Lektsii_po_Farmakologii

распределением по органам и тканям. Процесс элиминации складывается из двух процессов: биотрансформации и экскреции.

Сейчас рассмотрим эти важнейшие процессы, определяющие особенности фармакологии лекарственных средств.

Резорбция препарата в кровь может происходить различным способом и во многом зависит от пути и способа его введения. Если при в/в и в/а введении лекарство сразу поступает в кровь и его концентрация в крови сразу после введения определяется величиной введенной дозы. При в/м, п/к введении лекарственное средство попадает в кровь в основном через лимфу, но может и поступать через капиллярную систему сразу в кровоток. При энтеральном введении концентрация лекарства в крови зависит от его резорбции из кишечника. Механизм всасывания из кишечника был ранее уже рассмотрен.

На процесс распределения лекарственного вещества влияет степень связывания его с белками крови. Этот процесс в основном зависит от физико-химических свойств лекарственного средства, благоприятствуют этому наличие полярных группировок в молекуле лекарственного вещества. Связывание в основном происходит путем вандервальсовых и водородных связей. Количество связанного лекарственного вещества может колебаться от доли процента до 98-99 %. Лекарственное вещество, находящееся в связанном состоянии, неактивно и не проявляет свое специфическое действие. А часть лекарства в крови находится в свободной форме. Свободная фракция - это та часть препарата, которая растворена в водной фазе плазмы. Связанная с белками фракция лекарственного вещества не способна попадать в ткани, в ткани идет вещество только из свободной фракции. По мере попадания лекарства в ткани и снижения концентрации свободной фракции, она наполняется за счет связанной формы. Эти особенности кинетики лекарственного вещества могут иметь исключительно важное значение, когда в крови в силу каких либо причин снижается содержание белка (голод, заболевание печени, у детей грудного возраста меньше белка в крови). При снижении концентрации белка, повышается концентрация вещества находящегося в виде свободой фракции, и это может быть причиной токсического действия лекарства, т.к. концентрация действующей фракции может значительно повыситься.

Нужно также помнить, что возможны конкурентные взаимоотношения между различными лекарствами за одни и те же рецепторы в белках крови, что нужно учитывать при комбинированном применении лекарств. Что может быть при наличии такой конкуренции: при этом в крови повышается свободная фракция того и другого препарата и их эффекты усиливаются вплоть до развития токсическою действия. Одно вещество может вытеснить другое и тогда значительно может подняться концентрация свободной фракции второго и возможно усиление его эффекта, и даже появление токсического действия. Например, сульфаниламидные препараты могут вытеснять из белковой фракции антидиабетические сульфаниламиды. Таким образом, процесс распределения лекарства в организме существенно зависит от того, как активно лекарство связывается с белками крови.

Распределение лекарственного вещества по тканям и органам зависит также от уровня кровоснабжения органа. Концентрация лекарства сразу после его введения в

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

организм, будет выше в тех органах и тканях, которые более интенсивно снабжаются кровью - это мозг, сердце, почки, легкие. В последующем лекарства могут перераспределяться, и при этом избирательность накопления лекарственного вещества будет зависеть часто от его липофильных и гидрофильных свойств.

Перераспределение начинается тогда, кода снижается концентрация препарата в крови ниже концентрации органов, интенсивно снабжаемых кровью. При этом лекарство будет обратно поступать в кровоток и постепенно переходит в другие органы и ткани. Липофильные лекарства перераспределяются в жировую ткань, гидрофильные равномерно распределяются по всей водной фазе организма.

Следует отметить, что не всегда лекарственное вещество оказывает максимальный эффект на орган, где находится в максимальной концентрации. Например, сердечные гликозиды накапливаются в почках, а действуют на сердце; аминазин накапливается в легких, а действует на центральную нервную систему.

Далее на процесс распределения вещества в организме оказывают влияние тканевые биологические барьеры: гематоэнцефалический, плацентарный. Биологические барьеры в основном имеют липоидный состав и поэтому через них легче проникают липофильные препараты. Лекарственные средства, связанные с белками крови, а также высокополярные и ионизированные, в мозг не проникают. У детей гематоэнцефалический барьер развит слабо, поэтому активнее пропускает вещества, и это является основной причиной повышенной чувствительности мозга к некоторым лекарствам, например, к морфину, резерпину, антигистаминным средствам и др.

Плацентарный барьер работает примерно также, как гематоэнцефалический, однако в отличие от последнего лучше пропускает полярные соединения.

Превращения лекарственных средств в организме.

Как уже было отмечено, концентрация лекарства в органе определяется также тем, как быстро идут процессы элиминации.

Элиминация включает процессы биотрансформации и экскреции или выделения. Большая часть лекарственных средств подвергается в организме определенным

химическим превращениям, т.е. биотрансформации. В неизмененном виде выделяются высокогидрофильные ионизированные вещества. Из липофильных средств только средства для ингаляционною наркоза выводятся из организма н неизмененном виде. Все остальные подвергаются превращениям.

Выделяют два вида биотрансформации лекарственных средств: 1 .метаболическая трансформация 2. конъюгация

При метаболической трансформации лекарственные средства превращаются в неактивные полярные формы за счет окисления, восстановления, гидролитического расщепления.

Конъюгация - это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному препарату или его метаболиту различных химических группировок, молекул. В результате конъюгации молекула лекарственного средства теряет активность. В качестве инактивирующего соединения может выступать глюкуроновая кислота,

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

сульфаты, глутатион. В процессе биотрансформации образуются более полярные соединения, они лучше растворяются в воде и легче выводятся из организма. При конъюгации тоже образуются полярные соединения, которые легко выделяются из организма.

Важную роль в лекарственных превращениях играют ферменты печени. При патологии печени, когда снижается активность ферментов микросомального аппарата, может значительно увеличиваться длительность действия препаратов, происходить их накопление и отравление ими.

Следует также отметить, что некоторые лекарственные средства повышают активность микросомального аппарата печени. Таким действием обладают снотворные барбитурового ряда. На их фоне ускоряется инактивация других лекарственных средств это, напротив, снижает активность и длительность действия лекарственных средств, применяемых в комбинации с барбитуратами.

Имеются лекарственные средства, которые в организме за счет химических превращений, напротив, активируются или приобретают другую активность. Так красный стрептоцид активируется в организме, превращаясь в белый стрептоцид.

Пути выведения лекарственных средств и их продуктов биотрансформации.

Выведение лекарственных средств и продуктов их метаболизма осуществляется разными путями: почками, желудочно-кишечным трактом, легкими, печенью, железами внешней секреции (грудными, потовыми, слюнными и др.).

Основное место в экскреции занимают почки. Выведение лекарственных средств через почки зависит от трех основных процессов: фильтрации в клубочках, активной и пассивной экскреции и реабсорбции.

Фильтруются почти все не связанные с белками соединения с молекулярной массой не более 5-10 тыс. Однако при воспалительных заболеваниях, а также падении артериальною давления процессы фильтрации снижаются, что может быть причиной задержки выведения лекарственного вещества и его накопления в организме.

Впочках некоторые лекарственные средства подвергаются активной экскреции через эпителий почечных канальцев проксимального отдела с помощью специальных ферментных систем с затратой энергии. Этот вид выделения лекарств при заболеваниях почек может также уменьшаться. Пассивной экскреции подвергаются липофильные средства и она идет по градиенту концентрации.

Ввыделении лекарств почками важное значение может приобретать реабсорбция. Реабсорбции в почечных канальцах подвергаются, главным образом, жирорастворимые лекарства. За счет реабсорбции лекарство задерживается в организме. Для того чтобы замедлить процессы реабсорбции нужно, чтобы выводимые лекарства были полярными или диссоциировали. Поэтому при выведении щелочей нужно мочу подкислять, например аскорбиновой кислотой и, напротив, при выведении кислот - подщелачивать назначением гидрокарбоната.

Выведение печенью. Печень участвует не только в инактивации лекарств, но и в их выведении. Причем экскреция лекарств с желчью может происходить как путем активной, так и пассивной фильтрации. При пассивной фильтрации концентрация лекарств в печени

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

примерно соответствует концентрации в крови. При активной экскреции концентрация выводимых лекарств в желчи может быть в 10-100 раз выше. Так выводятся некоторые антибиотики (бензилпенициллин, тетрациклин), сульфаниламиды.

Выведение лекарственных средств с желчью имеет больше практическое значение. Например, антибиотики и сульфаниламиды, активно выводимые с желчью, можно назначать при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей, желчного пузыря.

Некоторые лекарственные средства, выделяемые с желчью (пурген, ноксирон), способны частично обратно всасываться из кишечника и таким образом возникает энтерогепатическая циркуляция, которая поддерживает концентрацию вещества в организме и может быть причиной накопления препарата.

Выведение лекарственных средств желудочно-кишечным трактом.

Некоторые лекарственные средства могут выделяться слюнными железами, преимущественно путем диффузии, например, иодиды, а пенициллин выводится путем активной секреции.

Некоторые алкалоиды, например морфин, частично секретируется слизистой желудка, но в кишечнике подвергаются обратному всасыванию.

Через стенку тонкого кишечника также возможна пассивная секреция лекарственных средств.

Выведение лекарственных средств легкими. Легкими выделяются летучие и газообразные вещества, к которым относятся ингаляционные наркотизирующие средства. Выведение через легкие идет довольно интенсивно и определяется уровнем легочной вентиляции.

Выведение молочными железами. С молоком экскреция лекарств идет главным образом путем пассивной диффузии. Этот путь выведения имеет существенное практическое значение:

1. Лекарственное средство попадает в организм ребенка и может вызвать у него аллергический или токсический эффект, но может быть и лечебный эффект.

2 Лекарственные средства при выведении с молоком могут оказать лечебный эффект при маститах.

Выведение лекарственных средств слезными и потовыми железами.

Эти пути выведения играют малозначительную роль. Могут выводить бромиды, салицилаты, иодиды, барбитураты.

Элиминация лекарственных веществ.

Как уже было отмечено под элиминацией подразумевают суммарный результат инактивации лекарств в тканях организма и экскреции их различными путями.

Для количественной оценки процесса элиминации используется показатель Т 1/2 (полупериод жизни) - т.е. время, за которое элиминирует из организма половина введенной дозы.

Используется показатель коэффициент элиминации - процент однократной дозы вещества, элиминированный в течение суток.

Разумеется, лекарственные препараты могут существенно различаться между собой по значениям этих показателей. Это определяется химической структурой лекарств, степенью их ионизации, связыванием с белками, липофильностью.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Следует отметить, что даже у одного и того же лекарственного препарата коэффициент элиминации может значительно колебаться и это может зависеть во-первых от дозы. Введение больших доз обычно удлиняет элиминацию, снижает ее коэффициент. Эго происходит потому, что от большой дозы насыщаются ферменты, белки, участвующие в транспорте, метаболизме. Например, салициловая кислота при приеме в дозе 1,0 имеет полупериод жизни 6 часов, а при приеме 10,0 - 19 часов.

Квота элиминации может зависеть от пути введения.

Зависимость элиминации от возраста. У детей и пожилых людей процессы элиминации проходят медленнее, чем у взрослых, т.к. ферментные системы недостаточно активны практике.

Квота элиминации может зависеть от пола. Женский пол более устойчив к действию некоторых ядов, а мужской к действию снотворных.

Зависимость от беременности. У беременных женщин лекарства выводятся медленнее, возможно это связано с уменьшением кровотока в почках.

Элиминация зависит от биоритмов организма.

Элиминация зависит от генетических факторов. При этом в качестве причины выступают различные ферментные дефекты, в результате задерживается инактивация того или другого вещества.

Элиминация зависит от патологических процессов.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (общая фармакодинамика)

Фармакологический эффект - это результат взаимодействия между лекарственным веществом и организмом. Каждое лекарство, как правило, действует на свои клетки - мишени, ткани - мишени. Например, сердечные гликозиды оказывают влияние на сердце, снотворные - на головной мозг и т.д. Каждое лекарство имеет сродство к определенным структурам клеток. Эти клеточные структуры, с которыми взаимодействует лекарство, называются рецепторами. Взаимодействие лекарства с рецептором есть первичная фармакологическая реакция. Лекарства устанавливают с циторецепторами непрочные физико-химические связи - вандерваальсовые, ионные, водородные, дипольные по

Необратимые ковалентные связи с циторецепторами образуют только некоторые вещества - необратимые ингибиторы холинэстеразы, тяжелые металлы, цитостатики. Все они обладают высокой токсичностью.

Виды действия лекарственных средств.

Местное действие. Местное действие лекарственных средств возникает на месте его применения (кожа, слизистые). Местное действие может быть обволакивающим, вяжущим, прижигающим, противовоспалительным, местноанестезирующим, раздражающим. Однако истинно местное действие наблюдается крайне редко, так как вещества могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное действие.

Рефлекторное действие - изменение лекарствами функции органов в результате прямого влияния на чувствительные нервные окончания. Возбуждение нервных окончаний сопровождается возникновением нервного импульса, который по рефлекторным дугам при участии ЦНС передается на исполнительные органы с последующим изменением их функции. Рефлекторными эффектами при возбуждении экстерорецепторов обладают кожные раздражители; интерорецепторов - рвотные, желчегонные, слабительные, отхаркивающие средства; хеморецепторов сосудов - аналептики, проприорецепторов скелетных мышц - миорелаксанты. Например, при вдыхании раздражающих средств возникают рефлексы с дыхательных путей на сердце, дыхательный центр. Использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи).

Резорбтивное действие. Резорбтивное действие лекарственные средства оказывают после всасывания, поступления в кровоток, а, затем, в ткани. Выделяют несколько разновидностей резорбтивного действия. Оно может быть прямым и косвенным.

Прямое (первичное) действие - изменение лекарствами функции органов в результате действия на клетки этих органов (усиление сердечных сокращений сердечными гликозидами вследствие блокады Na+, K+ - АТФ-азы мышечных клеток миокарда; повышение мочеобразования при действии мочегонных средств на реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах).

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Косвенное (вторичное) действие - изменение лекарствами функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения → улучшают кровоток в почках → повышают фильтрацию и образование мочи). Частным случаем косвенного действия является рефлекторное.

Избирательное (элективное) действие. При резорбтивном действии некоторые ткани организма могут проявлять высокую чувствительность к лекарственному средству. Это связано с высоким сродством лекарственного средства к биохимическим процессам данного органа (например, йод интенсивно поступает только в щитовидную железу). В таких случаях говорят, что лекарственное средство оказывает избирательное действие на данный орган. Лекарственные средства с избирательным действием оказывают направленное действие, они, как правило, изменяют функции только одного органа. Лекарственные средства с избирательным действием обладают узкой широтой спектра действия. Если же вещество действует на многие органы, то говорят, что данное вещество действует малоизбирательно или обладает большой широтой спектра действия. Понятно, что лекарственные средства с узким спектром фармакологического действия более предпочтительны и более безопасны. К сожалению, пока лишь немногие лекарства способны оказывать прицельное действие на патологически измененный орган.

Главное действие - совокупность изменений в организме, для достижения которых лекарства применяют в клинике.

Побочное действие - дополнительные, нежелательные эффекты лекарств. Различные фармакологические эффекты одного и того же средства могут оказаться главными при различных заболеваниях. Так, при лечении бронхиальной астмы главным действием адреналина является расширение бронхов, при гипогликемической коме - усиление гликогенолиза и повышение содержания глюкозы в крови.

Обратимое действие обусловлено установлением непрочных физико-химических связей с циторецепторами, характерно для большинства лекарственных средств.

Необратимое действие возникает в результате ковалентных связей с циторецепторами, характерно для немногих препаратов, как правило, обладающих высокой токсичностью.

Любой фармакологический эффект, возникающий на фоне лекарств, обусловлен определенными изменениями биохимических систем (активности ферментов, медиаторов и т.д.). Влияние лекарств на биохимические процессы, происходящие в организме человека, и лежит в основе их механизма действия.

Механизм действия каждого препарата, уникален, но тем не менее можно говорить о каких-то общих закономерностях механизма действия лекарств.

Прежде всего нужно отметить психогенный фактор. Является доказанным научным фактом, что вес психогенного фактора в реализации терапевтического эффекта может достигать 50% как в положительную так и отрицательную сторону. Психогенный фактор настолько важен, что при клинических испытаниях новых лекарств проводится слепой контроль, а иногда двойной слепой контроль в действии нового препарата. Действие нового лекарства обязательно нужно сравнивать с пустышкой, т.е. каким-то индифферентным средством, имеющим такую же лекарственную форму, как и настоящее лекарство. При этом больной не должен знать получает он пустышку или настоящее

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

лекарство. При двойном слепом контроле и лечащий врач не знает, кто из больных получает лекарство, а кто плацебо, об этом известно только статисту, который не контактирует с больным. Такой подход к клинической оценке позволит оценить эффективность нового лекарственного средства с исключением психогенного эффекта.

Выраженность психологического эффекта зависит от личности врача, его авторитета, общественного признания. Психологический эффект также может зависеть от лекарственной формы, ее эстетики. Нужно учитывать и такой фактор, как цена. На некоторых больных эффект препарата может находиться в прямо пропорциональной зависимости от ее стоимости (чем дороже, тем лучше).

Все лекарства по механизму действия можно разделить на 3 группы:

1.Лекарства, в основе действия которых лежат физические факторы;

2.Лекарства, механизм действия которых обусловлен химическими

взаимодействиями вне клеток;

3. Лекарства, действующие на клеточные структуры.

К препаратам 1 группы можно отнести многие лекарственные средства для местного применения, оказывающие обволакивающее, вяжущее, мягчительное действие.

Физические явления лежат и в основе механизма действия адсорбирующих средств и некоторых слабительных (сульфат магния, активированный уголь).

Лекарства второй группы вступают в химическое взаимодействие вне клеток с различными ферментами, гормонами, медиаторами и при этом могут как вызвать их инактивацию, так и повышение активности. В качестве примера можно привести цитрат натрия, связывающий кальций, протаминсульфат, инактивирующий действие гепарина. Следует отметить, что препаратов такого типа действия сравнительно немного. Большая же часть лекарств по механизму действия относится к третьей группе. Причем некоторые лекарства проявляют свое действие на уровне клеточной мембраны, взаимодействуя с соответствующими рецепторами, что приводит к изменению функционального состояния клеток. Многие гормональные препараты действуют на мембранные рецепторы.

Другая группа лекарственных средств проявляют свою фармакологическую активность внутри клетки. При этом могут изменять активность энзимов клетки и таким образом изменять метаболизм клетки.

Комбинированное действие лекарственных средств.

Из современной фармакотерапии любого заболевания трудно привести пример, когда для лечения больного применяется только одно лекарственное средство.

На практике очень часто приходится применять одновременно несколько препаратов. Полипрагмазия является актуальной проблемой фармакотерапии.

Цели комбинирования лекарств:

-увеличение эффективности и/или активности веществ;

-нейтрализация ранее введенных веществ при их передозировке (явление антагонизма); предупреждение или ликвидация нежелательных эффектов;

-борьба с сопутствующей патологией.

Однако при неправильном комбинировании возникает уменьшение эффективности и/или активности лекарств, увеличивается опасность возникновения нежелательных реакций.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Когда наблюдается взаимоусиление эффектов лекарственных средств -говорят о синергизме, а когда ослабление - антагонизме.

Различают следующие виды синергизма:

1.Конечный результат комбинированного эффекта равен сумме эффектов отдельно взятых препаратов - это суммированное действие. В качестве примера можно привести комбинированное применение гипотензивных средств. На фоне отдельно взятых 2-х гипотензивных средств АД снижается на 30 мм рт. ст., а при их комбинации в тех же дозах АД понижается на 60 мм рт. ст,

2.Результат комбинированного действия превышает сумму эффектов отдельно взятых препаратов - это потенцированное действие. Например, отдельно гипотензивные препараты снижают АД всего на 15 мм рт. ст., а вместе - на 60 мм рт. ст.

Как правило, суммирование наблюдается в тех случаях, когда применяемые лекарства имеют однотипный механизм действия. Потенцирующий же эффект возникает при комбинации лекарственных средств с разным механизмом действия.

Синергизм может быть прямой (если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия). Возможен синергизм побочных

(фуросемид, этакриновая кислота) резко возрастает риск ото- и вестибулотоксических осложнений, введение в вену кальция хлорида на фоне терапии сердечными гликозидами сопровождается аритмией. В ряде случаев наблюдается такое усиление главного эффекта, что он перерастает в токсический (ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов и таким образом создает условия для проявления геморрагического действия непрямых антикоагулянтов).

Антагонизм - это взаимодействие между двумя или несколькими веществами, в результате которого уменьшаются или полностью устраняются эффекты одного из них или обоих.

Антагонизм может быть результатом прямого химического или физикохимического взаимодействия между лекарственными веществами, в результате чего образуются индиферентные или малоактивные продукты. Данный вид антагонизма называется фармацевтическим.

Другая форма антагонизма проявляется на уровне фармакологического действия и называется физиологическим. Физиологический антагонизм может быть прямым и косвенным, При прямом физиологическом антагонизме лекарственные средства действуют на одни и те же рецепторы. Пример: пилокарпин и атропин, адреналин и - адреноблокаторы.

Прямой антагонизм часто проявляется между веществами, имеющими сходное строение.

Непрямой антагонизм возможен между веществами, имеющими разный механизм действия и вызывающие противоположные эффекты. Пример-действие атропина и - адреноблокатора на сердце.

Явления антагонизма, причем всех форм, широко используются в медицинской практике для лечения отравлений. Физико-химический антагонизм будет направлен на

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

инактивацию отравляющего вещества, а физиологический - на проведение патогенетической и симптоматической терапии.

Антагонизм используется для коррекции некоторых побочных эффектов в действии лекарственных средств. Пример: некоторые ингаляционные наркозные средства вызывают брадикардию и даже остановку сердца, для предупреждения которых используется атропин.

Под синерго-антагонизмом подразумевают ситуацию, когда одни эффекты комбинируемых лекарственных средств усиливаются, а другие ослабляются. В составе таблеток "Аэрон" скополамин и гиосциамин являются синергистами по тормозящему влиянию на рвотный центр. Скополамин угнетает дыхательный центр, напротив, гиосциамин его тонизирует. -Адреноблокаторы ослабляют гипертензивную фазу и усиливают гипотензивную фазу действия адреналина.

Взаимодействие между лекарственными средствами, проявляющееся в виде синергизма и антагонизма, может возникать на всех уровнях фармакокинетики: всасывания, распределения, биотрансформации, экскреции и называется фармакокинетическим.

1. Фармакокинетические механизмы взаимодействия Всасывание. При совместном применении всасывание может ускоряться и,

напротив, замедляться (связывание веществ адсорбирующими средствами, образование неактивных соединений, изменение РН, перистальтики, угнетение ферментов).

Связывание с белками крови. Конкуренция за одни и те же рецепторы. Так, например, противовоспалительные препараты индометацин и бутадион высвобождают из комплекса с белками плазмы крови антикоагулянты непрямого действия (группы кумарина). Это повышает концентрацию "свободных" антикоагулянтов и может привести к кровотечению.

Взаимодействие на уровне биотрансформации. Изменение активности ферментов печени: фенобарбитал, дифенин, гризеофульвин и др. повышая их активность, интенсифицируют процессы биотрансформации многих лекарственных средств. Тетурам, применяемый при лечении алкоголизма, угнетает альдегиддегидрогеназу и, нарушая метаболизм этилового спирта, повышает его токсические эффекты.

Взаимодействие на уровне выведения. Реабсорбция в почечных канальцах слабокислых и слабощелочных соединений зависит от значений рН первичной мочи. Изменяя ее реакцию, можно повысить или понизить скорость выведения веществ. Для "подщелачивания мочи используют натрия гидрокарбонат, а для подкисления - аммония хлорид (имеются и другие препараты с таким действием).

Фармакодинамический тип взаимодействия - осуществляется на уровне механизма действия или фармакологических эффектов. Например, при совместном назначении глюкокортикоидов и нестероидных противовоспалительных средств происходит взаимное потенцирование их противовоспалительного действия, так как они разными путями уменьшают синтез простагландинов. Введение же нестероидных противовоспалительных средств вместе с фуросемидом приведет к снижению мочегонного эффекта последнего, так как этот эффект зависит от синтеза простагландинов.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019