Lektsii_po_Farmakologii

гематоэнцефалический. Метаболизируется ферментами микросомального аппарата печени, выводится почками в измененном и в 25% в неизмененном виде. Период полувыведения препарата, то есть снижение концентрации в плазме крови на 50% от введенной дозы равен 3,5 дням (2-4) (у нов.- 7 суткам Машковский). Препарат вызывает сон продолжительностью 8 часов. В настоящее время в качестве снотворного фенобарбитал применяют редко, так как в связи с медленным выведением наутро возникает последействие, что выражается в общей слабостью, сонливостью и снижением работоспособности. Зато его можно применять перед операцией для потенцирования средств для наркоза. Он, начиная с 1912 года, до сих пор широко применяется для лечения эпилепсии, в малых дозах он применяется вместе с сосудорасширяющими средствами для лечения начальных стадий гипертонической болезни, спазма сосудов головного мозга; вместе с ненаркотическими анальгетиками при зубной, головной, суставной, мышечной боли и боли, связанной с поражением нервов; вместе со спазмолитиками, например, с папаверином – при спастической боли и т.д. Он входит в состав таблеток «Андипал», «Беллатамин», «Теофедрин» и др. Фенобарбитал вызывает феномен «индукции», то есть повышение активности ферментов микросомального аппарата печени, в связи с чем его применяют при гипербилирубинемии у новорожденных детей для профилактики билирубиновой энцефалопатии. При этом билирубин быстрее инактивируется в печени. Это свойство фенобарбитала иногда используют для ускорения инактивации некоторых средств при острых отравлениях ими. В связи с активацией ферментов печени терапевтический эффект некоторых средств, например, непрямых антикоагулянтов, применяемых на фоне фенобарбитала, ослабляется.В настоящее время в качестве снотворного средства широко применяется реладорм (Маркова).

Проблемы возникающие при применении барбитуратов: 1.Как уже было сказано, они вызывают последействие.

2.Нарушают структуру сна. При длительном применении в достаточных дозах они укорачивают фазу быстрого сна, а при их быстрой отмене компенсаторно эта фаза удлиняется, в связи с чем возникает феномен «отдачи», который выражается в кошмарных сновидениях, в поверхностном и прерывистом сне. Для уменьшения этого явления в больших дозах и длительно (более месяца) их назначать нельзя, делать короткие перерывы и медленно отменять.

3.К ним быстро развивается привыкание, во-первых, потому что они начинают быстро инактивироваться в печени, так как сами повышают активность ее ферментов.

4.При регулярном применении в достаточных дозах через 1-3 месяца они вызывают психическую и физическую зависимость к ним. А при их быстрой отмене возникает тяжелый абстинентный синдром, который может закончиться смертельно. Учитывая это, барбитураты заслуживают к себе внимания и в социальном аспекте.

Производные бензодиазепина.

Механизм действия. Главным образом в лимбической системе, являющейся центром формирования эмоций, они возбуждают бензодиазепиновые рецепторы, которые функционально связаны с ГАМК-рецепторами и ионофорами хлора. При этом чувствительность ГАМК-рецепторов повышается к ГАМК, а что будет дальше см. в механизме действия барбитуратов. При этом функциональная активность лимбической системы снижается, нарушается ее связь с другими структурами мозга, вследствие чего снижается эмоциональный фон, больной успокаивается, и засыпает. Их эффект связан также с возбуждением бензодиазепиновых рецепторов в восходящей части ретикулярной

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

формации, что приводит к снижению ее функции, а что это значит, об этом говорилось ранее.

К этим препаратам относятся нитразепам, темазепам, флуразепам (рогиноль), которые применяются только в качестве снотворных средств, а также лоразепам, диазепам, нозепам, феназепам, триазолам и др., которые применяются не только как снотворные средства (об этом в другой лекции). Все препараты различаются между собой по фармакокинетике, главным образом, по скорости элиминации из организма, а соответственно по выраженности и длительности побочных эффектов, то есть последействия, которое выражается в виде общей и мышечной слабости, снижением умственной и физической работоспособности. К препаратам: 1) быстро выделяющимся из организма относится триазолам (t 1/2 = 1,5-3 ч.); 2) к средней продолжительности – лоразепам, нозепам, темазепам, нитразепам (t 1/2 = от 12 до 24 часов); 3) длительно выделяющимся – феназепам, флуразепам, диазепам (t 1/2 = 30-40 ч.). Эти средства все вызывают сон продолжительностью 6-8 часов и в настоящее время в качестве снотворных средств применяются широко. Именно они вытеснили из практической медицины большинство барбитуратов, потому что лучше. А именно: они меньше кумулируют и вызывают в связи с этим менее выраженное последействие, к ним медленнее, чем к барбитуратам, развивается привыкание и лекарственная зависимость, они меньше нарушают «структуру» сна, в связи с чем феномен «отдачи» у них выражен слабо.

В последнее время синтезировали золпидем и зопиклон, которые относятся к группе снотворных средств разного химического строения. Хотя они и не являются производными бензодиазепина, они также возбуждают бензодиазепиновые рецепторы и похожи по фармакодинамике на производные бензодиазепина (подробно о них в новой книге Харкевича).

Принципы назначения.

Снотворные средства оказывают симптоматическое действие, т.е. устраняют бессонницу, но не устраняют ее причину. Поэтому прежде, чем назначить эти средства, необходимо выяснить причину бессонницы и попытаться ее устранить. Снотворные средства применяют тогда, когда причина бессонницы не ясна или ясна, но ее устранить быстро не возможно, а больному надо помочь.

Выбор снотворного средства.

Если снотворное средство показано, необходимо правильно его выбрать. При юношеской бессоннице применяют снотворные средства более короткого действия, тогда как при старческой бессоннице – более длительного действия.

С одной стороны потребность в снотворных средствах в настоящее время растет, а при их применении возникают, как уже было сказано, много проблем. Поэтому подходить к их назначению в каждом отдельном случае необходимо индивидуально, и больной, получающий снотворные средства, должен находиться под наблюдением.

Острое отравление Оно, как правило, бывает при умышленном применении больших доз этих средств.

Характеризуется угнетением центральной нервной системы, при тяжелом отравлении может развиться кома, когда отсутствует сознание и ослаблена рефлек торная деятельность, угнетены жизненноважные центры, что приводит к уменьшению объема легочной вентиляции и к острой сосудистой слабости. Нарушается функция почек. При

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

остром отравлении этими средствами проводится этиотропная и патогенетическая терапия.

К этиотропной терапии относится промывание желудка водой, введение активированного угля, на котором осаждается снотворное средство и замедляется его всасывание. Необходимо также ввести солевое слабительное, например, сернокислую магнезию, которая не всасывается из кишечника, тем самым повышает в нем осмотическое давление, что приводит к увеличению объема химуса, а это раздражает барорецепторы кишечника, и возникает понос. Вместе с химусом выводится и снотворное средство. Для ускорения выведения уже всосавшегося снотворного средства проводят форсированный диурез, который заключается в введении большого количества изотонического раствора хлористого натрия, 5% раствора глюкозы и активного мочегонного средства, например, фуросемида (лазикса). 4% раствор гидрокарбоната натрия также ускоряет выведение снотворного средства. При тяжелом отравлении проводят гемосорбцию или гемодиализ (искусственная почка).

Патогенетическая терапия направлена на устранение эффектов, вызванных снотворным средством, и на их профилактику. Для этого вводят функциональные антагонисты, например, аналептик кордиамин или психомоторный стимулятор кофеинбензоат натрия. Эти средства, стимулируя жизненноважные центры, повышают потребность мозговой ткани в кислороде. Их применяют только при легких форма отравления, когда дыхательный и сосудодвигательный центры не очень угнетены и могут возбудиться функциональными антагонистами. В этом случае повышение потребности мозговой ткани в кислороде нивелируется, т.е. перекрывается восстановлением функции жизненноважных центров. И состояние улучшается. При тяжелом отравлении аналептики или психомоторные стимуляторы противопоказаны в связи с тем, что очень угнетенные центры возбудиться не могут, а потребность в кислороде мозговой ткани все равно растет. При этом увеличивается кислородный дефицит головного мозга, и состояние пациента ухудшается. В тяжелых случаях проводят искусственное дыхание. При сосудистой слабости вводят внутривенно прессорные средства, например, мезатон, при сердечной недостаточности – сердечные гликозиды. Из-за уменьшения объема легочной вентиляции может возникнуть пневмония, поэтому таким больным с профилактической целью назначают антибактериальные средства (антибиотики, сульфаниламидные препараты и др.). Прогноз зависит от дозы снотворного средства, своевременного начала лечения и состояния организма.

Хроническое отравление снотворными средствами сопровождается сонливостью, общей слабостью, возможны различные психические нарушения, могут нарушаться функции внутренних органов. Возможно развитие лекарственной зависимости. При лечении этого состояния снотворные средства отменяют постепенно и проводят симптоматическую терапию.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ.

Начинаем рассматривать анальгетики – препараты, которые избирательно подавляют болевую чувствительность, не устраняя сознания, другие виды чувствительности и тонус скелетных мышц в отличие от средств для наркоза.

Биологическая сущность боли. Она - спутник многих заболеваний и прежде всего является защитной реакцией организма.. Боль предупреждает о наступающей опасности, она – сигнал о патологическом процессе.. Есть образное выражение «боль – сторожевой пес здоровья». Но нельзя рассматривать боль только с положительной стороны. Она не только приносит больному тяжелые страдания, но и ухудшает течение основного заболевания, а иногда может быть причиной смерти. Поэтому борьба с болью является одной из важнейших задач врача. Все это говорит о большом значении болеутоляющих средств для практической медицины.

В организме существуют ноцицептивная и антицицептивная системы. Ноци цептивная воспринимает, проводит болевой импульс и формирует реакцию на боль. Боль воспринимают болевые рецепторы, то есть «ноцицепторы», которые представляют собой разветвления афферентных нервов и расположены в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т.д. Раздражителями «ноцицепторов» являются химические, термические и механические воздействия, а также различные эндогенные вещества, как брадикинин, гистамин, сератонин и др. Простогландины повышают чувствительность болевых рецепторов к их раздражителям. Эта система функционирует следующим образом. Импульсы, генерированные в «ноцицепторах» по афферентным волокнам поступают в задние рога спинного мозга, где переключаются на вставочные нейроны, откуда распространяются по трем путям. Первый путь – восходящий афферентный, по которому возбуждение проводится к ретикулярной формации, гипоталямусу, талямусу,базальным ганглиям, лимбической системе и коре головного мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур приводит к восприятию боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями. Второй путь – на мотонейроны спинного мозга, отсюда боль сопровождается двигательной реакцией. Третий путь – на боковые рога торако-люмбального отдела спинного мозга, где активируется адренергическая иннервация, в связи с чем, боль сопровождается сосудистой реакцией.

Антиноцицептивная система, наоборот, нарушает восприятие, проведение болевого импульса и формирование реакции на боль, то есть повышает порог болевой чувствительности.

Эта система представлена рядом структур мозга, центром которой является скопление энкефалиновых нейронов вокруг сильвиева водопровода. Основными, но не единственными медиаторами этой системы являются энкефалины и эндорфины, которые возбуждают опиоидные рецепторы, находящиеся в структурах центральной нервной системы и в периферических тканях. Эти рецепторы правильнее называть энкефалиновыми и эндорфиновыми, то есть по названию медиаторов, для которых их приготовила природа. Поскольку рецепторы были открыты вперед медиаторов и возбуждаются препаратами опия, поэтому их так назвали и продолжают называть.

Опиоидные рецепторы делятся на мю, каппа, дельта, эпсилон. Их роль до конца не ясна. Предположительно с возбуждением мю рецепторов возникают анальгезия, эйфория,

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

физическая зависимость, угнетение дыхания, снижение моторики пищеварительного тракта, брадикардия и миоз; с возбуждением каппа – анальгезия, седативный эффект, дисфория, психозомиметический эффект; с возбуждением дельта – анальгезия, роль эпсилон рецепторов совсем не ясна. Существуют подтипы: мю1, мю2, каппа1, каппа2 и т.д.

Как функционирует антиноцицептивная система? Болевой импульс активирует энкефалиновые нейроны центра этой системы, что приводит к усилению импульсации по нисходящим и восходящим путям. По нисходящим путям импульс идет на нейроны заднего рога, вследствии чего нарушается переключение импульса с аферентного волокна на вставочный нейрон; по восходящим путям – к ретикулярной формации, гипоталямусу, талямусу, лимбической системе, вследствие чего подавляются вегетативная и эмоциональная реакции. В конечном счете повышается порог болевой чувствительности, то есть ослабляется боль. Хотя роль энкефалинов и эндорфинов до конца не ясна, но есть основания полагать, что они кроме медиаторной роли также способствуют формированию положительных эмоций и стимулируют синтез некоторых биологически активных веществ.

При чрезмерно выраженной или длительной боли появляется недостаточность антиноцицептивной системы, и тогда боль подавляют болеутоляющими средствами.

В зависимости от фармакодинамики анальгетики делятся на наркотические и ненаркотические анальгетики.

Отличие наркотических анальгетиков от ненаркотических. 1) Наркотические анальгетики вызывают более выраженный обезболивающий эффект, они ослабляют боль любого генеза и любой локализации. Ненаркотические анальгетики ослабляют головную, суставную, мышечную, зубную боль и боль, связанную с поражением нервов, и главным образом воспалительного генеза. При сильной боли, связанной с травмой, оперативным вмешательством и т.д. они практически не эффективны. 2) Наркотические анальгетики вызывают эйфорию и при повторном применении к ним развивается психическая и физическая зависимость. При физической зависимости и неполучении этих средств развивается абстинентный синдром. К ненаркотическим - лекарственная зависимость не возникает. 3) У наркотических анальгетиков есть специфические антагонисты, которые ослабляют их обезболивающий эффект и токсические эффекты при остром отравлении этими средствами. В свою очередь ненаркотические анальгетики обладают жаропонижающим, противовоспалительным эффектами.

Средства, действующие на опиоидные рецепторы делятся на 3 группы: 1) агонисты опиоидных рецепторов, которые возбуждают все опиоидные рецепторы и полностью воспроизводят эффект энкефалинов и эндорфинов, к ним относятся алкалоид опия морфина гидрохлорид, его пролонгированный препарат морфилонг, алкалоид опия кодеин, новогаленовый препарат опия омнопон, а также полусинтетические и синтетические препараты промедол, фентанила цитрат, суфентанила цитрат, алфентанил, тилидин и др.; 2) агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов, которые одни рецепторы возбуждают, а другие блокируют, например, мю, к ним относятся буторфанол, бупренорфин, нальбуфин, пентазоцин, налорфона гидрохлорид, лоперамид (трамазол) и др.; 3) антагонисты опиоидных рецепторов, которые блокируют все опиоидные рецепторы, ослабляя все эффекты энкефалинов и эндорфинов. К ним относятся налоксон и налтрексон.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

К наркотическим анальгетикам относятся агонисты и агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов. В отличие от агонистов агонисты-антагонисты обладают меньшим наркогенным потенциалом, то есть к ним медленнее развивается лекарственная зависимость, что весьма важно, в связи с чем, они и были внедрены в практическую медицину.

Наиболее широко продолжает применяться морфина гидрохлорид, на его примере и рассмотрим наркотические анальгетики. Морфин является алкалоидом опия (застывший сок снотворного мака). Алкалоиды опия делятся на 2 группы: производные фенантрена, куда кроме морфина относится и кодеин, и производные ихзохинолина, куда относится папаверина гидрохлорид, который оказался случайным соседом морфина и кодеина, не действует на центральную нервную систему, а оказывает прямое спазмолитическое действие, то есть расслабляет гладкие мышцы.

Морфин оказывает мозаичное действие на центральную нервную систему, то есть одни центры угнетает, а другие возбуждает. В первую очередь он угнетает болевую чувствительность, вызывает эйфорию, которая характеризуется повышением настроения, ощущением душевного комфорта, положительным восприятием окружающей обстановки, независимо от реальной действительности, так как воспроизводит эффект энкефалинов и эндорфинов, которые участвуют в формировании положительных эмоций, только действует более выражено. Морфин оказывает успокаивающее и легкое снотворное действие. Морфин получил свое название благодаря снотворному эффекту (в честь сына греческого бога сна и сновидений Морфея). Морфин угнетает кашлевой и дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислому газу, но в терапевтических дозах он не нарушает объем легочной вентиляции, так как с урежением дыхания оно углубляется. Он угнетает центры терморегуляции и может вызвать небольшое снижение температуры, что не имеет большого практического значения. Морфин угнетает рвотный центр, но иногда может вызвать тошноту и рвоту, в связи с возбуждением хеморецепторов пусковой зоны, расположенной на дне IV желудочка, которая активирует рвотный центр.

Морфин возбуждает центр блуждающего нерва, в связи с чем, возникает брадикардия, повышает тонус глазодвигательного нерва и вызывает миоз, повышает выделение антидиуретического гормона, в связи с чем уменьшает диурез.

Механизм обезболивающеего действия морина до конца не ясен, но есть основания полагать, что он возбуждает опиоидные рецепторы подобно энкефалинам и эндорфинам, в связи с чем повышается активность антиноцицептивной системы, что выразится: 1) в угнетении проведения болевого импульса в центральной части афферентного пути, в первую очередь с афферентных нервов на вставочные нейроны заднего рога, и 2) в нарушении субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее. Изменения восприятия боли связаны не только с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам, но и с успокаивающим действием препарата, которое, в свою очередь, связано с угнетением функции восходящей части ретикулярной формации, лимбической системы и гипоталамуса. Нарушению восприятия боли способствует и эйфория. Это было действие морина на центральную нервную систему.

Морфин возбуждает опиоидные рецепторы в гладких мышцах и повышает их тонус. Влияние морина на желудочно-кишечный тракт. Он повышает тонус сфинктера Одди, в связи с чем, уменьшает поступление в кишечник желчи и панкреатического сока, увеличивает всасывание воды из кишечника, вследствие чего уплотняется химус, повышает тонус сфинктеров желудочно-кишечного тракта и мышц кишечника, снижая его

перистальтику. В итоге развивается запор (обстипация), то есть запирательный эффект.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Влияние морина на мочевыделительную систему. Он повышает тонус и сокращение мочеточников, повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря и, в конечном счете, затрудняет мочеиспускание.

Морфин повышает тонус бронхов за счет прямого миотропного действия, выделения гистамина.

В терапевтических дозах он не влияет на артериальное давление, при увеличении дозы расширяет сосуды за счет небольшого угнетения сосудодвигательного центра и выделения гистамина из тучных клеток. Может вызвать ортостатическую гипотонию.

Краткая характеристика препаратов:

Морфилонг медленно всасывается при внутримышечном введении, за счет чего эффект длится 22-24 часа.

У кодеина менее выражен обезболивающий эффект, чем у морфина, он меньше угнетает дыхательный центр и тормозит деятельность желудочно-кишечного тракта, медленнее вызывает лекарственную зависимость, но способность угнетать кашлевой центр достаточная, хотя тоже меньше, чем у морфина.

Омнопон - очищенная сумма пяти алкалоидов опия, в том числе папаверина, поэтому в отличие от морфина он меньше повышает тонус гладких мышц. Это были препараты природного происхождения.

К препаратам синтетического и полусинтетического происхождения относится промедол, его обезболивающий эффект менее выражен и более короткий (3-4ч), чем у морфина, он реже вызывает тошноту и рвоту, меньше угнетает дыхательный центр, не вызывает обстипацию меньше повышает тонус гладких мышц, может стимулировать сократительную активность матки. Фентанил по обезболивающей активности в 100-400 раз превосходит морфин, его обезболивающий эффект длится 20-30 минут, морфина 4-6 часов. Вместе с тем он более выраженно угнетает дыхательный центр. В отличие от других анальгетиков он повышает тонус скелетных мышц, для снижения которого применяют антидеполяризующие миорелаксанты. В последнее время синтезированы еще более активные и более короткого действия производные фентанила суфентанила цитрат и алфентанил.

Показания к применению. В связи с возникновением лекарственной зависимости их применяют по строгим показаниям. 1. Как обезболивающие средства при: обширных травмах для профилактики травматического шока и при травматическом шоке; инфаркте миокарда; в послеоперационном периоде; при почечной, печеночной и кишечной коликах вместе со спазмолитиками; в неоперабельную стадию злокачественных новообразований; для обезболивания родов, лучше промедол, так как он меньше угнетает дыхательный центр плода. 2. Для нейролептанальгезии - одного из видов общего обезболивания применяют фентанил вместе с антипсихотическим средством дроперидолом. Оба они составляют препарат таламонал. 3. Перед операцией для потенцирования эффектов средств для наркоза и местных анестетиков. 4. Для подавления кашля – кодеин. 5. При сердечной астме, то есть при острой сердечной недостаточности, когда при снижении сократительной активности миокарда в крови накапливается углекислый газ который начинает раздражать дыхательный центр, а у больного возникает одышка, вводят морфин или фентанил для снижения чувствительности дыхательного центра к углекислому газу. 6. Запирательный эффект морфина и лоперамида (рекламируют иммодиум) используют при поносе неинфекционного происхождения (при неврозе), при инфекционном поносе запирать кишечник нельзя. Чаще используют для задержки нормального стула при операциях в области ануса. У лоперамида анальгетического эффекта по сути дела нет, но очень выражена способность угнетать перистальтику кишечника. Это его единственное

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

показание. (про агонисты-антагонисты и антагонисты опиоидных рецепторов прочитаете в новой книге Харкевича).

Острое отравление наркотическими анальгетиками возникает при случайной и умышленной передозировке. При этом происходит потеря сознания, развивается кома, миоз, который является важным диагностическим признаком. Могут появиться патологические типы дыхания, сосудистая слабость и т.д. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При этом промывают желудок раствором перманганата калия 1:1000, назначают адсорбирующие средства и солевые слабительные. Вводят специфические функциональные антагонисты налоксон или налтрексон, которые блокируют все опиоидные рецепторы и устраняют все эффекты анальгетиков. Побочные эффекты. Все наркотические анальгетики при повторном применении вызывают психическую и физическую зависимость. При физической зависимости и быстрой отмене этих средств возникает абстинентный синдром, материальной основой которого является дефицит энкефалинов и эндорфинов. Дело в том, что их эффект воспроизводят анальгетики и по принципу обратной связи синтез энкефалинов и эндорфинов уменьшается. При быстрой отмене анальгетиков и препаратов нет, нет энкефалинов и эндорфинов. При этом возникает депрессия, нарушается функция внутренних органов, возникают боли в суставах, мышцах и т.д. («ломка»). В тяжелых случаях наступает смерть. Введение наркотического анальгетика снимает абстинентный синдром. Лечение лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам очень сложная задача, у большинства пациентов возникают рецидивы. Поэтому важно предупредить развитие зависимости к ним, в связи этим наркотические анальгетики надо правильно хранить, отпускать из аптеки, назначать по строгим показаниям. Они могут вызвать тошноту, рвоту, брадикардию и др. Противопоказаны детям до 3 лет и людям старческого возраста в связи с угнетением дыхательного центра.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

Анальгетики – препараты, избирательно подавляющие болевую чувствительность, они не выключают сознания и не угнетают другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики, их подразделяют:

I. Средства преимущественно центрального действия. А. Наркотические (опиоидные) анальгетики

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью. II. Средства преимущественно периферического действия.

Вотличие от наркотических, ненаркотические анальгетики не обладают седативным

иснотворным эффектами. Эйфория, привыкание и лекарственная зависимость при их применении не возникают.

Большинство препаратов этой группы характеризуются 3 основными видами действия: анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим.

Анальгетический эффект.

Ощущение боли имеет важное биологическое значение. Боль является сигналом грозящей организму опасности, на ее основе формируется оборонительный рефлекс, стоящий на 1 месте в ряду приспособительных реакций организма. Восприятие боли сопровождается сильными вегетативными реакциями и диффузным возбуждением головного мозга, поэтому в ряде случаев возникает необходимость снятия болевой рецепции, поскольку боль может превратиться в фактор, который может привести к шоку

игибели организма.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами – «ноцицепторами», они представляют собой окончания древовидно-разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, внутри органов и т.п. Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия, причиной боли нередко являются патологические процессы. Эндогенные вещества могут вызывать болевые ощущения (брадикинин, гистамин, серотонин).

Вызванные болевым раздражением импульсы поступают в задние рога спинного мозга. Здесь происходит первое переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по следующим путям. Один из них – восходящие афферентные тракты. Поступление болевых импульсов в ЦНС осуществляется по 2-м проводящим системам: специфической (спинной мозг – специальные ядра таламуса – задняя центральная извилина) и неспецифической (спинной мозг – ретикулярная формация ствола мозга – ретикулярные ядра таламуса – все области коры, преимущественно лобная и теменная). В отличие от других видов чувствительности (тактильной, температурной) болевые импульсы, особенно поступающие из внутренних органов, в большей степени проводятся по неспецифическим путям. Сильное возбуждение РФ ствола мозга ведет к диффузному возбуждению головного мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур приводит к восприятию и оценке боли с соответствующими поведенческими и вегетативными реакциями (длительное нарушение гемодинамики, эмоциональные реакции).

Второй путь – передача импульсов на мотонейроны спинного мозга (передние рога), что проявляется двигательным рефлексом. Третий путь – осуществляется за счет

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

возбуждения нейронов боковых рогов, за счет чего активируется адренергическая (симпатическая иннервация).

Функционирование нейронов задних рогов спинного мозга регулируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Последняя представлена комплексом структур, оказывающих нисходящее тормозящее влияние на передачу болевых стимулов с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны, осуществляется нисходящее торможение за счет серотонинэргических, норадренергических и других нейронов. При возбуждении опиатных рецепторов активируется антиноцицептивная система, что сопровождается подавлением проведения импульсов по ноцицептивной системе на уровне переключения, что сопровождается снижением боли.

Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков, по-видимому , складывается в основном из периферического и в меньшей степени из центрального влияния. Механизм анальгетического действия связан с их угнетающим влиянием 1) на синтез простагландинов (в результате ингибирования фермента циклоксигеназы). Как известно, простагландины вызывают гиперальгезию – повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простагландинов (ПГЕ2, ПГГ2α) предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается. Особенно выражен анальгетический эффект ненаркотических анальгетиков при воспалении; при этом (в этих условиях в фокусе воспаления) происходит высвобождение и взаимодействие простагландинов и других медиаторов воспаления, на этом фоне болевая чувствительность на бродикинин, гистамин и другие медиаторы с ноцицептивной активностью значительно усиливается. Поэтому подавление синтеза простагландинов ненаркотическими анальгетиками приводит к болеутоляющему эффекту. Значение противовоспалительных свойств вещества в уменьшении боли обусловлено и чисто 2) механическими факторами. Снижение отека, инфильтрации тканей снижает давление на рецепторные окончания и способствует ослаблению болевых ощущений.

3)Центральный компонент в болеутоляющем действии не исключен. Ненаркотические анальгетики нарушают только проведение болевых стимулов в афферентных путях, не влияя на психический компонент боли и ее оценку (наркотические анальгетики нарушают формирование боли как комплексного осознанного чувства, они меняют эмоциональную окраску боли. Снижение или устранение реакции на боль связывают с влиянием наркотических анальгетиков на гипоталамус.

4)Возможно, имеет значение угнетение синтеза простагландинов, которые образуются в ЦНС.

Противовоспалительный эффект Воспаление состоит из следующих фаз: альтерация, экссудация и пролиферация.

1) Под влиянием различных повреждающих агентов (микробов, их токсинов, лизосомальных ферментов, медиаторов и т.д.) происходит активирование фосфолипазы А2, под влиянием которой из фосфолипидов клеточной мембраны освобождается арахидоновая кислота, продуктами метаболизма которой являются простагландины, их образование в очаге воспаления резко повышено. В высоких концентрациях простагландины способны повреждать ткани (вызывая их альтерацию), поывышать проницаемость сосудистой стенки (увеличивая экссудацию) по отношению жидкой части плазмы и повышают миграцию лейкоцитов в очаге воспаления.

Клетками поврежденных тканей, плазматическими белками образуются медиаторы воспаления. Гистамин, серотонин немедленно освобождаются из гранул тучных клеток,

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019