- •Вопрос 1 Медицинская химия.Фармакология. Разделы фармакологии.
- •[Править] Аппарат Гольджи
- •Вопрос 3 Распределение лекарств. Биологические мембраны. Строение мембранных липидов.
- •Вопрос 4 Перенос веществ через мембрану. Диффузия, облегченная диффузия. Активный транспорт. Пиноцитоз, фагоцитоз.
- •Простая диффузия
- •Облегченная диффузия
- •Белки-переносчики
- •Вопрос 5 Связь физико-химических свойств биологически активных веществ с их фармакологической активностью.
- •Физические и физико-химические свойства
- •Вопрос 6 Лекарство. Современные требования к лекарственным веществам.
- •Экономические следствия законодательного регулирования
- •Органы государственного контроля за качеством лекарственных средств
- •Вопрос 8 Связь «структура-биологическая активность». Фармакофор. Примеры фармакофоров.
- •Вопрос 9 Принципиальная схема разработки нового лекарственного вещества.
- •Вопрос 11 Пути введения лекарственных средств в организм. Энтеральные, парэнтеральные способы введения лекарств в организм. Примеры. Фармакокинетика .Всасывание.
- •Вопрос 12 Проблемы ионизации и липофильности биологически активных соединений. Гипоксантин, урацил, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил.
- •Вопрос 14 Выведение лекарственных препаратов. Трансформация лекарств в организме. Почечный клиренс.
- •Вопрос 16 Метаболизм углеводов и липидов. Примеры превращения лекарственных средств в процессе метаболизма в более биологически активные соединения.
- •Вопрос 18 Схема индукции фармакологического эффекта лекарственного вещества. Фармакодинамика
- •Вопрос 19 Нейромедиаторы - ацетилхолин, норадреналин, глицин, глутаминовая кислота, эндорфин. Ейротрансмиттеры и нейромодуляторы. Нейротрансмиттеры
- •Вопрос 21 Метаболиты. Антиметаболиты. Примеры.
- •Вопрос 22 Агонисты и антагонисты различных типов рецепторов.
- •Вопрос 24 Снотворные средства. Барбитураты. Требования к снотворным средствам (по м.Д.Машковскому).
- •Вопрос 25 Этанол- антисептик. Промышленное получение этанола. Получение этанола ферментативным путем.
- •Брожение
- •Промышленное производство спирта из биологического сырья
- •Гидролизное производство
- •Гидратация этилена
- •Очистка этанола
- •Абсолютный спирт
- •Вопрос 26 Анальгезирующие и противовоспалительные препараты. Ацетилсалициловая кислота.
- •История создания
- •Химические свойства
- •Производство
- •Применение
- •Побочное действие
- •Антиагрегантное действие
- •Противопоказания
- •Вопрос 27 Аспирин. Синтез аспирина-карбоксилирование фенолята натрия. Состав и форма выпуска
- •Лечебные свойства
- •Показания к применению препарата Аспирин
- •Вопрос 28 Гистамин и антигистаминные препараты.Синтез димедрола-алкилирование бензгидрола.
- •Вопрос 29 Спазмолитики. Папаверин, но-шпа.
- •Вопрос 30 Антибиотики. Пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины. Екарственные свойства антибиотиков
- •Классификация
- •Вопрос 31 Вирусы. Противовирусные препараты- арбидол, ремантадин, оксолин.
- •Вопрос 32 Синтез оксолина-окисление 1-амино-β-нафтола.
- •Вопрос 33 Кинетика взаимодействия лиганд-рецептор. Агонист, антагонист, частичный агонист, аффинность.
- •Вопрос 34 Аденилатциклазная система передачи сигнала.
- •Классификация
- •Основные фармакокинетические процессы: всасывание, экскреция (выведение), распределение и метаболизм. Всасывание
- •[Распределение по органам и тканям
- •Метаболизм
- •] Экскреция
- •Вопрос 40 Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ: дозировка препарата, пути введения препарата, видовая специфичность метаболизма, взаимодействие лекарств.
- •Вопрос 41 Роль сведений о метаболизме в конструировании лекарственных средств.
- •Вопрос 42 Выбор стратегий исследования при создании новых лекарственных средств. Структура-лидер. Критерии оценки качества структуры-лидера.
- •Вопрос 43 Источники поиска новых лекарственных средств. Природное сырье как источник новых лекарственных средств.
- •Вопрос 44 Официальные лекарственные средства как источник создания новых лекарственных препаратов.
- •Вопрос 45 Физиологические посредники как источник новых лекарственных средств. На примере создания антигистаминных препаратов.
- •Вопрос 46 Пролекарства. Защитные группы, применяемые в конструировании пролекарств.
- •Вопрос 47 Способы повышения водорастворимости лекарственных веществ.
- •Вопрос 48 Способы повышения липофильности лекарственных веществ. В фармакокинетике лекарственных препаратов выделяют четыре основных этапа. Рассмотрим их поподробнее.
- •Вопрос 49 Способы метаболической и химической стабильности лекарственных веществ. «Маскировка» фармакофоров.
- •Вопрос 64 Клинические испытание. Оценка побочных эффектов, терапевтического эффекта.
- •Вопрос 65 Фенол- антисептик. Получение фенола окислением изопропилбензола. Способы получения фенола
- •Вопрос 66 Ацикловир- противовирусный препарат. Два пути синтеза ацикловира.
- •Вопрос 67 Фенолфталеин-антисептик, слабительное. Получение фенолфталеина окислением нафталина.
Вопрос 16 Метаболизм углеводов и липидов. Примеры превращения лекарственных средств в процессе метаболизма в более биологически активные соединения.
Синтез липидов из углеводов. Если количество углеводов, поглощенных с пищей за один прием, больше того, какое может быть запасено в виде гликогена, то избыток углеводов превращается в жиры. Начальная последовательность реакций совпадает при этом с обычным окислительным путем, т.е. сначала из глюкозы образуется ацетил-КоА, но далее этот ацетил-КоА используется в цитоплазме клетки для синтеза длинноцепочечных жирных кислот. Процесс синтеза можно описать как обращение обычного процесса окисления жирных клеток. Затем жирные кислоты запасаются в виде нейтральных жиров (триглицеридов), отлагающихся в разных частях тела. Когда требуется энергия, нейтральные жиры подвергаются гидролизу и жирные кислоты поступают в кровь. Здесь они адсорбируются молекулами плазменных белков (альбуминов и глобулинов) и затем поглощаются клетками самых разных типов. Механизмов, способных осуществлять синтез глюкозы из жирных кислот, у животных нет, но у растений такие механизмы имеются. Метаболизм липидов. Липиды попадают в организм главным образом в форме триглицеридов жирных кислот. В кишечнике под действием ферментов поджелудочной железы они подвергаются гидролизу, продукты которого всасываются клетками стенки кишечника. Здесь из них вновь синтезируются нейтральные жиры, которые через лимфатическую систему поступают в кровь и либо транспортируются в печень, либо отлагаются в жировой ткани. Выше уже указывалось, что жирные кислоты могут также синтезироваться заново из углеводных предшественников. Следует отметить, что, хотя в клетках млекопитающих может происходить включение одной двойной связи в молекулы длинноцепочечных жирных кислот (между С-9 и С-10), включать вторую и третью двойную связь эти клетки неспособны. Поскольку жирные кислоты с двумя и тремя двойными связями играют важную роль в метаболизме млекопитающих, они в сущности являются витаминами. Поэтому линолевую (C18:2) и линоленовую (C18:3) кислоты называют незаменимыми жирными кислотами. В то же время в клетках млекопитающих в линоленовую кислоту может включаться четвертая двойная связь и путем удлинения углеродной цепи может образоваться арахидоновая кислота (C20:4), также необходимый участник метаболических процессов. В процессе синтеза липидов остатки жирных кислот, связанные с коферментом А (ацил-КоА), переносятся на глицерофосфат - эфир фосфорной кислоты и глицерина. В результате образуется фосфатидная кислота - соединение, в котором одна гидроксильная группа глицерина этерифицирована фосфорной кислотой, а две группы - жирными кислотами. При образовании нейтральных жиров фосфорная кислота удаляется путем гидролиза, и ее место занимает третья жирная кислота в результате реакции с ацил-КоА. Кофермент А образуется из пантотеновой кислоты (одного из витаминов). В его молекуле имеется сульфгидрильная (- SH) группа, способная реагировать с кислотами с образованием тиоэфиров. При образовании фосфолипидов фосфатидная кислота реагирует непосредственно с активированным производным одного из азотистых оснований, таких, как холин, этаноламин или серин. За исключением витамина D, все встречающиеся в организме животных стероиды (производные сложных спиртов) легко синтезируются самим организмом. Сюда относятся холестерин (холестерол), желчные кислоты, мужские и женские половые гормоны и гормоны надпочечников. В каждом случае исходным материалом для синтеза служит ацетил-КоА: из ацетильных групп путем многократно повторяющейся конденсации строится углеродный скелет синтезируемого соединения.
Вопрос 17 Фармакодинамика. Определение понятия «рецептор». Химические связи, участвующие во взаимодействии «лекарство-рецептор». Локализация рецепторов. Фармакодинамика описывает механизмы действия лекарственных средств. После того как лекарства попадают в организм (через рот, кожу, а также с внутримышечной или внутривенной инъекцией), большинство из них поступает в кровоток, распределяется и взаимодействует с органами или тканями-мишенями. Однако в зависимости от свойств или способа введения препарат может действовать только в определенной части тела (например, влияние лекарств, снижающих кислотность желудочного сока, в значительной степени ограничено желудком). Взаимодействие с органом-мишенью обычно оказывает желаемый терапевтический эффект, в то время как взаимодействие с другими клетками, тканями или органами может приводить к развитию побочных реакций.
Селективность действия
Некоторые лекарства не отличаются большой селективностью (избирательностью) действия и влияют на различные ткани и органы. Например, атропин, назначаемый для расслабления мускулатуры желудочно-кишечного тракта, может снижать тонус мышц глаз и дыхательных путей, а также уменьшать потоотделение и секрецию слюнных желез. Другие лекарства высокоселективны и воздействуют главным образом на один орган или систему. Например, дигитоксин, который прописывают людям с сердечной недостаточностью, действует прежде всего на сердце, усиливая его насосную функцию. Снотворные препараты влияют на определенные нервные клетки мозга. Избирательность действия нестероидных противовоспалительных средств, к примеру аспирина и ибупрофена, относительна, потому что они оказывают эффект в любом месте, где идет воспалительный процесс.
Откуда лекарство «знает», где именно надо действовать? Ответ будет понятен, если объяснить, каким образом оно взаимодействует с клетками и различными веществами, например ферментами.
Рецепторы
Многие лекарственные препараты взаимодействуют (связываются) с клетками посредством рецепторов, находящихся на их поверхности. Большинство клеток имеет целый набор поверхностных рецепторов, с помощью которых разнообразные химические вещества, находящиеся вне клетки (в частности, лекарства и гормоны), влияют на ее функции. Рецептор имеет определенную конфигурацию, позволяющую присоединиться к нему только тому лекарству, которое соответствует ей, как ключ замку. Селективность действия лекарственного средства объясняется тем, что оно связывается лишь с определенными рецепторами. Некоторые препараты присоединяются только к одному типу рецепторов, а другие — подобно мастер-ключу — к нескольким.
Природа, создавая рецепторы, конечно же, «не рассчитывала», что когда-нибудь к ним будут присоединяться лекарственные средства. Каждый тип рецепторов имеет свое физиологическое предназначение в организме, но благодаря их существованию возможно применение лекарств. Например, морфин и близкие к нему по действию обезболивающие препараты присоединяются к тем же самым рецепторам в головном мозге, что и эндорфины (естественные химические вещества, вырабатываемые самим организмом и изменяющие восприятие нервных импульсов).
Лекарства, называемые агонистами, связываясь с определенным типом рецепторов, активируют их и, соответственно, усиливают или ослабляют ту или иную функцию клетки. Например, агонист карбахол, присоединяясь к холинергическим рецепторам дыхательных путей, вызывает сокращение гладких мышц и сужение бронхов. Другой агонист, фенотерол, присоединяясь к адренергическим рецепторам дыхательных путей, вызывает расслабление гладких мышц, приводящее к расширению бронхов.
Лекарства, называемые антагонистами, препятствуют связыванию агонистов с их рецепторами. Антагонисты используют, чтобы блокировать или уменьшить реакцию клеток на присутствующие в организме агонисты определенных рецепторов (обычно нейромедиаторы). Например, антагонист холинергических рецепторов атровент устраняет бронхоконстрикторный эффект (сужение дыхательных путей) нейромедиатора ацетилхолина — естественного передатчика холинергических нервных импульсов.
Агонисты и антагонисты применяют как различные, но дополняющие друг друга средства для лечения бронхиальной астмы. Агонист адренергических рецепторов фенотерол, который ослабляет тонус гладких мышц бронхов, можно использовать вместе с антагонистом холинергических рецепторов атровентом, который блокирует бронхоконстрикторный эффект ацетилхолина. Эти вещества входят в состав комбинированного препарата «Беродуал».
К широко используемым антагонистам относятся бета-адреноблокаторы, например пропранолол. Эти антагонисты уменьшают реакцию сердечно-сосудистой системы на гормоны стресса адреналин и норадреналин. Их назначают для снижения высокого артериального давления, лечения стенокардии и некоторых нарушений сердечного ритма. Антагонисты наиболее эффективны, когда содержание агониста в каком-либо месте резко увеличивается. Так, бета-адреноблокаторы в дозах, которые незначительно влияют на нормальную функцию сердца, защищают его от внезапных колебаний концентрации гормонов стресса.
Ферменты
Помимо клеточных рецепторов лекарства взаимодействуют с ферментами, которые помогают транспортировать жизненно важные вещества, регулируют скорость химических реакций или выполняют другие транспортные, регулирующие и структурные функции. В то время как препараты, воздействующие на рецепторы, называют агонистами и антагонистами, лекарства, влияющие на ферменты, называют ингибиторами (подавляющими действие) и индукторами. Например, ловастатин (мевакор), используемый для лечения людей с высокой концентрацией холестерина в крови, ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу, которая играет основную роль в образовании холестерина в организме.
Большинство взаимодействий между лекарствами и рецепторами или лекарствами и ферментами обратимы, так как через некоторое время препарат подвергается химическому превращению (метаболизму), и рецептор или фермент начинают работать, как обычно. Иногда взаимодействие необратимо, и эффект препарата сохраняется до тех пор, пока в организме не образуется новая порция фермента. В качестве примера можно назвать омепразол (омез, лосек), который ингибирует фермент, участвующий в секреции кислоты желудком.
Аффинитет и внутренняя активность
Для действия лекарства важны два качества: аффинитет и внутренняя активность. Аффинитет — это сродство и прочность соединения между лекарством и объектом его действия, будь то рецептор или фермент. Внутренняя активность — мера способности лекарства производить фармакологическое действие после связывания с рецептором.
Лекарства, которые активируют рецепторы (агонисты), имеют оба свойства: они прочно связываются (проявляют аффинитет) со своими рецепторами, а комплекс «рецептор–лекарство» вызывает желаемый ответ в соответствующей системе (имеет внутреннюю активность). Напротив, препараты, блокирующие рецепторы (антагонисты), связываются с ними прочно, но или имеют малую внутреннюю активность, или она совсем отсутствует, и их роль состоит в предотвращении взаимодействия молекул агониста с их рецепторами.
Активность и эффективность
Активность (сила действия) обозначает количество лекарства (обычно выражаемое в миллиграммах), необходимое для достижения его эффекта, например облегчения боли или снижения артериального давления. Если 5 мг лекарства В уменьшают боль так же хорошо, как 10 мг лекарства А, то лекарство В вдвое активнее лекарства A. Большая активность не всегда означает, что одно лекарство лучше другого. При сравнении различных лекарств врачи рассматривают много факторов, в частности их побочные эффекты, потенциальную токсичность, продолжительность действия (и, следовательно, кратность ежедневного приема) и стоимость.
Эффективность обозначает, каков максимально возможный терапевтический ответ на действие лекарства. Например, мочегонное средство фуросемид приводит к значительно большему выведению воды и солей с мочой, чем гипотиазид. Таким образом, фуросемид имеет бо«льшую эффективность, чем гипотиазид. Подобно активности, эффективность — только один из факторов, которые принимают во внимание врачи при выборе наиболее подходящего лекарства для конкретного пациента.