Вопрос 19 Нейромедиаторы - ацетилхолин, норадреналин, глицин, глутаминовая кислота, эндорфин. Ейротрансмиттеры и нейромодуляторы. Нейротрансмиттеры

(нейромедиаторы) необходимы для передачи информации от нейрона к нейрону (или между нейронами и сенсорными клетками или клетками мышцы/железы). Интересно, что за перенос информации между двумя нейронами через разделяющих их синапс могут отвечать сразу несколько нейротрансмиттеров. В этом факте усматривают еще один пример параллельного действия модулей мозга – в данном случае нейротрансмиттерных систем. Говорят о своеобразной «мозговой демократии», позволяющей мозгу частично скомпенсировать дефицит одного нейротрансмиттера за счет использования другого (Харт, 1998).

Среди многих сотен обнаруженных нейротрансмиттеров, наиболее важными представляются следующие группы: (1) аминокислоты: глутаминовая кислота, аспрагиновая кислота глицин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК); (2) моноаминовые нейротрансмиттеры: серотонин, ацетилхолин, катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин); (3) летучие неорганические нейротрансмиттеры  исследуемые в последние годы, особенно окись азота (NO); (4) пептиды (например, вещество Р); многие из пептидов, впрочем, чаще играют не непосредственно нейротрансмиттерную, а нейромодуляторную роль — повышают или понижают эффективность переноса информации через синапс, обслуживаемый другим нейротрансмиттером. Нейромодуляторная роль характерна для эндорфинов и энкефалинов.

Каждый из нейротрансмиттеров характерен для определенной группы нейронов (кластеров или цепочек). Дофамин, например, присущ группам нервных клеток в некоторых районах среднего мозга; норадреналин — небольшому кластеру в варолиевом мосту – синему пятну, участвующему в регуляции сна со сновидениями (см. 6.5.2), а также прилежащим к нему участкам среднего мозга. Cеротонин выделяется нейронами ядер шва в стволе мозга; аксоны (длинные отростки) этих нервных клеток находятся в различных зонах неокортекса и лимбической системы. Много серотонина содержится в эпифизе, или шишковидной железе (рудименте третьего глаза, функционирующего до сих пор у пресмыкающегося гаттерии). Здесь серотонин превращается в мелатонин. Мелатонин совместно с серотонином регулирует цикл сна и бодрстовования. В частности, мелатонин вырабатывается в темноте и способствует сонливости и засыпанию человека в темное время суток. Ацетилхолин транспортирует информацию не только от нейрона к нейрону, но и от  нейрона к мышечной клетке (действие яда кураре основано на предотвращении переноса команды с нейрона на мускульную клетку при участии ацетилхолина).

Вопрос 20 Синергизм и антагонизм. Примеры: Пенициллины и пробенецид; Сульфазин и хлоридин; Пенициллин и тетрациклины; Новокаин и сульфамидные препараты. АНТАГОНИЗМ (antagonism) – ситуация, при которой один фактор (например, лекарственный препарат) существенно снижает или сводит на нет эффективность другого фактора. При одновременном назначении нескольких лекарств необходимо исключить риск возникновения антагонизма. Понятие, обратное антагонизму, – СИНЕРГИЯ, СИНЕРГИЗМ (synergism) – совместное действие двух или более агентов (например, лекарств), при котором эффект получается более сильным, чем простая сумма составляющих. Например, можно говорить о синергизме двух препаратов, если один из них усиливает действие другого. АНТИБИОТИКИ. Антибиотики (от греческого anti – против, bios – жизнь) – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. Пенициллины.

Часть пенициллинов получается из культуральной среды, на которой произрастают определённые штаммы плесневых грибов (Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина. Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, путём химической модификации 6-амино-пенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосинтетических пенициллинов, создан ряд полусинтетических пенициллинов. На различиях в путях получения пенициллинов, а также на ряде других признаков и основывается приводимая классификация. 1. Лекарственные препараты пенициллинов, получаемые путём биологического синтеза (биосинтетические пенициллины): 1.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка): 1.1.1. Непродолжительного действия: бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина калиевая соль; 1.1.2. продолжительного действия: бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5. 1.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): феноксиметилпенициллин. 2. Полусинтетические пенициллины: 2.1. Для энтерального и парентерального введения (кислотоустойчивы): 2.1.1. Устойчивые к действию пенициллиназы: оксациллина натриевая соль, нафциллин. 2.1.2. Широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин. 2.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): карбенициллин инданил натрий, карфециллин. 2.3. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: карбенициллина динатриевая соль, тикарциллин, азлоциллин. Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считается, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счёт ингибирования ферментов транспептидазы. К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей формулой. Один из атомов водорода аминогруппы, находящейся в положении 4, может быть также замещен различными радикалами. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов была обнаружена в начале 30-х годов ХХ в. Это первая группа современных химиотерапевтических антибактериальных средств. Первым препаратом этой группы, получившим практическое применение в медицине, был пронтозил [Домагк, 1934], или красный стрептоцид. Вскоре было установлено, что "действующим началом" красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид, белый стрептоцид). Красный стрептоцид вышел поэтому из употребления, а на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине. С появлениам пенициллина и других антибиотиков, а в последнее время фторхинолонов, применение сульфаниламидов несколько сократилось, однако значения препараты этой группы не потеряли и в ряде случаев успешно используются при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Сульфаниламидные препараты обладают химиотерапевтической активностью при инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями, некоторыми простейшими (возбудители малярии токсоплазмоза), хламидиями (при трахоме, паратрахоме). Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов - фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит пара-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов. Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами пара-аминобензойной кислоты, содержащейся в тканях. Прием сульфаниламидных препаратов в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию сульфаниламидов. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток пара-аминобензойной кислоты (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие. Имеющиеся сульфаниламидные средства различаются по фармакологическим параметрам. Стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин, этазол, сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др. относительно легко всасываются и быстро накапливатся в крови и органах в бактериостатических концентрациях, проникают через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный и др.); они находят применение при лечении различных инфекционных заболеваний. Другие препараты, такие как фталазол, фтазин, сульгин, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с калом. Поэтому они применяются главным образом при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Уросульфан выделяется в значительном количестве почками; он применяется преимущественно при инфекциях мочевых путей. По времени выделения из организма сульфаниламиды можно разделить на 4 группы: а) препареты короткого действия (стрептоцид, норсульфазол, этазол, сульфадимезин и др.); б) среднего действия (сульфазин и др.); в) длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.); г) сверхдлительного действия (сульфален и др.). Препараты, медленно выделяющиеся из организма, называют "депо-сульфаниламиды". Их медленное выведение связано в значительной мере со способностью обратно всасываться (реабсорбироваться) в почечных канальцах после фильтрации клубочками. Всасывание и скорость выведения из организма в значительной мере определяют величину дозы и частоту приема препаратов. Максимальная концентрация в крови препаратов короткого действия понижается на 50 % обычно менее чем за 8 ч, а выделение 50 % их с мочой происходит менее чем за 16 ч. Снижение максимальной концентрации в крови на 50 % препаратов среднего и длительного действия происходит соответственно через 8 - 16 и 24 - 48 ч, выделение 50 % с мочой - через 16 - 24 и 24 - 56 ч, что дает возможность назначать эти препараты реже и в меньших дозах. Еще медленнее выделяются препараты сверхдлительного действия: их максимальная концентрация в крови сохраняется до 7 дней. Сульфаниламидные препараты можно при необходимости применять в разных сочетаниях. Плохо всасывающиеся препараты можно назначать одновременно с хорошо всасывающимися. Можно комбинировать сульфаниламиды с антибиотиками. В 70-х годах был разработан высокоэффективный комбинированный препарат, содержащий сульфаниламидный препарат (сульфаметоксазол) в сочетании с триметопримом (см. Бактрим и Сульфатон). Препарат обладает широким спектром антибактериальной активности и нашел широкое применение. Некоторые сульфаниламидные препараты имеют специальное применение в качестве местных противомикробных средств для лечения гнойных ран (см.Сульфазина серебряная соль) и глазных инфекций - в виде растворов (см. Сульфацил-натрий, Сульфапиридазин-натрий). Из сульфаниламидных препаратов системного действия в настоящее время широко используются бактрим (бисептол), которому по эффективности полностью соответствуют отечественный препарат сульфатон. Применяют также сульфадиметоксин, сульфален, сульфапиридазин, мафенид, этазол, салазопиA HREF=""> ридазин. Сульфаниламидные препараты могут вызывать аллергические реакции и другие побочные явления: тошноту, рвоту, дерматиты, лейкопению, невриты и пр. Иногда наблюдаются нарушения функции ЦНС. Относительно часто отмечаются нарушения функции почек. Вследствие плохой растворимости, сульфаниламиды и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов (кристаллурия) и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются сульфаниламиды и их ацетильные производные в кислой моче. Для предупреждения перечисленных осложнений больные при приеме сульфаниламидных препаратов должны получать обильное щелочное питье. При использовании препаратов длительного действия побочные явления обычно выражены в меньшей степени, что объясняется приемом этих препаратов в меньших дозах. Вместе с тем следует учитывать, что в связи с медленным выделением из организма и возможностью кумуляции, побочные явления (диспепсические явления, аллергические реакции, изменения крови и др.) могут быть более стойкими, чем при приеме сульфаниламидных препаратов короткого действия. Учитывая возможность развития побочных явлений и устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидным препаратам, необходимо пользоваться этими средствами только по предписанию врача. Больным с токсико-аллергическими реакциями, возникающими при приеме какого-либо сульфаниламидного препарата, назначение других сульфаниламидных препаратов потивопаказано. При необходимости назначения сульфаниламидных препаратов беременным следует учитывать, что эти препараты проникают через плацентарный барьер.