Регуляциялипогенеза.

Главный фактор, контролирующий скорость липогенеза, — состояние питанияорганизмаитканей.Скоростьлипогенезаснижаетсяприограниченномпоступлении калорийной пищи в организм, а также при богатой жирами диетеили в случае недостатка инсулина (как это имеет место при сахарном диабете).При всех этих состояниях повышается уровень свободных жирных кислот вплазмекрови.

Интенсивность липогенеза возрастает при потреблении сахарозы вместоглюкозы,посколькуфруктозаминуетрегуляторнуюстадиюгликолиза,катализируемуюфосфофруктокиназой

ЧелночныймеханизмпереносаАцетил-КоА.

Так как мембрана митохондрии непроницаема для ацетил КоА, то начальным этапом биосинтезаявляетсяпереносацетилКоАчерезмитохондриальнуюмембрануспомощьюцитратпируватногочелночногомеханизма.

Известно,чтопервойреакциейциклаКребсаявляетсяконденсацияацетилКоАсщавелевоуксуснойкислотой(оксалоацетатом)собразованиемцитрата(лимоннойкислоты).Частьобразовавшихсяцитрат-ионовневовлекаетсявдальнейшиереакциициклаКребса,апереносятсячерезмитохондриальнуюмембранувцитозоль,гдевприсутствиицитратлиазыипри участииАТФиHS-KoAвновьобразуетацетил-КоАиЩУК:

Цитрат+HS-KoA+АТФ→Оксалоацетат+Ацетил-КоА+АДФ+Н₃РО₄

Возвращениеоксалоацетатавмитохондрииосуществляетсяспомощьюдвухпосредников−малатаипирувата.Восстановлениеоксалоацетатавмалатвцитозолеявляетсячастьюмалатаспартатного

)

⁺челночногомеханизмапереносавосстановленного(НАД∙Н+Н изцитозолявмитохондрии:Оксалоацетат+НАД∙Н +Н^+↔Малат+НАД

Однако образовавшийся малат не переносится с\через мембрану, а сразу окисляется содновременнымдекарбоксилированиемвпируват:

Малат+НАДФ^+→Пируват+СО₂₊НАДФ∙Н+Н⁺

Такимобразом,переносодноймолекулыацетилКоАизмитохондриив

цитозоль сопровождается образованием одной молекулы восстановленнойформы (НАДФ·Н + Н⁺), который необходим для многих биосинтезов, апируват, который дифундирует в митохондрии, затем карбоксилируется собразованиемоксалоацетата.

Собственно синтез пальмитиновой кислоты начинается с карбоксилирования ацетил КоА. Эта реакцияпротекаетвприсутствиифермента,простетическойгруппойкоторогоявляетсябиотин:

Этареакцияявляетсяключевойвсинтезежирныхкислот.Дальнейшиепревращения

объединяютсявциклыпошестьреакций,иврезультатезавершениякаждогоциклауглероднаяцепьбудущей молекулыудлиняетсяна двауглеродныхатома.

Синтаза жирных кислотСинтазажирныхкислотпозвоночныхсостоитиздвухидентичныхпептидныхцепей,т.епредставляетсобойгомодимер.Каждаяиздвухпептидныхцепей,представленных на рисунке в виде половинок шара, может катализировать семь различныхреакций ([1]-[7]), из которых складывается синтез пальмитата.

Установлено, что две наиболее распространенные мононенасыщенные жирные кислоты–пальмитоолеиновая и олеиновая – синтезируются из пальмитиновой и стеариновой кислот. Этипревращенияпротекаютвмикросомахклетокпечениижировойтканиприучастиимолекулярного кислорода, восстановленной системы пиридиновых нуклеотидов и цитохрома b5.Превращениюподвергаютсятолькоактивированныеформыпальмитиновойистеариновойкислот. Ферменты, участвующие в этих превращениях, получили название деса-тураз, а реакцииобразования—реакциидесатурации.

34.Холестерин,строение,роль,синтездомевалоната(написатьреакции).Регуляцияпроцесса.Ингибиторысинтезахолестерина.Биохимическиефункцииатерогенныхформлипопротеиновиихрольвпатогенезеатеросклероза.КоQ,возможностьсинтезаворганизме.

Холестерол-стероид,характерныйтолькодляживотныхорганизмов.Онсинтезируетсявомногихтканяхчеловека,ноосновноеместосинтеза-печень.Биосинтез холестеролапроисходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всехатомов углерода в молекуле являетсяацетил-SКоА, поступающий сюда из митохондрий всоставе цитрата, также как при синтезе жирных кислот. При биосинтезе холестеролазатрачивается18молекулАТФи13молекулНАДФН.

1. Синтезмевалоновойкислоты.

Первые две реакции синтеза совпадают с реакциями кетогенеза, но после синтеза 3-гидрокси-3-метилглутарил-SКоАвступаетвдействиеферментгидроксиметил-глутарил-SКоА-редуктаза(ГМГ-SКоА-редуктаза),образующаямевалоновуюкислоту.

2. Синтезизопентенилдифосфата.Наэтомэтапетриостаткафосфатприсоединяютсякмевалоновойкислоте,затемонадекарбоксилируетсяидегидрируется.

3. Послеобъединениятрехмолекулизопентенилдифосфатасинтезируется

фарнезилдифосфат.

4. Синтезскваленапроисходитприсвязываниядвухостатковфарнезилдифосфата.

5. Послесложныхреакцийлинейныйскваленциклизуетсявланостерол.

6. Удалениелишнихметильныхгрупп,восстановлениеиизомеризациямолекулыприводиткпоявлениюхолестерола.