Вопрос 21 Метаболиты. Антиметаболиты. Примеры.

Антиметаболиты

I Антиметаболи́ты

вещества, близкие по химическому строению к метаболитам, т.е. к соединениям, образующимся в организме в процессах промежуточного обмена веществ (метаболизма) или участвующим в этих процессах и способным подвергаться дальнейшим превращениям. Благодаря отличию (чаще всего незначительному) от метаболитов в строении молекул А. способны вступать в биохимические реакции вместо них, тормозить эти реакции, менять их направление и нарушать тем самым нормальное течение процессов обмена веществ и энергии (Обмен веществ и энергии).

Важнейшую группу А. составляют структурные аналоги витаминов (Витамины), гормонов (Гормоны), медиаторов (Медиаторы) и веществ, являющихся субстратами различных ферментов. При включении таких А. в промежуточный обмен клетка «ошибается» и связывает на своей поверхности или вводит в свой обмен не естественный для нее метаболит, а чуть измененное по сравнению с ним вещество, в результате чего меняются ее иммунные свойства, замедляется или извращается обмен веществ. Такая клетка либо перестает размножаться, либо погибает. На этом основано применение А. в качестве лекарственных средств в тех случаях, когда надо остановить рост или вызвать гибель патогенных микроорганизмов, опухолевых клеток или вирусов (Вирусы). К таким лекарственным средствам относятся, например, Сульфаниламидные препараты, ПАСК (см. Противотуберкулезные средства (Противотуберкулёзные средства)), фторурацил (см. Противоопухолевые средства). Антиметаболиты широко используют также в качестве инсектицидов и фунгицидов.

Метаболи́ты (от греч. μεταβολίτης, metabolítes) — продукты метаболизма каких-либо соединений.Метаболиты бывают первичными, вторичными, промежуточными (подвергающимися дальнейшим биотрансформациям) и конечными, не подвергающимися дальнейшей биотрансформации и экскретируемыми из организма с мочой, калом, потом, выдыхаемым воздухом и др.

Вопрос 22 Агонисты и антагонисты различных типов рецепторов.

Агонисты	Агонист - антагонисты	Антагонисты
Фенантреновые алкалоиды -морфин -кодеин -тебаин Полусинтетические опиоиды -диацетилморфин (героин) -гидрокодон -гидроморфон -оксикодон -оксиморфон Синтетические опиоиды -производные фенилпиперидина меперидин промедол фентанил суфентанил алфентанил ремифентанил -производные дифенилпропилпиперидина пиритрамид -производные морфинана леворфанол -производные пропиоанилида метадон пропоксифен Частичный агонист Трамадол	Полусинтетические опиоиды -бупренорфин -налбуфин Синтетические опиоиды -безморфановые производные пентазоцин -производные морфинана буторфанол дезоцин	Налоксон Налтрексон

Морфин считают прототипом опиоидов. Его молекулярную структуру составляют пять совмещающихся колец. Модификация молекулярной структуры морфина, приводящая к созданию полусинтетических опиоидов, сопровождается изменением фармакологических свойств возникающих соединений.

Вопрос 23 Средства для ингаляционного наркоза: фторотан, метоксифлуран. Промышленное получение фторотана и хлороформа. етоксифлуран (Methoxyfluranum) — наркозное средство. Бесцветная прозрачная летучая жидкость со специфическим фруктовым запахом, плотность 1,42, температура кипения 105 °C. При комнатной температуре и концентрациях, применяемых для наркоза, не взрывается и не воспламеняется.

В настоящее время в качестве наркозного средства не применяется из-за сильного токсического воздействия на почки.

Метоксифлуран является мощным наркотическим средством, более активным, чем фторотан и эфир. Выключение сознания и хирургическая стадия наркоза наступают при концентрации 1,5—2 об. %, а для поддержания наркоза требуется 0,5—0,8 об. % во вдыхаемой смеси. Наркоз наступает, однако, медленно, бывает выражена стадия возбуждения; пробуждение после прекращения подачи смеси происходит через 15—60 мин наркозная депрессия полностью проходит через 2—3 ч.

В связи с медленным наступлением эффекта и продолжительной стадией возбуждения метоксифлуран применяют преимущественно не для самостоятельного наркоза, а в сочетании с закисью азота, барбитуратами, мышечными релаксантами. Обычно начинают с вводного наркоза барбитуратом, затем для поддержания наркоза применяют смесь, содержащую 0,5—1 об. % метоксифлурана в сочетании с закисью азота и кислородом (1:1).

Наркоз метоксифлураном можно проводить по открытой, полуоткрытой, полузакрытой и закрытой системам, однако наиболее безопасно использование аппарата со специальным испарителем, расположенным вне системы циркуляции.

Метоксифлуран вызывает длительную анальгезию, сохраняющуюся после восстановления сознания. Препарат повышает чувствительность миокарда к катехоламинам, но в меньшей степени, чем циклопропан, фторотан.

Побочные эффекты метоксифлурана в основном сходны с таковыми фторотана. В отличие от последнего метоксифлуран не вызывает релаксации мускулатуры матки и мало влияет на сокращения матки при родах. В связи с этим, а также с учётом анальгезирующей активности метоксифлуран находит применение в акушерской практике (относительно низкие его концентрации). Его можно применять через аналгизеры.

Следует учитывать, что метоксифлуран может отрицательно влиять на функцию почек: уменьшает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, мочеотделение. Поэтому его относительно редко применяют для длительного наркоза.

Кроме фторотана и метосифлурана, в качестве средств для наркоза применяются близкие к ним по химическому строению фторированные углеводороды: энфлуран (Enfluran, Ethrane), изофлуран (Isoflurane, Forane) и др. Фторотан, галотан, флуотан, CF₃—CHBrCl, 1,1,1-трифтор-2-хлор-2-бромэтан, бесцветная жидкость с запахом хлороформа, t_kип 50°C, плотность 1,87 г/см³ (20°C). Ф. практически нерастворим в воде, смешивается со спиртом и большинством др. органических растворителей; на свету медленно разлагается, поэтому его стабилизируют, например добавками 0,01—0,1% спирта или тимола. Получают Ф. обычно из трифторхлорэтилена: Применяют в медицине как эффективное средство для ингаляционного наркоза.