Регуляциясинтеза
Регуляторнымферментомявляетсягидроксиметилглутарил-SКоА-редуктаза,активностькоторойможетизменятьсяв100иболеераз.
Метаболическая регуляция– по принципу обратной отрицательной связи ферментингибируетсяконечнымпродуктомреакции–холестеролом.Этопомогаетподдерживатьвнутриклеточноесодержаниехолестеролапостоянным.
Ковалентнаямодификацияпригормональнойрегуляции:инсулин,активируяпротеин-фосфатазу, способствуетпереходуферментав активноесостояние.
Ингибирование.
Конечныйпродуктметаболическогопути(холестерол)снижаетскоростьтранскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы, подавляя таким образом собственныйсинтез. В печени активно идѐт синтез жѐлчных кислот из холестерола, поэтомуи жѐлчные кислоты (как конечные продукты синтеза) подавляют активностьгена ГМГ-КоА-редуктазы (рис. 8-67). Так как молекула ГМГ-КоА-редуктазысуществует около 3 ч после синтеза, то ингибирование синтеза этого ферментаконечнымпродуктомметаболическогопути(холестеролом)являетсяэффективнойрегуляцией.
+статины
Липопротеины
Холестерол транспортируется кровью только в составе ЛП. ЛП обеспечиваютпоступлениевтканиэкзогенногохолестерола,определяютпотокихолестероламеждуорганамии выведениеизбыткахолестеролаизорганизма.
Липопротеиныоченьнизкойплотности(ЛПОНП)отвечаютзатранспорт
поступающих с пищей липидов. Основная роль ЛПОНП – транспорт триглицеридовиз печени в периферические ткани, помимо этого они являются предшественникамилипопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Период полужизни ЛПОНП в плазмесоставляет6-12 часов.ЛПОНПотносятквысокоатерогеннымлипопротеидам,
участвующимвмеханизмеобразованияатеросклеротическихбляшек,посути,ониявляютсямаркерамиатерогенности.Анализсдаетсяутромнатощак,поскольку
перед этим необходимо не есть в течение 10 часов. Пить можно только обычнуюводу.Дляисследованияберетсякровь извены.
Липопротеины низкой плотности– основные переносчики холестерола в организме. Холестерол,входящий в их состав, считается «вредным», так как при его избытке повышается риск появления вартерияхбляшек,которыемогутприводить кихзакупоркеивызывать инфарктилиинсульт.
Липопротеины промежуточной плотности( — класслипопротеиновкрови,образующихсяприлиполитическойдеградациилипопротеиновоченьнизкой
плотностипод действиемлипопротеинлипазы. Однако ЛППП могут накапливаться приряде нарушений липидного обмена(гиперлипидемии).
Убихиноны— это жирорастворимыекоферменты,представленныепреимущественно
вмитохондрияхэукариотическихклеток.Убихинонявляетсякомпонентомцепипереноса
электронови принимает участие вокислительном фосфорилировании. Максимальноесодержаниеубихинонаворганахснаибольшимиэнергетическимипотребностями,например,
всердцеипечени.ПохимическойприродекоферментQимеетсходствовстроениимолекулысвитаминамиЕиК.Кофермент Q представляет собой желто-оранжевыекристаллыбез вкуса изапаха
Существуютдваосн.путихим.синтезаубихинонов.Одинизнихвключаеталкилированиеполипренильнойцепью 2,3-диме-токси-5-метил-1,4-гидрохинона
Второйподходкхим.синтезуубихиноновсостоитвнаращиваниипотерминальномузвенуполипренильнойцепинизшегоприр.гомологаилисинтетическогоубихинонавокисленнойформе
Препаратыубихиноновприменяютдлялечениязаболеванийсердечно-сосудистойсистемы(вт.ч.хронических),лечениядетейсмитральнымпорокомсердца,дляуменьшениякардиоток-сич.действияпротивоопухолевыхантибиотиковивкачествеиммуномодулирующихср-в.