книги из ГПНТБ / Быховский, А. В. Горячие аэрозольные частицы при техническом использовании атомной энергии
.pdfчастиц обогащенного урана наблюдалось при дозах 250 бэр. Развитие пневмосклероза требует значительно меньшего латентного периода, чем возникновение опухоли.
Пневмосклерозы у крыс, подвергшихся ингаляцион ному воздействию растворимых соединений 239Ри, отме чены при минимальных дозах — 41—47 рад [115].
Применительно к проблеме биологического действия горячих аэрозольных частиц опасность рассмотренных двух основных видов отдаленных последствий неравно значна. Пневмосклероз, вызванный локальным облуче нием единичных микроскопических участков ткани, так же, по всей вероятности, должен иметь локальный ха рактер, что не создает серьезной угрозы для трудо способности и жизни человека. В отличие от этого зло качественное перерождение даже небольшого участка ткани может иметь, как известно, крайне неблагоприят ные последствия, вплоть до летального исхода для пост радавшего. Поэтому применительно к проблеме горячих
частиц основной |
интерес исследователей привлекает |
их возможное канцерогенное действие. |
|
Гигиенические |
нормативы, регламентирующие воз |
действие радиоактивных аэрозолей на организм, исхо дят из задачи профилактики отдаленных последствий облучения; применительно к изотопам, для которых критическим органом являются органы дыхания (в ос новном при воздействии нерастворимых радиоактивных частиц или при образовании нерастворимых соединений в легочной ткани), предельно допустимое поступление радиоактивных изотопов в органы дыхания (в кюри за год) рассчитывают, исходя из допустимой дозы облуче ния легких 15 бэр/год, и для целей гигиенического кон троля устанавливаются среднегодовые допустимые кон центрации [164, 165].
1.4. ОЦЕНКА КАНЦЕРОГЕННОЙ ОПАСНОСТИ ЛОКАЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ТКАНЕЙ ЕДИНИЧНЫМИ РАДИОАКТИВНЫМИ ЧАСТИЦАМИ
Опасность единичных радиоактивных частиц связа на в основном с их воздействием на органы дыхания. Значительный объем воздуха, проходящий через легкие (10 м3 за рабочую смену, 20 м3/сутки), обусловливает максимальную возможность поступления радиоактивных
40
частиц в организм этим путем. Однако получение экс периментальных данных для строго количественной оценки опасности локального или резко неравномерного облучения в отношении легочной ткани сопряжено с максимальными техническими трудностями, которые определяются ее структурной сложностью, недоступ ностью для внешнего наблюдения и пребыванием в со стоянии постоянного движения при дыхании. Основной объем наиболее точной информации по данному вопросу получен для других тканей, в частности для кожи. Кро ме того, за последние годы в связи с применением ядерного горючего для ракетной техники появилась возмож ность локального облучения кожи сравнительно крупны ми нереспирабельными горячими частицами [168], и этот вопрос приобрел не только теоретическое, но и практи ческое значение.
Степень реальной опасности горячих частиц для ор ганов дыхания и кожи определяется в конечном счете:
а) дозовыми нагрузками на структурные элементы органов дыхания или кожи, зависящими от длительно сти пребывания горячей частицы в одном и том же уча стке, и мощностью дозы локального облучения окру жающих тканей;
б) уровнем канцерогенного риска, связанного с облу чением микроскопически малых участков тканей.
Дозовые нагрузки на структурные элементы органов дыхания
Существенное значение для оценки фактических доз облучения, связанных с присутствием в органах дыха ния горячих частиц, наряду с их перемещением имеет растворимость. Горячие частицы, присутствующие в со ставе глобальных выпадений испытательных ядерных взрывов, довольно плохо растворимы [169—173]. Так, по данным работы [169], растворимость двух горячих частиц
вЗн. растворе соляной кислоты за 24 ч составляла лишь 7,3 и 31,7%. В исследованиях с введением горячих ча стиц глобальных выпадений и микросфер карбида урана
вжелудочно-кишечный тракт экспериментальных жи вотных было доказано, что за период естественного про хождения через пищеварительную систему активность
частиц практически не уменьшается.
41
Растворимость горячих частиц, образующихся в про изводственных условиях, исследована с помощью спе циально разработанной методики в работе [174]. Выде ленную с помощью микроманипулятора горячую частицу 60Со заключали в специальной кассете между мембран ным и авторадиографическим фильтрами; после этого через кассету, помещенную в фильтродержатель, пропу скали 0,22%-ный раствор бикарбоната натрия, имити рующий среду легочной ткани. Период полуубывания активности исследованных горячих частиц, выделенных из воздуха помещений мощных гамма-установок, коле бался от 2 ч до 45 суток, что говорит о значительной полиморфности состава и структуры этих частиц.
Четкого представления о первом критерии канцеро генной опасности горячих частиц, т. е. дозовых нагрузках на структурные элементы легких, все еще нет, и полу чение экспериментальных значений этих величин — сложная задача будущего (см. сноску на с. 32).
Канцерогенный риск, связанный с локальным облучением тканей
При обсуждении вопроса о канцерогенной опасности локального облучения микроскопических объемов тка ней одни авторы безоговорочно считают возможным канцерогенный эффект горячих частиц [175], тогда как
другие полагают, что для образования рака |
недоста |
|||
точно |
повреждения небольшой |
группы клеток, |
а |
тре |
буется |
предрасположенность |
клеточной ткани |
в це |
|
лом [176]. |
канцерогенное |
действие |
||
В настоящее время, когда |
радиации стало общепризнанным и, по мнению большей части исследователей, главную роль в механизме разви тия отдаленных последствий играет прямой эффект об лучения тканей, очевидно, что для обоснованного реше ния данной альтернативы требуется количественная оценка вероятности риска в типичных случаях облучения. Риск, пренебрежимо малый в одних случаях, при иных условиях может оказаться достаточно значительным, что
бы требовать |
учета |
при гигиеническом нормировании. |
||
В вопросе об эффекте локального облучения тканей |
||||
единичными |
радиоактивными |
частицами |
приходится |
|
учитывать целый ряд |
сложных |
тенденций |
и факторов. |
42
1.Известно, что при уменьшении объема облучаемой ткани биологический эффект в общем уменьшается, а для получения того же результата как в случае острого, так и хронического воздействия требуется увеличение дозы.
2.При локальном облучении возникает неясность, на
какой объем ткани следует усреднять дозу. Согласно § 28 девятой публикации рекомендаций МКРЗ [177] при локальном облучении кожи недопустимо усреднение дозы на весь кожный покров и рекомендовано усред нять дозу по площади 1 см2 в области, получающей наи большее облучение; однако, говорится далее, при очень узком пучке крайне высокой интенсивности, например используемом для рентгеновского анализа, значение такой средней дозы может ввести в заблуждение и меры защиты должны основываться на качественных сообра жениях. При оценке средней дозы наиболее рациональ но усреднять ее только для клеток данного типа, как, например, сделано для случая облучения слизистой бронхов дочерними продуктами радона или торона, но
иэто допустимо в некоторых пределах.
3.Негомогенный характер облучения органа и тка ни с многочисленными локальными очагами облучения
высокорадиочувствительных клеток может при одинако вом значении средней дозы повлечь за собой значи тельное повышение биологического и, в частности, кан церогенного эффекта. Такие случаи отмечены в отно шении ряда остеотропных изотопов (плутоний, строн ций и др.), которые локализуются вблизи клеток, вы стилающих гаверсовы полости. Чтобы учесть подобные случаи, шестой публикацией рекомендаций МКРЗ [178] предусмотрено вместо вычисления значений «биологи ческого эквивалента рентгена» оценивать величины экви валента дозы DE по формуле
DE — D QF■DF . . .,
где D — поглощенная доза, рад; QF — коэффициент ка чества, соответствующий прежним значениям ОБЭ; DF — коэффициент распределения, равный, например, в случае остеотропных радиоизотопов пяти. Значения DF для различных случаев должны устанавливаться экспе
риментально.
4. Кроме того, при локальном высвобождении энер гии излучения, заведомо превышающей летальные до-
43
зы, для общего эффекта облучения в отношении отда ленных биологических последствий эта доля энергии оказывается потерянной. Поэтому при концентрирова нии активности ее суммарный биологический эффект может при некоторых условиях оказаться сниженным.
По. данным работы Г179], при облучении кожи крыс одно и то же количество радиоактивного фосфора, равномерно распределенное на поверхности, вызывало в пять раз больше опухолей, чем при дискретном нане сении.
«В случае крайней него могенности дозы, — говорит ся в § 28 работы [177],—
например, при облучении радиоактивными частица ми с высокой удельной ак тивностью, процедура усред нения дозы может оказаться неподходящей. Это вопрос, в отношении которого тре буются дальнейшие исследо вания».
Рациональная попытка дать количественную оценку канцерогенному риску в свя зи с локальным облучением тканей предпринята в работе
Дина и Лангхэма [168]. Авторы полностью отказались от метода усреднения дозы, и оценка канцерогенного риска выполнена ими путем интегрирования данных, которые характеризуют индивидуальный риск для каж дой из облученных клеток, вычисленный на основании количественного соотношения между дозой и канцеро генным эффектом.
Показанная на рис. 1.12 кривая составлена на ос новании результатов экспериментального изучения кан церогенной реакции кожи крыс и мышей на внешнее облучение [180]. Форма кривой отражает два типа реак ции клеток: канцерогенную, которая возрастает с уве личением дозы в четвертой степени от значения дозы
44
до максимума при 2000 рад, и цитотоксическую, сказы вающуюся в утрате клеткой способности к делению и проявляющуюся в основном на участке кривой при до зах более 2000 рад, где вероятность образования опу холи снижается обратно пропорционально квадрату дозы.
Дозовые нагрузки оценивали с использованием уп рощенной схемы структуры кожи (рис. 1.13). При
|
|
Рис. 1.13. Схема структуры кожи, ис |
|
|||||
|
|
пользованная в дозиметрических |
рас |
|
||||
|
|
|
|
четах |
[168]: |
|
|
|
|
|
/ — поверхность кожи; |
2 — базальный |
слой; |
|
|||
|
|
|
|
3 — микросфера. |
|
|
||
этом |
в |
качестве |
облучателя |
принимали |
микросферу |
|||
облученного карбида |
урана |
235UC2 диаметром 160 мкм |
||||||
через |
30 |
мин после |
остановки |
реактора |
(мощность |
|||
дозы на поверхности микросферы ІО8 рад/ч). |
||||||||
Приведенные |
на |
рис. 1.14 результаты |
вычислений |
показывают, что в точке, лежащей непосредственно под центром микросферы (в начале абсциссы), вероятность образования опухоли минимальна; кумулятивная доза в этой точке равна 8700 рад и вероятность образова ния опухоли 5,6-ІО-4. Наиболее высокая вероятность образования опухоли приурочена к кольцеобразному участку базального эпителия, который окружает про екцию центра микросферы на расстоянии 300 мкм от нее и соответствует дозе 2000 рад.
Авторами выполнено несколько экспериментов на обезьянах и людях. В работе [181] сообщается о ре зультате опытов, в которых облученные в реакторе мик-
45
росферы карбида урана 235UC2 диаметром несколько десятых долей миллиметра помещали на кожу спины обезьян с получением дозы облучения от 1300 до 52 000 рад. Дозы более 10 000 рад вызывали эритему на небольших участках кожи с наличием микроскопиче-
Расстояние до проекции центра микросферы}мки
Рис. 1.14. Вероятность образования опухоли герми нативным слоем кожи в зависимости от его расстоя ния до проекции центра микросферы [168].
ских изменений в коже и подкожной клетчатке, кото
рые |
«не имеют большого биологического значения» |
[181, |
с. 43]. |
В опытах на людях [168] три облученные в реакто ре мощностью 8 Мет микросферы карбида урана диа метром 174, 159 и 140 мкм находились на коже в тече ние 1,6; 5,3 и 6,1 ч соответственно, в результате чего
дозовая |
нагрузка |
на базальный эпителий составила |
14,2; 40 |
и 54 крад, |
что соответствует вероятности обра |
зования опухоли 8,1-ІО-4; 1,8-10-3 и 2,0-10_3. Наиболее выраженная реакция заключалась в небольшом сухом шелушении и образовании пигментированного пятна
46
(«веснушки»). По расчету, для получения одной опу холи требовалось облучение наибольшей дозой по мень шей мере 500 участков, и проведенные опыты были явно не предназначены для экспериментальной проверки воз можности канцерогенного эффекта. Такие опыты, по сообщению авторов, запланированы ими на будущее. Таким образом, в настоящее время получены первые экспериментальные свидетельства биологического эф фекта горячих частиц на кожу человека.
Канцерогенный эффект при локальном облучении легочной ткани показан в ряде экспериментов, в кото рых использовали непосредственное трансплевральное и трансторакальное введение в легкие радиоизотопных ис точников [182—186].
Проблеме локального облучения органов дыхания посвящена работа [193], в которой исследовано влияние интратрахеального введения соединений 144Се на органы дыхания крыс. Животным вводили раствор хлористого церия 144СеС1з или суспензию нерастворимых частиц фтористого церия 144CeF3.
Оказалось, что хлористый церий образует нераство римые, прочно связывающиеся с легочной тканью соеди нения, удаление которых из легких осуществлялось медленнее, чем нерастворимых частиц фтористого церия; как показывают помещенные в работе авторадиограммы, распределение радиоцерия, осевшего в легких из хлори стой соли, оказалось неравномерным, с наличием много численных «горячих» участков. Из-за выраженной за держки радиоцерия в легких доза облучения после введения растворимого хлористого церия была значи тельно выше (15—50 крад), чем для фтористого церия (0,7—5 крад). Экспериментальные точки, характеризую щие зависимость частоты опухолей легких у животных от дозы облучения легких, легли на одну кривую (рис. 1.15), в связи с чем автор работы высказал пред положение об отсутствии принципиальной разницы между действием нерастворимых и растворимых частиц. Однако наличие участков локального облучения в обоих сериях опытов и значительное различие между приме ненными в них уровнями облучения исключают возмож ность объективно оценить роль локального облучения в этих опытах. Кроме того, поскольку были обнаружены обширные опухоли, Воган [111] считает сомнительной возможность установить в этих опытах отношение сте-
47
псин злокачественных изменений к точному значению дозы.
Бейр [195] в дискуссии по своему докладу сообщил, что единичные частицы 239Ри не вызывают развития опухолей легких у мышей, однако каких-либо количест венных данных по этому вопросу не привел. Кроме того, в самом докладе Бейра и в работе [110] показано,
о |
что повреждение клеточ |
|
0 J T |
ных элементов в легких и |
|
Ü10 |
бронхиальных |
лимфати |
/а |
ческих узлах |
совпадает с |
sT |
местами локализации ра |
|
|
диоактивных частиц. |
|
|
|
|
|
|
|
О |
возможности |
ло |
|||||
5*0- |
|
|
|
|
|
кального |
радиационного |
|||||||
д- |
( |
|
|
|
|
|
канцерогенеза |
в |
других |
|||||
|
і |
|
|
|
|
|
органах |
свидетельствуют |
||||||
|
1 |
|
|
|
|
|
опыты |
|
Н. |
Н. |
Петрова |
|||
|
' |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
..................... |
- 1 1 1 1 |
1 |
1 1 1 |
и др. |
[187], С. Е. |
Маной- |
|||||||
|
іо■ |
|
лова |
и др. |
[188], |
вводив |
||||||||
|
|
10 |
20 |
|
30 |
ших |
|
радиевые |
иглы |
в |
||||
|
|
Частота опухолей, |
% |
костную |
ткань *, |
и экспе |
||||||||
Рис. 1.15. Кумулятивная частота |
рименты Р. |
А. |
Мельнико |
|||||||||||
ва |
[189] |
|
с |
введением |
||||||||||
опухолей у крыс после интратра- |
|
|||||||||||||
хеального |
введения 144CeF3 |
или |
штифтов из 110Ag и 60Со |
|||||||||||
І44СеСІз, в |
зависимости от |
общей |
активностью от 5,7-ІО“4 |
|||||||||||
|
поглощенной дозы. |
|
|
до 1,109-ІО“3 кюри в гай |
||||||||||
По сообщению |
[190], |
|
|
морову полость |
обезьян. |
|||||||||
у рабочего |
плутониевого завода |
|||||||||||||
в |
США |
через |
четыре |
года |
после |
|
получения |
колотой |
раны плутониевой стружкой в месте укола развилась опухоль; в иссеченных тканях обнаружено 5,5-ІО-8 кюри плутония, в опухоли найдены предраковые изменения, и доза облучения прилегающих к скоплению плутония клеток оценена в 75 Мрад.
Вопросу о роли неоднородности распределения дозы облучения в пространстве, с точки зрения радиационной защиты, посвящен обстоятельный обзор Воган [111]. В противовес точке зрения Лоца [192], считавшего несу щественным учет локального облучения легких, автор на1
1 Локальный фиброз легочной ткани, |
развившийся |
за три ме |
сяца после облучения радиевыми иглами, |
описан А. В. |
Козловой и |
А. С. Павловым [191]. |
|
|
48
основании анализа экспериментальных данных пришел к следующим выводам:
«а) неравномерность распределения дозы излучения важна только для канцерогенеза, если она относится к чувствительной ткани, т. е. стволовым клеткам внутри органа, подвергающегося риску;
б) местонахождение максимальной концентрации изотопа в некоторый период времени не обязательно яв ляется местом наибольшего риска, даже если оно при урочено к чувствительной ткани. Меньшая мощность дозы в течение длительного времени может оказаться более канцерогенной, чем кратковременное действие вы сокой мощности дозы;
в) имеется ряд количественных доказательств, что неоднородное распределение остеотропных изотопов в костях и 1311 в щитовидной железе может играть важ ную роль в канцерогенезе;
г) имеется ряд количественных и качественных дока зательств того, что для канцерогенеза в легких может иметь значение неоднородность распределения следую щих изотопов: радона и его дочерних продуктов, плуто ния, полония и церия, а для канцерогенеза в почках — неравномерность распределения полония».
До настоящего времени в связи с чрезвычайно серьезными техническими трудностями не удалось осу ществить опыты с локальным облучением легких и уста новить для легочной ткани кривую зависимости канцеро генного риска от дозы облучения, аналогичную той, ко торая получена для кожи (см. рис. 1.12). Тем не менее авторы работы [168] использовали расчетную модель, разработанную для случая облучения кожи, чтобы про иллюстрировать возможную зависимость канцерогенной опасности радиоактивных частиц 239РиОг для легочной ткани от их размера. Дозовые нагрузки на структурные элементы легких, вычисленные на основании измерений активности гистологических препаратов, были пересчи таны в значения канцерогенного риска для отдельных клеток на основании графика (см. рис. 1.12) и путем ин тегрирования оценена степень канцерогенной опасности для легких человека в целом при содержании в них 0,016 мккюри 239Ри, соответствующем предельно допусти мой нагрузке для этого изотопа (табл. 1.4).
В этих вычислениях, выполненных с помощью ЭВМ, предполагалось, что в каждом случае вся допустимая
4 Зак. 600 |
•40 |