Видыгибеликлеток.

Некрозвозникает под действием резко выраженных повреждающих факторов –перегревания(гипертермии),переохлаждения(гипотермии), недостаткакислорода(гипоксии), нарушения кровоснабжения(ишемии) и др. Во всех этих случаяхнаблюдается достаточно монотонная последовательностьнарушения клеточных функцийи структур. Общим является то, что в клетке происходит изменение ионного состава,наблюдаются набуханиемембранных компартментов, прекращение синтеза АТФ, белков,нуклеиновыхкислот,деградацияДНК,активациялизосомныхферментов,чтовконечномитоге приводит крастворениюклетки— лизису.

Апоптоз–физиологическая(запрограммированная)гибельклеток.

Апоптоз – «сметь клетки в результате самоубийства(самоуничтожения)» - активныйгенетически контролируемый процесс клеточной гибели, регулируемый внутреннейпрограммой,котораязапускаетсявнешнимифакторами.Развитиеапоптозаиндуцируетсяособыми генами(киллерными генами), которые обеспечивают синтез ряда веществ,обуславливающих разрушение клетки. Обнаружены также «гены-спасители», экспрессиякоторыхпротиводействуетразвертываниюпрограммыапоптоза.

Так,некоторыелейкоцитыпогибаютсамипосебепридействиинанихглюкокортикоидов.

Вопрос41.Реакцияклетокнавнешниевоздействия.Внутриклеточнаярегенерация.Апоптоз.

Организм и его клетки постоянно подвергаются воздействию самых разнообразных химических,физических или биогенных факторов. Этифакторы могут вызывать первичное нарушение однойили несколькихклеточных структур, что в свою очередь приводит к функциональнымнарушениям. В зависимости от интенсивности поражения, его длительности ихарактера судьбаклетки может быть различна. Измененные в результатеповреждения клетки могутадаптироваться, приспособиться к воздействующему фактору, восстанавливаться,реактивироваться после снятияповреждающего воздействия или измениться необратимо ипогибнуть. Исходя из этого функциональные и морфологические картины клеток в этихсостояниях очень разнообразны. На различные факторы при обратимом повреждении клеткиотвечают рядом изменений. Одним из проявлений общеклеточной реакции на повреждениеявляетсяизменениеспособностиклеткисвязыватьразличныекрасители.Так,нормальныеклетки,поглощаяизвнеклеточнойсредырастворенныевнейкрасители,откладываютихввидегранул.

Такое гранулообразование происходит в цитоплазме, ядро при этом остаетсябесцветным. Приповреждении клеток многими физическими (нагревание, давление) или химическими факторами(изменение рН среды, добавление спирта или какого-либо иного денатурирующего агента)гранулообразование прекращается, цитоплазма и ядро диффузно окрашиваются проникшим вклетку красителем. Если действие фактора обратимо и при устранении его клетка возвращается кнорме, то снова восстанавливается ее способность к гранулообразованию. При различныхповреждениях клеток значительнопадает окислительное фосфорилирование: прекращаетсясинтез АТФ и растет потребление кислорода. Для поврежденных клеток характерны усилениегликолитических процессов, падение количества АТФ, активация протеолиза. Совокупностьнеспецифическихобратимыхизмененийцитоплазмы,возникающихподвоздействиемразличныхагентов,былаобозначена термином

«паранекроз»

При различных воздействиях на клетку наиболее частым изменением структуры ядра являетсяконденсация хроматина, что может отражатьпадение ядерных синтетических процессов. Пригибели клетки происходятагрегация хроматина, собирание его в грубые сгустки внутри ядра(пикноз), что часто завершается распадом на части (кариорексис) или растворением ядра(кариолизис).ЯдрышкиприподавлениисинтезарРНКуменьшаютсявразмерах,теряютгранулы,фрагментируются. К наиболее часто встречающимся изменениям ядерной оболочкиотносятсярасширение (отечность) перинуклеарного пространства, извитость контура ядерной оболочки, чтонередко сочетается с пикнозом ядра. На ранних этапах повреждения клетки часто приобретаютшаровидную форму и теряют многочисленные клеточные выросты и микроворсинки. Вдальнейшем, наоборот, изменения плазмолеммы сводятся к появлению наповерхности клетокразличных выростов или мелких пузырей. На начальныхстадиях нарушения окислительногофосфорилирования происходят сжатие митохондриального матрикса и некоторое расширениемежмембранного пространства. В дальнейшем этот тип реакции митохондрий можетсменитьсяихнабуханием,чтоособенночастовстречаетсяприсамыхразличныхпатологическихизмененияхклеток. Митохондрии при этом принимаютсферическую форму и увеличиваются в размерах,происходит обводнениематрикса, он становится светлым. Набухание митохондрий, как правило,сопровождается редукцией числа и размера крист. При необратимомповреждении митохондрийпроисходитразрывих мембран,матрикссмешивается сгиалоплазмой.

Система эндоплазматического ретикулума чаще всего подвергаетсявакуолизации и распаду намелкиепузырьки.Приэтомнамембранахгранулярногоретикулумауменьшаетсячислорибосом,что однозначноуказывает на падение белкового синтеза. Цистерны аппарата Гольджи такжемогут увеличиваться в объеме или распадаться на мелкие вакуоли. Вповрежденных клеткахпроисходит активация их лизосом, увеличивается число ауто- фагосом. При тяжелых клеточныхповреждениях мембраны лизосомразрываются и лизосомные гидролазы начинают разрушатьсами клетки —происходит лизис клеток. Поврежденные клетки резко снижают митотическуюактивность,частозадерживаютсянаразныхстадияхмитоза,главным образомиз-за

нарушения митотического аппарата, очень чувствительного к изменениямвнутриклеточнойсреды.Еслиизменениявклеткенезашлислишкомдалеко,происходятрепарацияклеточныхповреждений, возврат клетки к нормальномуфункциональному уровню. Процессывосстановлениявнутриклеточныхструктурназываютвнутриклеточнойрегенерацией.

Репарация клеток бывает полной, когда восстанавливаются всесвойства данных клеток, илинеполной.Впоследнемслучаепослеснятиядействияповреждающегофакторанормализуетсярядфункций клеток, ночерез некоторое время они уже без всякого воздействия погибают. Особенночасто это наблюдается при поражениях клеточного ядра. Повреждение клеток внешними ивнутриорганизменнымифакторамиможетпривестикнарушениямрегуляцииихметаболизма.

Приэтомпроисходитинтенсивноеотложениеилиже,наоборот,резорбцияряда

клеточных включений. Кроме того, наблюдается нарушение регуляциипроницаемостиклеточныхмембран,чтоприводитквакуолизациимембранныхорга-

нелл. В патологической анатомии такие изменения в структуре клеток называют дистрофиями.Так, например, при жировой дистрофии в клетках накапливаются жировые включения. Часто вцитоплазме измененных клеток обнаруживаются скопления липопротеидных комплексов,имеющих вид многослойных мембранных пластов. Нарушение регуляторных процессовметаболизмаСахаров приводитк патологическомуотложению и

накоплению гликогена (углеводная дистрофия), что, вероятно, связано снедостаточностьюфермента, расщепляющего гликоген (глюкозо-6-фосфатазы).Часто в измененных клеткахживотныхпроисходитотложениеразличныхпигментов,белковыхгранул(белковаядистрофия)идр. Особой формой патологического нарушения регуляторныхпроцессов Moгут быть нарушенияспециализации, одним из которых является злокачественный опухолевый рост. Опухолевыеклеткихарактеризуютсябезудержностью,неограниченностьюразмножения,нарушениемуров-ня дифференцировки, изменениями строения клеток, относительной автономностью отрегуляторных влияний со стороны организма,способностью к метастазированию. Все этисвойства опухолевые клеткисохраняют от поколения к поколению, т.е. свойствазлокачественностиявляются наследственной особенностью таких клеток. Поэтому считают ра-коиые клетки мутантами, обладающими измененной генетическойструктурой; именноизменением генотипа клетки можно объяснитьнепрерывную передачу дочерним клеткамдефектной (в отношении регуляции) информации. При необратимом повреждении клетки гибнут.Дать определениемомента клеточной смерти очень грулно (так же, как и при смерти целогоорганизма), таккакумирание— этоне одномоментное явление,апроцесс.