Геморрагическая лихрадка с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным син­дромом (синонимы: геморрагический нефрозо-нефрит, эпидемическая геморрагическая лихорад­ка и др.) привлекает к себе особое внимание. Это обусловлено довольно тяжелым течением заболе­вания с ярко вьраженной патологией сосудов и почек, картиной острой почечной недостаточности, высокой смертностью, значительной рас­пространенностью в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек в различных географи­ческих зонах нашей страны.

Возбудители геморрагической лихорадки с почечным синдромом и Конго-Крымской геморрагической лихорадки - наиболее распространенные вирусы, относящиеся к семейству Bunjaviridae, наиболее многочисленному в экологической группе арбовирусов, объединяющему более 200 вирусов. Семейство разделено на 5 родов: род Bunjavirus включает 124 представителей, Phlebovirus - 34, Nairovirus - 21, Uukuvirus - 6, Chantavirus - 6.

Почти все буньвирусы передаются позвоночным, в частности, человеку,, трансмиссивно. На основании общности структуры и физико-химических свойств к семейству буньявирусов отнесен вирус, вызывающий геморрагическую лихорадку с почечным синдромом, хотя эпидемиологически он связан не с кровососущими членистоногими, а с мелкими дикими грызунами.

Морфология. Буньявирусы относятся к РНК-содержащим вирусам со сферической формой вириона диаметром 90 - 114 нм. Вирионы представляют собой икосаэдры. Геном представлен одноцепочечной РНК, состоящей из трех циркулярных фрагментов (большого, среднего и малого). Каждый из них, благодаря связям с белком нуклеопротеида - N и белком L - транскриптазой (РНК-зависимой РНК- полимеразой) образует три рибонуклеопротеида. Рибонуклеопротеиды покрыты липопротеидной оболочкой, в которую углублены гликопротеиды- G1 и G2, формирующие икосаэдрическую структуру. У некоторых буньявирусов оболочечные гликопротеиды обладают гемагглютинирующими свойствами.

С каждым из трех фрагментов РНК связаны по одной молекуле РНК-полимеразы, обусловливаюшие возможность раздельного синтеза каждого фрагмента РНК. В инфицированной клетку транскрибируются три вида иРНК, содержащие информацию для трех белков: N, L, и предшественника гликопротеидов G1 и G2. Вирусные белки в инфицированной клетке синтезуются быстро: белок N можно обнаружить уже через 1 - 2 часа после заражения, G1 - через 4 часа,G2 - через 6 - 8 часа. Собираются вирусные частицы в цитоплазме: вначале формируются рибонуклеопротеиды, которые во время прохождения через комплекс Гольджи, приобретают оболочку и мигрируют к плазмолеме (клеточной мембране). Выход вирусных частиц из клетки происходит вследствие эндоцитоза, иногда - лизиса клетки.

Резистентность. Вирусы чувствительны к обработке органическими растворами и детергентами, а также к нагреванию; инактивируются обычно используемыми дезинфицирующими средствами.

Эпидемиология. ГЛПС — типичная зоонозная инфекция. Наиболее характерными для очагов ГЛПС служат лесные и лесостепные ландшафты Резервуаром инфекции являются мышевидные грызуны: полевые, лесные и домовые мыши, кры­сы, полевки и др. Передача инфекции от грызуна к грызуну осуществляется гамазовыми клещами и блохами. Мышевидные грызуны переносят ин­фекцию в латентной, реже — клинически выра­женной форме, при этом они выделяют вирус во внешнюю среду с мочой и фекалиями. Передача инфекции человеку осуществляется аспирационным путем — при вдыхании пыли со взвешенны­ми инфицированными выделениями грызунов; контактным путем — при попадании инфициро­ванного материала на царапины, порезы, или при втирании в неповрежденную кожу; алиментарным путем — при употреблении инфицированных вы­делениями грызунов пищевых продуктов (хлеб, печенье, овощи, фрукты). Трансмиссивный путь передачи, считавшийся ранее ведущим, в на­стоящее время оспаривается. Непосредственная передача инфекции от человека к человеку боль­шинством исследователей отрицается.

ГЛПС встречается в виде спорадических слу­чаев и эпидемических вспышек. Общая заболе­ваемость колеблется: от 0,2 до 90 на 100 тыс. на­селения. Описаны вспышки в пионерских лагерях, детских садах, интернатах, санаториях, расположенных близко к лесному массиву. Большинство больных — жите­ли сельской местности. Сезонная заболеваемость ГЛПС характеризу­ется выраженным летне-осенним подъемом (июнь-ноябрь). что в целом совпадает с мигра­цией грызунов в жилые и хозяйственные помеще­ния, увеличением контактов человека с природой.

Патогенез. Местом первичной локализации инфекции является эндотелий сосудов и, возмож­но, эпителиальные клетки ряда органов. После внутриклеточного накопления вируса наступает фаза вирусемии, что совпадает с началом болезни и появлением общетоксических симптомов Отли­чительным свойством вируса ГЛПС является его выраженное капилляротоксическое действие. При этом наблюдается системное поражение мелких сосудов-капилляров, артериол, венул с развитием воспалительных и деструктивно-некробиотических процессов во всех оболочках сосудов, т.е. формируется деструктивный артериит с повы­шенной проницаемостью сосудистой стенки, на­рушением микроциркуляции, развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания кро­ви (синдром ЛВС), органной недостаточностью, особенно почек. Доказано действие вируса на геморецепторы, ЦНС, систему гипофиз-гипоталамус-надпочечники.

Инкубационный период — от 10 до 45 дней, в среднем — около 20 дней Заболевание протекает циклично. Течение болезни всегда бывает острым. Хро­нические формы не описаны.

Лабораторная диагностика. Выражение клинических проявлений буньявирусной инфекции разнообразно: от тяжелейших заболеваний с летальным исходом до скрытых форм. В связи с этим лабораторные исследования являются важным звеном при постановке этиологического диагноза.

Материалом для исследования служит кровь, взятая в остром периоде заболевания, или секционные пробы мозга, печени, легких, селезенки, почек. Вирус также может быть обнаружен в организме переносчиков и во внутренних органах инфицированных и погибших животных. Материал должен доставляться в лабораторию немедленно.

Экспресс-диагностику осуществляют с помощью микроферментного анализа, реакции непрямой гемагглютинации, иммуноферментного анализа и радиоиммунного анализа.

Выделяют буньявирусы чаще всего на новрожденных белых мышах, крысах и хомяках, при заражении их в мозг. Выделять буньявирусы также можно в культуре клеток почек эмбриона человека, в фибробластах куриного эмбриона с последующей индикацией методом микроферментного анализа.

Выделение вируса геморрагической лихорадки с почечным синдромом представляет значительные трудности. Оптимальной является линия клеток Vero - E6. Вирус накапливается в этих клетках в достаточно высоких титрах, не вызывая цитопатических изменений.

Лечение. Специфические методы противовирусной терапии не разработаны. Лечение симптоматическое.

Прогноз. При легких и среднетяжелых фор­мах прогноз благоприятный. В тяжелых случаях может наступить летальный исход от кровоизлия­ния в головной мозг и кору надпочечников, ге­моррагического отека легких, надрыва или раз­рыва коркового вещества почек, азотемической уремии, острой сердечно-сосудистой недостаточ­ности. Последствиями ГЛПС могут быть: интерстициальный нефрит, хронический пиелонефрит, фиброз почки, поэтому необходимо диспансерное наблюдение за больными, перенесшими ГЛПС, не менее пяти лет. После ГЛПС остается стойкий иммунитет

Профилактика. Профилактические меро­приятия направлены на уничтожение мышевид­ных грызунов на территории природных очагов, предупреждение загрязнения питания и водоис­точников экскрементами мышевидных грызунов, строгое соблюдение санитарно-противоэпидеми-ческого режима в жилых помещениях и вокруг них.