Вопрос 64 Клинические испытание. Оценка побочных эффектов, терапевтического эффекта.

Вопрос 65 Фенол- антисептик. Получение фенола окислением изопропилбензола. Способы получения фенола

В чистом виде в природе фенол не встречается, он является искусственным продуктом органической химии. В настоящее время существует три основных способа получения фенола в промышленных объемах. Основная доля его производства приходится на так называемый кумпольный метод, который подразумевает окисление воздухом ароматического органического соединения изопропилбензола. В результате химической реакции получается гидропероксид кумпола, который при взаимодействии с серной кислотой разлагается на ацетон с последующим выпадением фенола в виде кристаллического осадка. Для производства также используется метилбензол (толуол), в результате окисления которого образуется данное химическое вещество и бензойная кислота. Кроме этого, в некоторых видах промышленности, таких, как производство металлургического кокса, фенол выделяется из каменноугольной смолы. Однако этот способ получения является нерентабельным из-за повышенной энергоемкости. Среди последних достижений химической промышленности – получение фенола путем взаимодействия бензола и уксусной кислоты, а также окислительное хлорирование бензола.

Впервые в промышленных объемах фенол был получен немецкой фирмой BASF в 1899 году, путем сульфирования бензола серной кислотой. Технология его производства заключалась в том, что впоследствии сульфокислота подвергалась щелочному плавлению, в результате чего образовывался фенол. Этот метод использовался более 100 лет, но во второй половине 20 века предприятия химической промышленности вынуждены были от него отказаться из-за огромного количества отходов сульфита натрия, который являлся побочным продуктом органического синтеза фенола.

Вопрос 66 Ацикловир- противовирусный препарат. Два пути синтеза ацикловира.

Ацикловир - противовирусный препарат 1 таблетка содержит 200, 400 или 800 мг ацикловира. Выпускается также в виде мази, крема или раствора для внутривенных вливаний. Препарат разработан в 1976 году английской исследовательницей Гертрудой Элайон. За разработку препарата учёная получила Нобелевскую премию. Широкое применение лекарство получило в середине 80 гг. прошлого века.

Ацикловир представляет собой синтетический аналог очищенного нуклеозида. Высокоактивен в отношении вируса простого герпеса 1 и 2 типа, вируса опоясывающего лишая.

Состав и форма выпуска:  Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг ацикловира. Коробка с 35 таблетками, в блистер-карточке.

Один грамм крема содержит 50 мг ацикловирa; выпускается в тубах по 5 или 10 г .

Фармакотерапевтическое действие: АЦИКЛОВИР – синтетический аналог пуринового нуклеозида. Механизм его действия обоснован на ингибиции синтеза ДНК. АЦИКЛОВИР^® эффективен при большинстве вирусов герпеса, но лучший эффект достигается в лечении инфекций, вызванных вирусами herpes simplex типов 1 и 2, varicella zoster, влияние на Epstein-Barr и цитомегаловирусы слабее.

Фармакокинетика: Aбсорбция ацикловирa из тонкой кишки после применения внутрь – пассивная и неполная, результирует биодоступностью в 15-30 % и пиковыми концентрециями в плазме 1,5 - 2,5 часа после применения дозы. Концентрация в плазме во время динамического равновесия (steady-state) составляет 0,52-0,56 мг/мл после применения 200 мг каждые 4 часa, т.е. 0,79-1,22 мг/мл после применения 400 мг каждые 4 часa. Увеличение дозы уменьшает биодоступность ацикловирa. Присутствие пищи в пищеварительной системе не влияет на абсорбцию ацикловирa. Ацикловир метаболизируется в печени, причем образуются два инактивных метаболита. Примерно 14% перорально принятой дозы выводится в неизменном виде в моче. Время полувыведения (t_1/2) у больных с нормальной функцией почек составляет 2,5 - 3,3 часa.

Количество ацикловирa, попадающее после местного применения в базальный слой эпидермиса (место инфекции вирусами herpes simplex) составляет 30-50% от концентрации, достижимой приемом препарата внутрь. При местном применении ацикловирa в форме 5 %-ной мази каждые 4 - 6 часов, не отмечено системной абсорбции лекарства.

Показания к применению: АЦИКЛОВИР таблетки, покрытые оболочкой применяются:

• в лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса (herpes simplex) типа 1 и 2, включая первичный и рецидивный герпес наружных половых органов (herpes genitalis) у иммунокомпетентных и иммунокомпромитированных больных;

• для профилактики рецидивов в случаях рецидивирующего генитального герпеса (herpes genitalis) у иммунокомпетентных больных;

• для профилактики инфекций, вызванных вирусами herpes simplex у иммунокомпромитированных больных;

• в лечении инфекций, вызванных вирусами varicella-zoster

АЦИКЛОВИР  крем предназначен для местного лечения инфекций кожи, вызванных вирусами herpes simplex, включая первичный и рецидивный герпесы наружных половых органов (herpes genitalis) и  губ (herpes labialis).

Режим дозирования:     Инфекции, вызванные вирусами herpes simplex

Общепринятая разовая доза в лечении первичных инфекций составляет 200 мг ацикловирa 5 раз в день, в интервалах времени по примерно 4 часа в дневное время. Лечение должно длиться 5 дней, а в случаях более тяжелых инфекций может  быть продлено до 10 дней.

У тяжело иммунокомпромитированных больных применяются дозы по 400 мг, соблюдая ту же схему дозировки.

В профилактике рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных больных применяются дозы по 200 мг ацикловирa 4 раза в день, в интервалах времени по примерно 6 часов; альтернативно, можно применить и дозы по 400 мг ацикловирa 2 раза в день, в интервалах времени по 12 часов. Лечение надо периодически прекращать в интервалах времени по 6-12 месяцев, из-за оценки состояния больного и болезни.

В профилактике herpes simplex инфекций у иммунокомпромитированных больных ацикловир применяется в дозах по 200-400 мг 4 раза в день с интервалом времени примерно 6 часов. У тяжело иммунокомпромитированных больных, а также у пациентов с пониженной кишечной абсорбцией, ацикловир применяют в дозе по 400 мг, соблюдая ту же схему дозировки.

Инфекции, вызванные вирусами varicella-zoster

Общепринятая доза составляет 800 мг ацикловирa 5 раз в день, с интервалом времени примерно 4 часа, в дневное время. Лечение должно длиться 7 дней.

У тяжело иммунокомпромитированных больных, а также у тех с пониженной абсорбцией из пищеварительного тракта, рекомендуется внутривенное применение ацикловирa.

Дети Лечение инфекций, вызванных вирусами herpes simplex и профилактика инфекций вызванных вирусами herpes simplex у иммунокомпромитированных детей

У детей старше 2 лет применяется такая же дозировка, как и у взрослых. У детей младше 2 лет применяется половина дозы для взрослых.

Лечение ветрянки (varicella)

Применяется доза по 20 мг ацикловирa / кг телесной массы (не более 800 мг ) 4 раза в день, т.е.:

у детей младше 2 лет: 200 мг ацикловирa 4 раза в день

у детей возрастом 2-5 лет: 400 мг ацикловирa 4 раза в день                

у детей 6 лет и старше: 800 мг ацикловирa 4 раза в день.

Лечение должно длиться 5 дней.

АЦИКЛОВИР крем наносят на повреждённый участок 5 раз в день, примерно в интервалах по 4 часа, делая перерыв на ночь. Лечение должно длиться 5 дней. Если после пяти дней кожные проявления полностью не исчезли, лечение можно продлить еще на 5 дней. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых первых признаков заболевания.

Побочные действия: При местном применении ацикловирa побочные явления очень редкие. Среди них чаще всего чувство жжения и покалывания на месте применения. В очень редких случаях могут появитсья слабая эритема или сухость кожи.

При применении внутрь в редких случаях возможны головная боль, утомляемость, неврологические нарушения, одышка, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, повышение температуры тела, отеки, лимфоаденопатия, повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда.

Противопоказания: Ацикловир противопоказан у лиц с повышенной чувствительностью к ацикловиру или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Особые указания: Ацикловир крем не применяется на слизистой оболочке рта, глаза или влагалища. Нанесение крема рекомендуется выполнять в резиновых перчатках с целью предотвращения инфицирования др. участков кожи.

Для предупреждения кристаллизации препарата в тубулярном аппарате рекомендуется прием большого количества жидкости при пероральном применении. В случаях нарушения выделительной функции почек и лицам престарелого возраста дозу уменьшают с учетом Cl креатинина.

В течение лечения ацикловирoм, особенно у тяжело иммунокомпроитированных больных, могут появиться резистивные вирусы herpes simplex, что надо учитывать в случае неудовлетворительных результатов лечения. Применение Ацикловир крема в период беременности оправдано в случае, когда возможная польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.

В случае появления аллергической реакции, применение необходимо прекратить.

Лекарственное взаимодействие: Пробенецид замедляет выведение (блокирует канальцевую секрецию). При местном применении ацикловирa не замечены взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Названия лекарств, производимых на основе ацикловира: Ацигерпин, Ацик-офталь, Ацикловир-Акри, Ацикловир-БМС, Ацикловир-Н.С., Ацикловир, Ацикловир Гексал, Ацикловир Стада Международный, Ацикловира мазь 5%, Ацикловира таблетки 0.2 г, Ациклостад международный, Виворакс, Виролекс, Герпевир мазь, Герпевир таблетки, Герпесин, Зовиракс, Ксоровир, Ловир, Медовир, Суправиран, Цевирин, Цикловир, Цикловирал Седико, Цитивир.