2.5. Семейная пангипопитуитарная форма недостаточности стг.

Пангипопитуитарная форма характеризуется недостаточностью и СТГ, и ТТГ, ФСГ, ЛГ и АКТГ. Характерным является сочетание низкорослости с различной степенью выраженности гипотиреоза вплоть до кретинизма, нарушение секреции пролактина в ответ на стимуляцию тиролиберином.

Тип наследования может быть как аутосомно-рецессивным, так и Х-сцепленным. Генетический дефект – мутации и делеция гена Pit-1, который активирует ген СТГ, ТТГ и пролактина.

3. Семейный синдром высокого содержания стг-связывающего белка в сыворотке крови.

Типичен очень высокий уровень СТГ-связывающего белка в сыворотке крови – СТГ-связывающая активность сыворотки в 30-110 раз больше, чем у здоровых лиц. СТГ-связывающий белок сыворотки крови снижает скорость метаболического клиренса и деградации СТГ. Комплекс гормона роста с СТГ-связывающим белком является биологически неактивной формой депонирования СТГ. Характерна частичная резистентность к гормону роста.

4. Дефект рецепторов к гормону роста – синдром Ларона

Описан З. Лароном в 1966 г. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Причиной заболевания является недостаточность (или отсутствие) рецепторов к СТГ в печени и других периферических тканях при одновременном снижении уровня (или полном отсутствии) СТГ-связывающего белка в сыворотке крови. Высокоаффинный СТГ-связывающий белок сыворотки крови идентичен по аминокислотному составу внеклеточному домену мембранного рецептора к СТГ. Синтез СТГ-связывающего белка и рецептора СТГ кодируется одним геном.

Заболевание характеризуется низким содержанием ИФР-1 и компенсаторно повышенным уровнем иммунореактивного СТГ в сыворотке крови. Типична резистентность к вводимому экзогенному гормону роста - уровень инсулиноподобных факторов роста в сыворотке крови не увеличивается в ответ на введение экзогенного СТГ, лечение СТГ неэффективно. Однако положительный клинический эффект (увеличение скорости роста) у этих больных наблюдается при лечении их ИФР-1. Терапия ИФР-1 наряду с ускорением роста приводит к уменьшению уровня гормона роста в сыворотке крови, что говорит о наличии сохраненной обратной связи в регуляции секреции СТГ.

5. Недостаточность ИФР-1

5.1. Почти абсолютное отсутствие ИФР-1 при нормальном уровне ИФР-2

В определенном количестве случаев причиной низкорослости может быть недостаточность образования ИФР-1 при нормальном уровне ИФР-2, который обладает незначительно выраженной биологической активностью.

5.2. Карликовость африканских пигмеев.

Содержание СТГ в сыворотке крови у пигмеев в пределах нормы, но уровень ИФР-1 значительно снижен. Особенно изменяется соотношение СТГ/ИФР-1 в пубертатный период, который у здоровых людей наблюдается резкое повышение уровня ИФР-1 в сыворотке крови, что и обеспечивает физиологический «скачок роста» пубертатного периода. Генетический дефект связан с нарушением гена, ответственного за синтез ИФР-1.

5.3. Отсутствие рецепторов к ИФР-1.

5.4. Пострецепторный дефект действия ИФР-1.

Причиной низкорослости может быть недостаточность или отсутствие рецепторов к ИФР-1 или дефект на пострецепторном уровне. Снижение или отсутствие связывания изотопных форм ИФР-1 в различных тканях свидетельствует о патологии рецепторов. О наличии пострецепторного дефекта в действии ИФР-1 свидетельствует нормальное связывание ИФР-1 фибробластами при снижении или отсутствии поглощения аминокислот этими тканями.

Б. Врожденные дефекты развития гипофиза: анэнцефалия, отсутствие передней доли гипофиза, эктопия передней доли гипофиза, гипоплазия зрительных нервов, заячья губа или волчья пасть.

Приобретенная недостаточность СТГ

1. Опухоли: краниофарингиома, герминома, гамартрома, глиома, саркома аденогипофиза (фибросаркома, остеосаркома).

2. Травмы: роды в ягодичном или лицевом предлежании, внутричерепное кровоизлияние или тромбоз, асфиксия, черепно-мозговая травма, состояние после хирургического вмешательства на гипофизе или основании черепа.

3. Сосудистая патология: аневризмы внутренней сонной артерии и сосудов гипофиза, ангиомы, инфаркт гипофиза.

4. Инфильтративные заболевания: гистиоцитоз, туберкулез, сифилис, аутоиммунный гипофизит, саркоидоз.

5. Радио- или химиотерапия по поводу лейкемии, ретинобластомы, других опухолей головы и шеи.

6. Супраселлярные арахноидальные кисты, синдром “пустого” турецкого седла.