Время наступления основных этапов инфекции цмв и впг.

Сравнительные данные, полученные при помощи

электронной микроскопии

(по Б. Мейхи, 1988)

Этапы	Начало события
	ЦМВ (дни)	ВПГ (часы)
Слияние клеток и округление	0,5	6
Изменения аппарата Гольджи	1	8
Скрытый период (эклипс-период)	2	2
Появлениебоьшого количества гранул	2	3
Конденсация хроматина	Не наблюдается	3
Сборка в ядрах первых капсидов	3	4
«Одевание» вирусов ядерной мембраной	3,5	:6
«Одевание» вирусов цитоплазматической мембраной	4	8
Лизис клетки	7 - 8	24 - 48

В генезе формирования хронических форм инфекции большое значение, по-видимому, имеет способность цитомегаловируса длительно персистировать и репродуцироваться в лейкоцитах, сис­теме мононуклеарных фагоцитов и лимфоидных органах. Надо полагать, что при развитии в орга­низме состояния иммунодепрессии вирус может выходить в жидкую среду и поражать многие органы.

Патоморфологня. Основным морфологиче­ским признаком цитомегалии является образова­ние гигантских клеток с внутриядерными включе­ниями. Эти клетки имеют характерную структуру и не встречаются при других заболеваниях Их ядро расположено эксцентрично, а в центре обна­руживаются ацидофильные включения диаметром 8-20 нм, окруженные светлой зоной, в результате чего клетка приобретает характерный вид, напо­минающий совиный глаз. При локализованной форме изменения опре­деляются почти исключительно в слюнных желе­зах, преимущественно околоушных, реже — под­челюстных и очень редко — в подъязычных. Формирование цитомегалических клеток (цитомегалов) отмечается в эпителии слюнных трубок и выводных протоков. В окружающей строме обнаруживаются клеточные лимфогистиоплазма-тические инфильтраты. При генерализованной форме цитомегалическому метаморфозу подвергаются клетки эпите­лия практически всех органов и систем в легком — бронхи, бронхиолы, альвеолоциты и бронхи­альные железы; в почках — извитые канальцы и капсулы клубочков; в печени — желчные прото­ки; в кишечнике — кишечные железы, ворсинки и т. д. Следствием этого является формирование очаговой или интерстициальной пневмонии, подострого холестатического гепатита, очагового неф­рита, катарального или язвенного энтероколита и др. Возможно формирование пороков развития кишечника и других висцеральных органов. При поражении мозга развиваются очаговые некрозы и кальцификаты.

Клиническая картина. Инкубационный пе­риод точно не установлен. По-видимому, он ко­леблется от 15 дней до 3 мес

Различают врожденную и приобретенную цитомегалию. Врожденная цитомегалия часто про­текает как генерализованная форма с поражением многих органов и систем. Приобретенная цитоме­галия у детей раннего возраста протекает по типу мононуклеозоподобного синдрома, иногда с пре­имущественным поражением легких, желудочно-кишечного тракта, печени или как генерализован­ная форма Как врожденная, так и приобретенная цитомегалия может протекать бессимптомно. Принято считать, что число манифестных и бессимптомных форм выражается как 1 10 Кроме того, по течению различают острую и хрониче­скую цитомегалию.

Врожденная цитомегалия. Инфицирование плода происходит от матери, страдающей локали­зованной (латентной) формой или острой формой цитомегаловирусной инфекции. Вирус гематоген­ным путем попадает в плаценту и вызывает ее поражение, а затем проникает в кровь и слюнные после рождения от матери или обслуживающего персонала в случае, если они являются носителя­ми вируса.. Заражение возможно при переливании плазмы и крови от доноров-носителей цитомега-ловируса.. Течение болезни часто бывает длительным Еже­дневные повышения температуры тела до 39-40°С, часто сопровождаются ознобами, продол­жаются 2-4 и более недель.

Диагноз, как правило, вызывает большие затруднения Последовательно такие больные обследуются на сепсис, токсоплаз-моз, иерсиниоз, брюшной тиф и др. В перифери­ческой крови у них часто обнаруживаются лимфоцитоз и нередко выявляются атипичные мононуклеары, что формально может дать основание для диагностики инфекционного мононуклеоза.. Цитомегаловирусный мононуклеозоподобный синдром часто возникает через 5-6 не­дель после переливания крови или ее компонентов (возбудитель в этих случаях персистирует в клет­ках белой крови донора).

При генерализованной форме приобретенной цитомегалии в процесс последовательно вовлека­ются многие органы и системы. Заболевание ха­рактеризуется высокой продолжительной лихо­радкой, общеинфекционным токсикозом, пораже­нием легких (интерстициальная пневмония), желудочно-кишечного тракта (повторная рвота, понос), сердечно-сосудистой системы, явлениями паренхиматозного гепатита (слабая истеричность, увеличение конъюгированного и неконъюгиро-ванного билирубина, повышение активности пе-ченочноклеточных ферментов и др.) и энцефалита (судорожная готовность, тремор, нистагм, сим­птомы орального автоматизма и др.). Течение болезни длительное. Прижизненная диагностика затруднена. Исследование мочи и слюны на ци­томегалы нечасто дает положительный результа.т В таких случаях предполагают сепсис. В связи с чем больные получают интенсивную антибакте­риальную терапию без заметного эффекта. Для диагностики может иметь значение обнаружение у больного лимфоцитоза, а не нейгрофилеза, как это свойственно бактериальному сепсису. СОЭ часто бывает нормальной или умеренно ускорен­ной. Решающее значение для диагноза имеет вы­явление у больных в сыворотке крови специфиче­ских антител класса 1gM к цитомегаловирусу (анти-ЦМВ 1gМ).

Д иагностика. Поставить диагноз цитомегало-вирусной инфекции на основании только клини­ческих данных не представляется возможным. Ла­бораторная диагностика основана на цитологиче­ских, вирусологических и серологических иссле­дованиях У больных цитомегалией пораженные вирусом клетки (цитомегалы) легко десквамиру-ются в просвет протоков пораженных железистых органов и могут легко быть обнаружены в осадках мочи, слюны, спинномозговой жидкости, мокроте, промывных водах желудка и других секретах и экскретах, что следует считать надежным и дос­тупным методом прижизненной диагностики как врожденной, так и приобретенной цитомегалии. Для повышения надежности метода рекомендует­ся многократно повторять исследование.

Для вы­деления цитомегаловируса используется первич­ная эмбриональная культура фибробластов чело­века или линия диплоидных клеток легких эмбри­она человека, а также обнаружение вирусной ДHК цепной полимеразной реакцией. Однако эти мето­ды доступны не многим лабораториям.

Для серо­логического подтверждения диагноза используют РСК, РН, РПГА, реакцию агрегации тромбоцитов и др. Но в настоящее время все большее практи- ческое значение приобретает метод ИФА, позво­ляющий раздельно определять специфические антитела класса 1gМ и 1gG. Обнаружение в сыво­ротке крови антител к вирусу цитомегалии класса 1gМ (анти-ЦМВ 1gМ) является надежным и ран­ним признаком активно протекающей (острой или хронической) щггомегаловирусной инфекции. Определенное диагностическое значение может иметь и быстрое нарастание титра анти-ЦМВ класса 1gG.

Прогноз. При врожденной цитомегалии про­гноз часто неблагоприятный. Заболевание может закончиться летально, а при выживании возмож­ны нарушения функции ЦНС в виде снижения интеллекта, глухоты, центральных параличей, микроцефалии, гипо- и гиперкинезии, олигофрении и др (до 90%) Даже у детей с бессимптомно протекающей врожденной цитомегалией возмож­но снижение интеллекта: они могут отставать в школе, жаловаться на быструю утомляемость, бессонницу, головные боли и т.д.

Приобретенная цитомегаловирусная инфек­ция, протекающая по типу мононуклеоза, в боль­шинстве случаев заканчивается выздоровлением, при генерализованной форме возможен леталь­ный исход, особенно в тех случаях когда в про­цесс последовательно вовлекаются легкие, печень, центральная нервная система.

Лечение. Применяют комплекс лекарствен­ных средств в зависимости от поражаемого орга­на (пневмония, гепатит, желудочно-кишечный тракт и др). При генерализованной цитомегалии показано применение кортикостероидных гормо­нов, применение интерферона или реаферона, введение витаминов С, К, Р, группы В/ Антибиотики назначают при наслоении бактери­альной инфекции и возникновении осложнений. В связи с иммунодепрессивным действием вируса рекомендуют иммуностимуляторы (декарис, нуклеинат натрия, тактивин и др.).

Результаты лече­ния противовирусными препаратами (ацикловир, аденин арабинозид, виразол и др.) оказались мало эффективными. Обнадеживающий эффект полу­чен при назначении ганцикловира.

Для активной профилактики предложены жи­вые и убитые вакцины. Однако они не получили практического применения.