, лейкоцитоз. Причины и механизмы развития физиологического лейкоцитоза.

Лейкоциты – ядросодержащие клетки – белокровяные тельца. Подвержены биоритмическим колебаниям (суточным, сезонным) – связано с мелатонином.

Лейкоциты способны к самостоятельному амебоидному движению и проявляют свои функции в тканях, куда выходят через стенку сосудов. Нейтрофилы осуществляют фагоцитоз, базофилы и эозинофилы участвуют в аллергических реакциях, противогельминтном иммунитете, моноциты фагоцитируют чужеродные агенты, лимфоциты участвуют в реакциях клеточного и гуморального иммунитета.

ЛЕЙКОЦИТОЗ – УВЕЛИЧЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ:

• ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ – (НОСИТ ПЕРЕРАСПРЕДЕЛИТЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР)

o АЛИМЕНТАРНЫЙ – перераспределительный лейкоцитоз, связанный с приемом пищи;

o МИОГЕННЫЙ – при мышечной работе (до 25*10^9/Л) + роды + прием горячих/холодных ванн + горячий воздух (цех, бани, сауны);

o ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ – при стрессе, эмоциональных переживаниях.

• ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ

oГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИЙ (моноклональный) – ВЫБРОС МАЛОДИФИРЕНЦИРОВАННЫХ ФОРМ, НЕСПОСОБНЫХ ВЫПОЛНЯТЬ СВОЮ ФУНКЦИЮ (ЛЕЙКОЗЫ).

oРЕАКТИВНЫЙ (поликлональный) – ФАКТОР Х СТИМУЛИРУЕТ ГЕМОПОЭЗ. УСКОРЕННЫЙ ВЫХОД ЛЕЙКОЦИТОВ ИЗ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ В РУСЛО. (усиление действия цитокинов, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку лейкоцитов и их выход из КМ).

ЛЕЙКОПЕНИЯ – УМЕНЬШЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ (менее 3,0*10^9/Л):

ПОВЫШЕНИЕ РАДИАЦИОННОГО ФОНА, ПРИМЕНЕНИЕ ФАРМ. ПРЕПАРАТОВ, ПОРАЖЕНИЕ КМ, СЕПСИС, ТУБЕРКУЛЕЗ И ПР. ИНФЕКЦИИ.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МОРФОЛОГИИ: АГРАНУЛОЦИТЫ – МОНОЦИТЫ И ЛИМФОЦИТЫ

ГРАНУЛОЦИТЫ – БАЗОФИЛЫ, ЭОЗИНОФИЛЫ + НЕЙТРОФИЛЫ – ЮНЫЕ, ПАЛОЧКОЯДЕРНЫЕ, СЕГМЕНТОЯДЕРНЫЕ

НЕЙТРОФИЛЫ – ЗРЕЛЫЙ – ФАГОЦИТАРНЫЙ ИММУНИТЕТ ЭОЗИНОФИЛЫ – ПРОТИВОПАРАЗИТАРНАЯ ЗАЩИТА БАЗОФИЛЫ – ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ОТВЕТ МОНОЦИТЫ – ИММУННАЯ СУПЕРВИЗИЯ - В-ЛИМФОЦИТЫ – СИНТЕЗ АТ Т-ЛИМФОЦИТЫ – КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

БАЗОФИЛЫ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ИЗМЕНЯЮТ СОСТОЯНИЕ МЦР И РЕОЛОГИЮ КРОВИ

ГЕПАРИН – ГИСТАМИН – СЕРОТОНИН – ТРОМБОКСАНЫ – ФАКТОРЫ ХЕМОТАКСИСА

ЕСТЬ РЕЦЕПТОРЫК Ig E - ДЕГРАНУЛЯЦИЯ ВЕДЕТ К УВЕЛИЧЕНИЮ ПРОНИЦАЕМОСТИ ДЛЯ КАПИЛЛЯРОВ ЧТО ВЕДЕТ К ФАСИЛИТАЦИИ ДИАПЕДЕЗА КЛЕТОК ИММУННОГО ОТВЕТА К ОЧАГУ ПОРАЖЕНИЯ (НУЖЕН Ig E)

•ПРОЦЕНТ СООТНОШЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ЛЕЙКОЦИТОВ В КРОВИ

•ИНДЕКС РЕГЕНЕРАЦИИ – СООТНОШЕНИЕ ЗРЕЛЫХ И НЕЗРЕЛЫХ ФОРМ. ДАЁТ СУДИТЬ О СОСТОЯНИИ КРАСНОГО КМ. 0,065 – НОРМА

•СДВИГ ФОРМУЛЫ ВЛЕВО (В СТОРОНУ МОЛОДЫХ НЕЙТРОФИЛОВ) – СЛЕДСТВИЕ ПОВЫШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ККМ – ПОВЫШЕНИЕ КОЛ-ВА ЮНЫХ И ПАЛОЧКОЯДЕРНЫХ НЕЙТРОФИЛОВ. (БАК.ИНФЕКЦИИ/СЕПСИС)

•ВПРАВО: ПОВЫШЕНИЕ КОЛ-ВА СЕГМЕНТОЯДЕРНЫХ НЕЙТРОФИЛОВ (СТАРЕЮЩАЯ КРОВЬ) – СНИЖЕНИЕ РЕГЕНЕРАТИВНЫХ СВОЙСТВ ККМ – МЕГАЛОБЛАСТНАЯ АНЕМИЯ, ПОСТТРАНСФУЗИЯ, БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ/ПОЧЕК

•УВЕЛИЧЕНИЕ ЧИСЛА ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ

Количество лейкоцитов подвергается спонтанным колебаниям в течение суток, повышаясь во вторую половину дня.

Лейкоцитоз (лейкопения) редко характеризуется пропорциональным изменением количества лейкоцитов всех видов, при этом увеличение или уменьшение количества отдельных видов лейкоцитов в крови может быть относительным или абсолютным в зависимости от общего содержания лейкоцитов — нормального, повышенного или пониженного. Например, увеличение процентного содержания лимфоцитов (60%) при сниженном общем количестве лейкоцитов (2·10^9/Л) означает относительный лимфоцитоз, так как абсолютное количество лимфоцитов при этом (1,2·10^9/Л) — в пределах нормы.

С другой стороны, уменьшение относительных показателей отдельных форм лейкоцитов при повышенном общем их количестве еще не свидетельствует об истинном уменьшении числа этих клеток, поскольку их абсолютное содержание может оказаться нормальным или даже повышенным.

Ложное завышение количества лейкоцитов при подсчете анализатором возможно при наличии в крови:

ядерных красных клеток или эритроцитов, устойчивых к лизису;

агрегатов тромбоцитов (нарушение технологии взятия крови, недостаточное количество антикоагулянта, применение гепарина в качестве антикоагулянта, появление в крови тромбоцитарных агглютининов и пр.);

криоглобулинов и криофибриногена.

Ложная лейкопения наблюдается при длительном хранении крови (>24 ч) или интенсивном перемешивании.

Клинико-диагностическое значение

Повышение

Инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные)

Воспалительные состояния (в т.ч. асептические – инфаркты и т.п.)

Злокачественные новообразования (кроме метастазов в ККМ)

Травмы тканей, кровопотеря, ожоги

Лейкозы

Уремия, диабетическая кома

Результат действия адреналина и стероидных гормонов Спленэктомия