- •Патогенез ипрофилактикаразнообразныхклиническихпроявленийантифосфолипидногосиндромавакушерскойпрактике
- •Оглавление
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидных антител…..……...………172Глава7.Клиническоезначениеопределенияциркуляцииантифосфолипидныхантителубеременныхсвенознымитромбозамив
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы.
- •Цельисследования
- •Основныезадачиисследования
- •Научнаяновизнаработы
- •Практическаязначимость
- •Положения,выносимыеназащиту
- •Апробацияработы
- •Глава1.Акушерскийантифосфолипидный синдром.Обзорлитературы. Историявопроса.
- •Эпидемиология
- •Определение
- •ДиагностическиекритерииАфс
- •СомнительнаяформаАфс
- •КлиническиепроявленияАфс.
- •АкушерскиепроявленияАфс
- •Тромбозы
- •ПатогенезакушерскихпроблемАфс.
- •ТромбозыиАфа
- •ПатогенезтромбозовприАфс
- •ВидыАфа:
- •Волчаночныйантикоагулянт
- •Антипротромбиновыеантитела
- •АннексинV
- •Влияние наантитромбинIii.
- •Моноцитыиэндотелиальныеклетки.
- •Микрочастицы.
- •Клеточныерецепторыдляреакцийантифосфолипидныхантител.
- •Система комплемента и антифосфолипидныеантитела.
- •Дефицит adamts 13: новые молекулярныемеханизмытромбозоввусловияхАфс.
- •ЛечениеАфс
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Характеристика пациентов с тяжелойпреэклампсиейванамнезе.
- •Характеристикапациентовссиндромомпотериплодаванамнезе.
- •ХарактеристикапациентоквпрограммеЭко.
- •Характеристикапациентоксвенознымитромбозамиванамнезе.
- •Характеристика пациенток с артериальнымитромбозамиванамнезе.
- •ХарактеристикапациентовсКафс.
- •Методыисследования.
- •Исследованиесистемыгемостаза.
- •7.АлгоритмопределенияВа:
- •Глава3.Антифосфолипидныйсиндромивспомогательныерепродуктиныетехнологии
- •Глава4.Антифосфолипидныйсиндромисиндромпотериплода
- •Глава5.Антифосфолипидныйсиндромитяжёлая
- •ЛегкаяформаГгт-преэклампсии (определениеитактика)
- •Тяжелаяпреэклампсияисостояниеплода
- •Клинический случай развитияHellp-синдромаубеременной.
- •НижеприводитсяклиническийпримерслучаяразвитиякатастрофическойформыАфСубеременнойспреэклампсией.
- •Глава6.Артериальныетромбозыициркуляцияантифосфолипидныхантителвовремя беременности
- •Статистическаяобработка
- •Глава7. Клиническое значение определенияциркуляцииантифосфолипидныхантителу
- •Глава8. Катастрофическаяформаантифосфолипидногосиндрома
- •Глава9. Клинические примеры
- •Клиническийпример 2.(кафс)
- •Клиническийпример 3.(острыйтромбофлебитвовремя беременности)
- •Клинический пример4.(тромбоцитопенияиилеофеморальныйтромбоз)
- •Клинический пример5.(синдромпотериплода,ок,потерязрения)
- •Клинический пример6.(понрп)
- •Клинический пример7.(инсульт,агп)
- •Клинический пример8.(кафс)
- •Клиническийпример10.(афСсвовлечениемвпроцессЦнс,сердца).
- •Клинический пример11(легочнаягипертензия)
- •Клиническийпример12(преэклампсия,hellp-синдром,полиорганнаянедостаточность).
- •Клиническийпример13
- •Обсуждениеполученныхрезультатов
- •Антителк b2-gpi
- •Акушерскиеаспектыантифосфолипидногосиндрома.
- •ЛечениеАфс
- •Практическиерекомендации
- •Списоклитературы
Практическаязначимость
СучетомсовременныхаспектовпониманияпатогенетическихмеханизмовАФСвыработанынаиболеерациональныепринципыдиагностики,терапииипрофилактикиосложнений,вызванныхциркуляциейантифосфолипидныхантителуженщинссиндромомпотериплода,преэклампсией,неудачамиЭКО,венознымииартериальнымитромбозамиванамнезе.
Разработаналгоритмобследованияженщинсакушерскимиитромботическимиосложнениямиванамнезесучетомпатогенетическойролитромбофилии.
ПроведенноенамиисследованиепозволилопересмотретьтрадиционныевзглядынамеханизмыосновныхакушерскихосложненийпринеудачахЭКОсточкизренияпатогенетическойролитромбофилии.Установленыпрогностическинаиболеенеблагоприятныесочетанияразличныхформтромбофилиидлятеченияфертильногоигестационногопроцесса.РазработаналгоритмобследованияженщинсбесплодиемиповторныминеудачамипрограммыЭКОванамнезесучетомпатогенетическойролитромбофилии.
Разработанныепринципыдиагностикиразличныхформантифосфолипидногосиндромаипатогенетическиобоснованнаяпрофилактикасприменениемгирудотерапии,низкомолекулярногогепарина,витаминовиантиоксидантоввпроцессеподготовкикбеременностипозволили
предотвратитьразвитиетяжелыхакушерскихосложненийво2-3триместрахбеременностиипредупредитьпрерываниебеременностинараннихееэтапахипредотвратитьразвитиетяжелойформыантифосфолипидногосиндрома—катастрофическойегоформы.
Положения,выносимыеназащиту
Циркуляцияантифосфолипидныхантителилиантифосфолипидныйсиндромлежатвосновемолекулярныхмеханизмовразнообразныхосложненийвакушерстве(синдромпотериплода,тяжелыеформыпреэклампсии,неудачиэкстракорпоральногооплодотворения,артериальныхивенозныхтромбозов).
Клиническинаиболеенеблагоприятнаяформаантифосфолипидногосиндрома,какправило,обусловленаодновременнойциркуляциинесколькихвидовантифосфолипидныхантител–антителкb2-гликопротеинуI,кардиолипину,аннексинуVиволчаночногоантикоагулянта.
Неблагоприятнымфакторомрискаразвитияосновныхосложненийбеременностиявляетсясочетаниеантифосфолипидногосиндромасгенетическойтромбофилией(мутациивгенефактораVЛейден,протромбина,протеинаС,антитромбинаIII)исгипергомоцистеинемией.
ДиагностикаантифосфолипидногосиндромадолжнапроводитьсястрогопоразработаннымкритериямдиагностикиАФС.
НаличиеакушерскойитромботическойпатологииванамнезеявляетсясигналомкпроведениютестированиянаналичиециркуляцииАФА.Клиническиеситуациивакушерстве,диктующиенеобходимостьопределенияАФАявляютсявтожевремяпоказаниемдлявыявлениявозможныхскрытыхгенетическихформтромбофилии.
Применениевкачествеосновнойтерапиинизкомолекулярногогепарина,витаминовиантиоксидантов,начинаяспреконцепционногопериодаинапротяжениивсейбеременностиипослеродовогопериодапозволяетсущественноповыситьэффективностьрепродуктивныхисходовипредотвратитьповторныеосложнениябеременности.
Апробацияработы
Основныеположенияработыдоложеныназаседаниикафедрыакушерстваигинекологиимедико-профилактическогофакультета№10от25апреля2014годаГБОУВПОПервыйМГМУим.И.М.СеченоваМинздраваРоссии,НациональномКонгрессе«Дискуссионныевопросысовременногоакушерства»(Москва,2011),22-мМеждународномконгрессепотромбозам(Ницца,2012),XIII-мВсероссийскомнаучномфоруме«Матьидитя»(Москва,2012),2-йМеждународнойКонференциипоклиническойгемостазиологии(Тбилиси,2012),11-мВсемирномКонгрессепоперинатальноймедицине(Москва,2013),5-мМеждународномСимпозиуме«Вопросыженского
здоровья»(Вена,2013).
Внедрениерезультатовработывпрактику
Полученныеданныевнедренывпрактикуродильныхдомов№32и№4,специализированноготерапевтическогоотделениягородскойклиническойбольницы№67г.Москвы,отделениягинекологиитойжебольницы,МедицинскогоЖенскогоЦентра,женскойконсультации№32ГП№96.
Публикации
Поматериаламдиссертацииопубликовано42научныеработы,изних24статьивроссийскихрецензируемыхнаучныхжурналах,включенныхвпереченьизданий,рекомендованныхВАК.
Структураиобъемработы
Диссертацияизложенавтрадиционнойформе.Состоитизвведения,обзоралитературы,главсобственныхисследований,обсужденияполученныхрезультатов,выводов,практическихрекомендацийиспискалитературы.
Работапредставленана304страницахмашинописноготекста, иллюстрирована26рисункамии42таблицами.
Библиографическийуказательвключает201работынарусскоми181–наиностранныхязыках.
Личный вкладавтора
Автором лично выполнены все исследования,
направленныенаизучениеидиагностикуантифосфолипидногосиндромасучётомпоследнихрекомендациймеждународногоконсенсусапоантифосфолипидномусиндрому.Проведенарегистрация,статистическаяобработка,анализполученныхданныхиобобщениеполученныхрезультатов.Авторсамостоятельноосуществляланаборпациентоввисследование,ихклиническое,инструментальноеилабораторноеобследование.Участвовалавовсехисследованияхпатологиигемостаза,заполняласпециальноразработанныедляданногоисследованияучетныеформыиклиническиекарты.Всепациентыбылиличноконсультированысоискателемиподготовленыкнаступлениюпоследующейбеременностипослесоответствующейпатогенетическойтерапииинормализациипараметровгемостаза.Терапияначиналасьсфертильногоцикла,ипациентынаблюдалисьнапротяжениивсейбеременностиипослеродовогопериода.