Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция — острое респира­торное заболевание, характеризующееся лихорад­кой, умеренной интоксикацией, поражением сли­зистых оболочек дыхательных путей, нередко — конъюнктивы глаз, а также лимфоидной ткани.

Заболевание занимает важное место в патоло­гии детей раннего возраста. В межэпидемический по гриппу период на долю аденовирусной инфек­ции в этом возрасте приходится до 15-30% всех вирусных заболеваний респираторного тракта. К 5-летнему возрасту практически все дети переболевают аденовирусной инфекцией, причем поло­вина детей переносит инфекцию повторно.

Аденовирусы (рис. 6) впервые выделены в 1953 г. из удаленных у детей миндалин и аденоидов. Вскоре было показано, что обнаруженные вирусы вызывают у человека по­ражение верхних дыхательных путей, конъюнкти­вы.

Рис. 6. Аденовирусы человека. Электронная микрофотография (А) и модель (Б)

Аденовирусы человека принадлежат к семейству Adenoviridae, подразделенному на два рода: Mastadenovirus (аденовирусы млекопитающих) и Aviadenovirus (аденовирусы птиц). Семейство объединяет около 130 вирусов, из которых 49 входят в группу аденовирусов человека, а 39 из них являются причиной острых респираторных заболеваний. Значение разных сероваров в патологии не­одинаково. Серовары 4 и 7 чаще выделяются от больных с катаром верхних дыхательных путей, серотип 3 — при фарингоконъюнктивальной ли­хорадке, 1, 3 и 7а —пневмонии, 5 — фарингите, 8— кератоконъюнктивите и т.д. Вирусы 3, 4, 7, 8, 14, и 21 типов вызывают локальные эпидемические вспышки. Аденовирусы 40 и 41 типов вызывают гастроентерит, часто в виде вспышек.

Морфология. Вирусные частицы содержат двуцепочечную, линейную ДНК массой 20-25х10⁶ D с инвертированными концевыми повторами. ДНК аденовирусов человека состоит из 34000-36000 пар нуклеотидов, содержит онкоген. Вирионы имеют диаметр от 70 до 90 нм, устойчивы во внешней среде. Вирусы в форме икосаэдра лишены суперкапсидной оболочки.

В вирионе имеется 3 антигена: А-антиген— общий группоспецифический для всех адено­вирусов человека, В-антиген — носитель токсиче­ских свойств и С-антиген — характеризует типос-пецифичность вируса.

Резистентность. Аденовирусы относительно устойчивы к внешним факторам среды: при температуре 56°С погибают в течение 30 мин, при 36°С — через 7 дней, 23°С — 14 дней, хорошо переносят низкие температуры, устойчивы к органическим раство­рителям (эфиру, хлороформу и др.).

Эпидемиология. Источником инфекции яв­ляются больные как явной, так и скрытой, инаппарантной, формой болезни, а также здоровые носители Наиболее опасны больные в остром периоде заболевания В этом периоде аденовиру-сы в большой концентрации обнаруживаются в носоглоточных смывах соскобах пораженных конъюнктив, в крови и фекалиях Больные опасны в течение первых 2 недель болезни в редких слу­чаях выделение вируса продолжается до 3-4 не­дель

Механизм передачи инфекции — воздушно-аэрозольный но возможен и алиментарный путь заражения — по типу кишечных инфекций По­этому согласно эпидемиологической классифика­ции заразных болезней аденовирусная инфекция отнесена как в группу воздушно-капельных так и кишечных инфекций

Дети первых месяцев жизни мало восприим­чивы к аденовирусной инфекции ввиду наличия пассивного трансплацентарного иммунитета. Начиная с 6-го месяца жизни практически все дети становятся восприимчивыми. В результате повторных заболеваний дети приобретают актив­ный иммунитет и начиная с 7-летнего возраста заболеваемость аденовирусной инфекцией резко снижается

Патогенез. Входными воротами инфекции чаще являются верхние дыхательные пути иногда — конъюнктива глаз и кишечник. Путем пиноцитоза аденовирусы проникают в цитоплазму а затем — в ядро восприимчивых эпителиальных клеток и регионарные лимфатические узлы. В ядрах пораженных клеток синтезируется вирусная ДНК и через 16-20 часов возникают зрелые час­тицы вируса. Структурные вирусные белки синтезируются в цитоплазме инфицированной клетки, затем транспортируются в ядро, где и происходит формирование вирионов. Полный цикл образования инфекционного вируса в среднем продолжается14-24 часа. Во время репродукции аденовирусов в зараженных клетках образуются внутриядерные включения – области синтеза вирусной ДНК, накопления вирусных белков и сборки вирионов.

Особенность репродукции аденовирусов заключается также в том,, что вирусные белки и ДНК синтезируются со значительным избытком. В состав вирионов включается лишь 20% вновь синтезированной вирусной ДНК и 6-10% белка.

Эта черта аденовирусов ярко проявляется при т.н. аденоассоциированных инфекциях. Аденовирусы специфически взаимодействуют с некоторыми другими вирусами, в том числе с обезьяньим вирусом SV40 и аденоассоциированными вирусами. При совместном культивировании обезьяннего вируса с аденовирусами на культурах клеток почек обезьян были обнаружены рекомбинанты, состоящие из ДНК двух типов вирусов, упакованные в аденовирусный капсид, и таким образом защищенные от антител к белкам SV40. С репродукцией аденовирусов сопряжена репликация дефектных парвовирусов, неспособных самостоятеьно обеспечить транскрипцию собственного генома (рис. ). Так, парвовирусный гастроэнтерит у собак возможен лишь в случае, когда в дополнение к парвовирусам животное заражается аденовирусами.

Рис. Аденовирусы (крупные ) и аденоассоциированные парвовирусы.

При выходе из зараженных клеток вирусы практически не разрушают их оболочек.

Этот процесс приводит к прекраще­нию деления зараженных клеток а затем и их гибели. Размножение вируса в эпителиальных клетках и регионарных лимфатических узлах соответствует инкубационному периоду. Высвобождающиеся вирусные частицы про­никают в непораженные клетки а также в кровь. Первоначально поражается слизистая оболочка носа и задней стенки глотки миндалины. В процесс вовлекаются регионарные лимфатические узлы. Характерно поражение конъюнктивы глаз.

Аденовирусы могут проникать в легкие и размножаться в эпителии слизистой оболочки бронхов и альвеол и вызывать пневмонию, некро­тический бронхит. Аденовирусы попадают также в кишечник при фекально-оральном пути переда­чи или заносах кровью.

Наличие вирусемии обеспечивает вовлечение в процесс не только органов дыхания и желудочно-кишечный тракта но также почек. печени и селезенки. При летальных исходах могут обнару­живаться явления отека мозгаВ патогенезе бронхолегочных проявлении при аденовирусной инфекции наряду с вирусом большую роль играет бактериальная инфекция Инкубационный период при аденовирусных инфекциях — от 2 до 12 дней. Заболевание обычно начинается остро, но различные симптомы болез­ни появляются последовательно. Первыми при­знаками болезни обычно являются повышение температуры тела и катаральные явления со сто­роны верхних дыхательных путей. Температура тела повышае

Лабораторная диагностика. Аденовирусы человека непатогенны для экспериментальных животных и куриных эмбрионов. Однако аденовирусы 12, 18, и 73 типов (высоонкогенные)индуцируют образование опухолей у новорожденных сирийских хомячков. В лабораторных тся постепенно достигая максимума (38-39°С реже 40°С) ко 2-3-му дню. Симптомы с частым возникновением ангины, значительным увеличением печени и особенно селезенки, нали­чием в крови лимфоцитарного лейкоцитоза и большого количества атипичных мононуклеаров. условиях аденовирусы репродуцируются и накапливаются в высоких титрах только в клтьеочных культурах.

Для выделения аденовирусов используют перевиваемые клеточные линии клеток эпителия человека (HeLa, Hep-2, KB, L-41), реже – клетки обезьян (Vero и др.). 0птимальными по чувствительности к аденовирусам являются первичные или диплоидные

Экспресс-диагностику проводят с помощью микроферментного анализа (МФА), определяющего принадлежность аденовирусов культуры клеток эпителия почек ембриона человека. Выделение кишечных аденовирусов типов 40 и 41 можно осуществить только на линии клеток 293 (клетки эмбриона человека, трансформированные аденовирусами 1. 2. 5 или 6 типов). группе аденовирусов человека, но неопределяют его серотип. МФА проводят на препаратх мазков и смывов из носоглотки. В позитивных случаяхв клетках циллиндрического эпителия выявляют внутриядерные Цитопатическое действие в клеточных культурах, зараженных аденовирусами, характеризуется увеличением и округлением клеток, увеличения зернистости в цитоплазме, образования включения в виде занимающих центральную часть ядра гранул ярко-зеленого цвета, соединенных радиальными тяжами с нуклеолемой. На поздних стадиях формирования эти включения могут занимать все ядро. Кишечные и респираторные аденовирусы выявляют с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) радиоиммунного анализа (РИА), к скоплений клеток различных размеров. Объктивным методом выявления ЦПД аденовирусов на клетку яляется цитоморфологический, заключающийся в выявлении с помощью люминесцентного микроскопа специфических внитриядерных включений в клетках, окрашенных акридиновым оранжевым.

Индикацию аденовирусного антигена в культуре клеток можно проводить с помощью МФА, ИФА,РСК и др.

Серологическая диагностика проводится путем выявления нарастания тира антител в парных сыворотках в 4 раза и более, причем вторую сывоотку берут на 18-20 день заболевания.

Лечение. Больных с аденовирусной инфекци­ей лечат в домашних условиях. Назначают по­стельный режим, полноценное питание. При­меняются симптоматические средства, десенсиби­лизирующие препараты, поливитамины. Закапывание интерферона в полость носа малоэффективно. Антибиотики показаны только при бактериальных осложнениях (пневмония, синусит, ангина и др..

Профилактика. При аденовирусной инфек­ции специфическая профилактика не разработана. Используют обычные методы профилактики : ранняя изоляция больного, проветривание и ульт­рафиолетовое облучение помещения, влажная уборка слабыми растворами хлора, кипячение посуды, белья, одежды.