Lektsii_po_Farmakologii

кровотечениях, миокардиодистрофии, остром и хроническом гепатите, атеросклерозе, гиперхромной анемии вместе с препаратами железа, гиперхромной анемии вместе с фолиевой кислотой, незаживающих ранах и язвах, переломах костей, дистрофиях, передозировке антикоагулянтов, в первую очередь непрямых, так как при этом повышается и проницаемость сосудов, воспалительных и инфекционных заболеваниях, различных интоксикациях, аллергических реакциях, так как стимулирует синтез глюкокортикоидов, которые обладают противоаллергическим действием, при дефиците глюкокортикоидов, минералокортикоидов (болезнь Аддисона), женских и мужских половых гормонов, для развития хряща и костей при рахите вместе с витамином Д, при интоксикации витамином Д, т.к. она ослабляет его токсические свойства и других заболеваниях.

Побочные эффекты. При применении аскорбиновой кислоты в больших дозах и длительно угнетается инсулярный аппарат поджелудочной железы, может повыситься образование кортикостероидов, в связи с чем появиться гипертензия и др.

Витамин Р – биофлаваноиды (витамин проницаемости). Он угнетает действие гиалуронидазы – фактора проницаемости, вследствие чего вместе с аскорбиновой кислотой понижает проницаемость сосудов. Являясь антиоксидантом, витамин Р предохраняет от окисления аскорбиновую кислоту и адреналин.

При дефиците витамина Р повышается проницаемость капилляров. Препараты: рутин, аскорутин – комбинация с аскорбиновой кислотой.

Применяется рутин вместе с аскорбиновой кислотой при капилляротокикозе, геморрагическом диатезе, и других заболеваниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов.

Жирорастворимые витамины Витамин Д – антирахитический витамин. Среди семи его соединений наиболее

активными являются Д2 (эргокальциферол), поступающий из вне, и Д3 (холекальциферол), образующийся из провитамина под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже. Активной формой витамина является кальцитреол. Витамин Д регулирует фосфорно-кальциевый обмен, повышая всасывание кальция и фосфора из кишечника, обеспечивает их соответствующую концентрацию в крови и способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов у детей, а точнее он регулирует минерализацию, т.е. стимулирует кальцификацию, обеспечивая нормальную функцию остеобластов, при повышении кальция в костях витамин Д активирует декальцификацию, стимулируя функцию остекластов. Следовательно, витамин Д создает оптимальные условия для роста костей. При дефиците витамина Д у взрослых развивается остеомаляция – размягчение костей (в первую очередь у беременных выпадают зубы), у детей рахит, заболевание при котором нарушается минерализация костей, они размягчаются, легко деформируются, появляются и другие симптомы.

Препараты. Д2: эргокальциферол в драже, масляном и спиртовом растворе, витамин Д3: холекальциферол, оксидевит, видехол, кальцитриол, кальципотриол (мазь) и др.

Показания к применению. Препараты витамина Д применяют как заместительное средство для профилактики и лечения витаминной недостаточности – остеомаляции, в первую очередь у беременных женщин, и рахита. Для профилактики рахита витамин применяют: а) недоношенным детям со 2 недели жизни, б) доношенным детям, находившимся на искусственном вскармливании, через 2-3 недели после рождения, в) доношенным детям, находящимся на естественном вскармливании, со 2-3 месяца жизни. Витамин Д назначают в весеннее и осенне-зимнее время два года, а в местностях с длинной

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

и суровой зимой профилактику рахита проводят до 3 лет. Витамин Д дозируется в МЕ. Для лечения рахита его назначают в различных дозах в зависимости от степени рахита (I, II, III) и сопутствующей пневмонии. Препараты витамина Д применяют при переломах костей, для профилактики и лечения остеопороза вместе с препаратами кальция. Их применяют для лечения туберкулезной волчанки, псориазе, при гипофункции паращитовидных желез, когда концентрация кальция в крови снижается, и препараты витамина Д будут стимулировать декальцификацию и предупреждать тетанию. Следует осторожно назначать витамин Д лицам преклонного возраста, т.к., усиливая отложение кальция в организме, он может способствовать развитию атеросклероза. Нужна осторожность и при назначении витамина Д беременным старше 35 лет. Витамин Д кумулирует и при длительном применении необходимо исследовать содержание кальция

вкрови и моче. При передозировке препаратов витамина Д (гипервитаминозе Д) возникает анорексия, задержка веса, раздражительность, судороги, повышение температуры и др. проявления. Характерным для гипервитаминоза Д является патологическая декальцификация, сопровождающаяся гиперкальциемией, повышением выделения кальция с мочой и отложением его в мягких тканях, в почках, легких, сосудах, сердце и других органах, нарушением их функции. При повышении кальция в крови снижается концентрация калия и магния, что ведет к возникновению аритмий. Так как кальций вымывается из костей, они рассасываются вследствие стимуляции функций остеокластов, размягчаются края родничка. При передозировке витамина Д его отменяют и применяют глюкокортикоиды, т.к. они нарушают всасывание кальция из кишечника, повышают выделение его с калом, снижают образование активных метаболитов витамина Д в печени,

впочках и предупреждают кальцификацию тканей. Применяют также блокаторы кальциевых каналов (веропамил) для снижения отложения кальция в ткани, фуросемид для выделения кальция из организма. Применяют витамины Е, С, А, В, препараты калия и магния, ослабляющие токсический эффект витамина Д. Гипервитаминоз Д появляется быстрее, если с препаратами витамина Д мать получала облучение ультрафиолетом, у детей с родовой травмой.

Витамин А – ретинол. В продуктах животного происхождения находится витамин А, в растительных – провитамин (каротин), который под влиянием каротиназы в слизистой оболочке кишечника, в печени и коже переходит в витамин. Роль витамина не совсем ясна. Считают, что он участвует в окислительно-восстановительных процессах. Витамин А стимулирует синтез белка, липидов, мукополисахаридов, улучшает трофику и развитие хряща, костей и др. тканей. Он необходим для нормального функционирования и эпителиальной ткани, стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток, нормализует структуру слизистых оболочек и кожи. Витамин А участвует в фоторецепции, стимулируя образование зрительного пурпура (родопсина). Ретинол способствует образованию стероидных гормонов, антител, факторов неспецифической защиты, что повышает сопротивлямость организма к инфекции.

При дефиците ретинола нарушается синтез родопсина и развивается расстройства темновой адаптации - сумеречного зрения (развивается гемералопия, «куриная слепота»), нарушается дифференцировка эпителиальных клеток и усиливается процесс ороговения (гиперкератоз), эпителий слущивается, что ведет к закупорке слезных желез и сухости роговицы (ксерофтальмия), она может инфицироваться и размягчаться (кератомаляция). Вот почему витамин А называется антиксерофтальмическим. Слущенный эпителий является основой камней в почках и желчном пузыре. При ороговении слизистой оболочки матки развивается бесплодие, т.к. нарушается имплантация яйцеклетки, ороговевший

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

эпителий закупоривает мелкие бронхи, что может привести к бронхоэктазам, нарушается барьерная функция слизистых оболочек и кожи, вследствие чего открываются ворота для инфекции, возникают воспалительные заболевания дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей, поражается и слизистая ЖКТ. Нарушаются регенераторные процессы, развивается гипохромная анемия.

Препараты. Ретинола ацетат, ретинола пальмитат, этретинат, облепиховое масло и др., дозируются в МЕ и в миллиграммах.

Показания для применения. Ретинол применяют как заместительное средство для профилактики и лечения его недостаточности. Как неспецифическое лекарственное средство в офтальмологии при заболеваниях сетчатки и роговицы глаза и др., в дерматологии при дерматитах, псориазе, экземе, и др., для лечения язв, ран, ожогов, обморожений, вместе с препаратами витамина Д при рахите, гипотрофии, деструктивном процессе в ЖКТ: язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, циррозе печени, бронхолегочных заболеваниях, эрозии шейки матки, для профилактики камней в желчных путях и почках, при воспалительных и инфекционных заболеваниях: грипп, корь, ОРЗ и др.

Побочные эффекты: Нельзя при беременности до 3 месяцев, т.к. обладает тератогенным эффектом. При передозировке развивается острое и хроническое отравление. В острых случаях головная боль, рвота из-за повышения внутричерепного давления, сонливость, судороги. При хроническом гипервитаминозе появляется сухость кожи, пигментация, выпадение волос, ломкость ногтей, боль в области суставов, остеопороз, т.к. снижается функция остеобластов и др. Лечение заключается в отмене ретинола.

Витамин Е – токоферол является антиоксидантом, угнетает окисление ненасыщенных жирных кислот и предупреждает образование их перекисей, которые ингибируют простациклинсинтетазу и способствуют развитию атеросклероза. Он тормозит перекисное окисление липидов (ПОЛ). Витамин Е стимулирует синтез гема, белков, пролиферацию клеток, участвует в тканевом дыхании и др. процессах клеточного метаболизма.

Дефицит токоферола у человека не установлен. У животных (самцов) при его дефиците поражаются семенники, у самок происходит рассасывание плода и выкидыш (вот почему он антистерильный). У них отмечается дистрофия скелетных мышц, миокарда, дегенеративные изменения в нервных клетках и др. изменения.

Препараты. Токоферола ацетат, концентрат витамина Е.

Применяют при выкидышах, нарушении функции половых желез у мужчин, мышечных дистрофиях, миокардиодистрофиях, при гипохромных анемиях вместе с препаратами железа, заболеванях печени, гемолитической желтухе, т.к. уменьшает гемолиз эритроцитов, снижает билирубин крови и предупреждает энцефалопатию, гипотрофии, тромбофлебите, т.к. сохраняет нормальную структуру клеточных мембран и предупреждает образование тромбов, при гипервитаминозе Д и др. заболевания.

Гипервитаминоз Е не отмечается.

Витамин К1 (филлохинон) и К2 (менахинон). Он стимулирует в печени синтез протромбина, проконвертина и других факторов свертывания крови. При его дефиците, что отмечается при заболеваниях печени и дефиците желчи в кишечнике, так как нарушается всасывание витамина, при передозировке непрямых антикоагулянтов, функциональным антагонистом которых является витамин К, а также при угнетении нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует витамины группы В и витамин

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

К, в крови снижается протромбин, и другие факторы свертывания крови, что вызывает кровоточивость.

Препаратом витамина К является викасол, который рассматривается как витамин К3, эффект которого проявляется через 12-18 часов.

Применяют викасол при кровотечениях, связанных с дефицитом протромбина, для профилактики кровоточивости у новорожденных детей назначают беременным в течение последнего месяца беременности.

Витаминные препараты высоко биологически активные вещества, поэтому они должны назначаться врачом. Нельзя их сосать вместо леденцов и есть горстью. Витаминные препараты чаще применяются комбинированно (сразу 2 и более, т.е. поливитамины), т.к. чаще встречается дефицит сразу многих витаминов (полигиповитаминоз). Комбинированное применение витаминов необходимо и при их введении с лечебной целью, т.к. в окислительно-восстановительных процессах участвуют многие витамины (С, В, В2, РР и др.). Это обстоятельство лежит в основе взаимосвязи обмена этих витаминов. Чем больше в организме витамина С, тем меньше потребность в витамине В2. При недостаточном поступлении в организм витамина В1 нарушается отложение в печени В2 и, наоборот, при недостаточном поступлении в организм В2 снижаются запасы В1. Эти данные свидетельствуют о целесообразности комбинированного применения витаминных препаратов в сбалансированных дозах. При комбинированном применении витаминных препаратов между ними может быть синергизм и антагонизм. Антагонизм отмечается между витамином В1 и В6, т.к. В6 тормозит фосфорилирование В1. Витамин В12 повышает аллергизирующие свойства В1. Вещества с Р-витаминной активностью усиливают разрушение витамина В1. Никотиновая кислота ослабляет липотропный эффект холина и т.д. Синергистами являются цианокобаламин и фолиевая кислота на процесс кроветворения, вещества с Р-витаминной активность и аскорбиновая кислота снижают проницаемость сосудов, поэтому и комбинируются.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

АНТИБИОТИКИ

Как было сказано ранее, все противомикробные средства по преимущественной цели применения делятся на 3 группы.

1.Дезинфицирующие средства, которые применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде: в воде, воздухе, на предметах обихода и т.д.

2.Антисептики применяются для уничтожения микроорганизмов, находящихся на коже и слизистых оболочках.

Следовательно, эффект этих двух групп используется главным образом местный, т.к. они высоко токсичны и мало избирательны. Обе эти группы, как правило, губительно действуют не только на все микроорганизмы, то есть для них нехарактерен определенный спектр противомикробного действия, а и повреждают клетки человека, реагируя с его тканевыми белками. Следует отметить, что одни и те же лекарственные средства часто используются как дезинфицирующие средства, только в больших концентрациях и как антисептики, но уже в меньших концентрациях. Поэтому эти две группы лекарственных средств объединяют в одну группу антисептических и дезинфицирующих средств.

3.Химиотерапевтические средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внутренних средах организма: в крови, тканях, органах и т.д. По сравнению с антисептиками и дезинфицирующими средствами они менее токсичны и более избирательного действия. Поэтому используют их резорбтивный эффект. Они высоко избирательны не только по отношению микроорганизмов и организма человека, но и по отношению отдельных микробов, то есть для них характерен определенный спектр противомикробного действия. К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся антибиотики и синтетические препараты: сульфаниламидные средства, производные нитрофурана, 8-оксихинолина, фторхинолоны, противотуберкулезные средства, противосифилитические и другие.

Основоположником химиотерапии инфекций был Паул Эрлих, который в начале XX века получил первое эффективное противосифилитическое средство сальварсан, являющийся органическим соединением мышьяка. Из-за высокой токсичности сальварсан не применялся, но зато была дорога идея, и вскоре появились другие менее токсичные химиотерапевтические средства.

С внедрением противомикробных средств, во-первых, изменилась структура смертности, если раньше на первом месте была смертность от инфекционных и воспалительных заболеваний, то сейчас от заболеваний сердечно-сосудистой системы, высока смертность и от опухолей; во-вторых, снизилась детская смертность, т.к. дети умирали чаще всего от инфекционных и воспалительных заболеваний; втретьих, чаще стали встречаться легкие и стертые формы воспалительных и инфекционных заболеваний, которые труднее диагностируются; в четвертых, чаще встречаются хронические инфекционные и воспалительные заболевания.

Проблемы, возникающие при применении химиотерапевтических средств:

При применении не противомикробных средств появляется двухкомпонентная система: организм человека и лекарственное средство, при применении химиотерапевтических средств система становится трехкомпонентной: организм человека, лекарственное средство и микроб. Важно отметить, что микроорганизмы находятся в макроорганизме, который является средой их обитания (живое в живом), а для

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

всего живого характерно свойство приспособления и выживания, что приобретено микроорганизмами в процессе борьбы за существование.

Итак, одной из основных новых проблем, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема лекарственной устойчивости микроорганизмов к этим средствам, то есть неэффективности применяемых средств.

Виды лекарственной устойчивости: видовая, то есть природная (естественная) и приобретенная. Видовая устойчивость микроорганизмов связана с особенностью механизма действия химиотерапевтического средства и особенностью обмена веществ и морфологии микроорганизмов данного вида. Например, пенициллины нарушают синтез полимера муреина, микробной стенки, поэтому они не действуют на микробы, не имеющие муреина. Второй пример, сульфаниламидные средства нарушают синтез фолиевой кислоты, являющейся одним из ростковых факторов микробов, поэтому они неэффективны по отношению микроорганизмов, которые получают фолиевую кислоту в готовом виде из вне и т.д. Следовательно, видовая устойчивость совпадает со спектром противомикробного действия. Приобретенная устойчивость делится на селективную и адаптивную.

Селективная (селекция – отбор) устойчивость. В биологии существует кривая нормального распределения, которой подчиняются все явления (вес, рост, размеры стоп, интенсивностью обмена веществ и т.д.). Такой же кривой подчиняется и чувствительность к лекарственному средству микроорганизмов в колонии: есть очень чувствительные, но их мало, есть чувствительные, их большинство, но есть и небольшое количество нечувствительных микроорганизмов. При применении химиотерапевтического средства погибают очень чувствительные микробы, погибают чувствительные, а не чувствительные клетки, устойчивость которых основана на изменении их генома в результате мутации, начинают на этом фоне размножаться. Таким образом в результате отбора возникает популяция возбудителей полностью резистентных к данному химиотерапевтическому средству (химиотерапевтическое средство – селектор).

Адаптивная устойчивость. Адаптация микроорганизмов к лекарственному средству, видимо, а) состоит в том, что вместо заблокированного этим средством основного пути биохимических превращений начинают функционировать какие-то другие «обходные» пути; б) в процессе применения химиотерапевтического средства микроб может научиться синтезировать ферменты, инактивирующие это средство. Грамположительные микроорганизмы образуют плазмидные -лактамазы, например, пенициллиназу (90% стафилококков образуют этот фермент). Грамотрицательные синтезируют хромосомные-лактамазы (цефалоспориназу). Эта способность микробов связана с R-фактором, который является эписомой и не включен в генетический аппарат. Эписомы могут включаться в генетический аппарат и передавать способность синтезировать ферменты, инактивирующие химиотерапевтическое средство, по наследству.

Для замедления приобретения лекарственной устойчивости необходимо:

1)создать и поддержать в очаге поражения действующую концентрацию (доза и ритм введения);

2)комбинировать химиотерапевтические средства с различным механизмом их противомикробного действия;

3)создавать новые химиотерапевтические средства.

Второй новой проблемой, возникающей при применении химиотерапевтических средств, является проблема суперинфекции, то есть дисбактериоза. Примером дисбактериоза является кандидоз. Известно, что в кишечнике кишечная палочка не дает

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

развиваться белой кандиде, которая хотя и есть в кишечнике, но кандидоза нет. При применении химиотерапевтических средств, губительно действующих на кишечную палочку, начинает размножаться белая кандида и возникает кандидоз кишечника. Примерами суперинфекций являются размножение протея, синегнойной палочки и стафилококков, т.к. эти микробы устойчивы ко многим химиотерапевтическим средствам.

При применении противомикробных средств более остро встает проблема, хотя и не новая, аллергизации организма.

Антибиотики – химиотерапевтические средства, которые являются главным образом продуктами жизнедеятельности грибов, некоторых бактерий и их синтетические и полусинтетические аналоги. В основе действия антибиотиков лежит антибиоз, открытый Пастером, явление при котором одни микроорганизмы продуцируют в окружающую среду вещества, губительно действующие на другие микробы. Это свойство приобретено в процессе эволюции, в борьбе за существование.

Антибиотики были открыты в 1929 году случайно английским ученым А.Флемингом. Он обнаружил свойство гриба Penicillium notatum продуцировать в окружающую среду вещество, губительно действующее на другие микробы и назвал его пенициллином, за что он получил Нобелевскую премию. Но пенициллин Флеминга был не очищен и поэтому не применялся для практических целей. Только через 11 лет (в 1940 году) тоже англичане Х.В.Флори и Э.Б. Чейн получили чистый пенициллин. Наш советский пенициллин открыла в 1942 году З.В.Ермальева.

В 1943 году был получен первый противотуберкулезный антибиотик стрептомицин. Затем появились антибиотики широкого спектра тетрациклины и левомицетины, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др.

Открытие антибиотиков явилось большим событием для медицины, так как в то время в качестве антибактериальных средств применялись только сульфаниламидные средства, открытые в 1935 году немецким фармакологом Домагком. Сульфаниламидные препараты:

1)действовали не на все микроорганизмы (их спектр противомикробного действия не такой широкий)

2)действовали только бактериостатически

3)были неэффективны в гною и продуктах распада тканей, т.к. там много парааминобензойной кислоты, с которой конкурируют сульфаниламиды.

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного

действия (главная):

1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.

3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.

4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.

5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Классификация антибиотиков по механизму и виду противомикробного действия:

1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.

2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.

3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.

4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.

Различают также основные и резервные антибиотики.

К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам (см. таблицу в Харкевиче).

Фармакология пенициллиев ( -лактамные антибиотики) Пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба.

Спектр противомикробного действия. Они губительно действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы: на кокки, но 90 и более процентов стафилококков образуют пенициллиназу и поэтому к ним не чувствительны, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, возбудителей газовой гангрены, столбняка, возбудителя сифилиса (бледную спирохету), который остается наиболее чувствительным к бензилпенициллину, и на некоторые другие микроорганизмы.

Механизм действия: Пенициллины снижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, необходимого для образования клеточной стенки микроорганизмов. Пенициллины оказывают антибактериальное действие только в период активного размножения и роста микробов, в покоящуюся стадию микробов они неэффективны.

Вид действия: бактерицидный.

Препараты биосинтетических пенициллинов: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, последняя в отличие от натриевой соли обладает более выраженным раздражающим свойством и поэтому применяется реже.

Фармакокинетика: препараты инактивируются в желудочно-кишечном тракте, что является одним из их недостатков, поэтому вводятся только парентерально. Основным путем их введения является внутримышечный путь, можно вводить подкожно, в тяжелых случаях заболевания их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин натриевая соль при менингитах и эндолюмбально. Вводят в полости (брюшную, плевральную и др.), при заболеваниях легких – также в аэрозоле, при заболеваниях глаз и ушей – в каплях. При в/м введении они хорошо всасываются, создают действующую концентрацию в крови,

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

хорошо проникают в ткани и жидкости, плохо – через ГЭБ, выводятся в измененном и неизмененном виде через почки, создавая здесь действующую концентрацию.

Вторым недостатком этих препаратов является их быстрое выведение из организма, действующая концентрация в крови, а соответственно и в тканях при в/м введении падает через 3-4 часа, если растворитель не новокаин, новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания к применению бензилпенициллина: Его применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, во-первых, он является основным средством лечения сифилиса (по специальным инструкциям); широко применяется при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, гонореи, рожистого воспаления, ангины, сепсиса, раневой инфекции, эндокардита, дифтерии, скарлатины, заболеваний мочевыводящих путей и т.д.

Доза бензилпенициллина зависит от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему микроорганизмов. Обычно при заболеваниях средней тяжести разовая доза этих препаратов при в/м введении равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше 6 раз, если растворитель не новокаин. При тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 ЕД в сутки, а по жизненным показаниям (газовая гангрена) до 40000000-60000000 ЕД в сутки. Иногда вводят внутривенно 1-2 раза, чередуя с в/м введением.

Всвязи с инактивацией бензилпенициллина в ЖКТ был создан кислотоустойчивый пенициллин-феноксиметилпенициллин. Если добавить в среду, где культивируются Penicillium chrysogenum феноксиуксусную кислоту, то грибы начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин, который вводится внутрь.

Внастоящее время он применяется редко, т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови и поэтому менее эффективен.

Поскольку бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют кратковременно, были созданы пенициллины пролонгированного действия, где действующим началом является бензилпенициллин. К ним относятся бензилпенициллина новокаиновая соль, вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1 вводят 1 раз в 7-14 дней; бициллин-5 вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде суспензии и только в/м. Но создание пенициллинов пролонгированного действия не решило проблему, т.к. они не создают действующей концентрации в очаге поражения и применяются только для долечивания сифилиса, вызванного самым чувствительным микробом к пенициллинам (даже к таким концентрациям), для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Следует сказать, чем чаще микроорганизмы встречаются с химиотерапевтическим средством, тем быстрее к нему привыкают. Поскольку к биосинтетическим пенициллинам

умикроорганизмов, особенно у стафилококков, появилась устойчивость, были созданы полусинтетические пенициллины, не инактивирующиеся пенициллиназой. В основе структуры пенициллинов лежит 6-АПК (6 - аминопенициллановая кислота). И если к аминогруппе 6-АПК присоединять разные радикалы, то получатся различные полусинтетические пенициллины. Все полусинтетические пенициллины менее эффективны бензилпенициллина натриевой и калиевой солей, если к ним сохранена чувствительность микроорганизмов.

Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, поэтому эффективна при лечении заболеваний, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

применяться и внутрь. Оксациллина натриевую соль применяют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Эффективен при лечении больных сифилисом. Препарат вводится внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6 раз в сутки, при тяжелых инфекциях до 6-8 г.

Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие от оксациллина натриевой соли более активен и хорошо проникает через ГЭБ.

Ампициллин – внутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения. Ампициллин в отличие от оксациллина натриевой соли он разрушается пенициллиназой и поэтому не будет резервом бмосинтетических пенициллинов, но зато он широкоспекторный. Противомикробный спектр ампициллина включает спектр бензилпенициллина плюс некоторые грамотрицательные микроорганизмы: кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некоторые штаммы протея, палочка инфлюэнцы.

Фармакокинетика: он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее, чем другие пенициллины, связывается с белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ, выводится через почки и частично с желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г 4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза увеличивается до 10 г.

Ампициллин применяют при заболеваниях неизвестной этиологии; вызванных грамотрицательной и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству. Выпускается комбинированный препарат ампиокс (ампициллин и оксациллина натриевая соль). Уназин является комбинацией ампициллина с сульбактам натрием, который ингибирует пенициллиназу. Поэтому уназин действует и на пенициллиназоустойчивые штаммы. Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только внутрь. При комбинации с клавулановой кислотой амоксициллина появляется амоксиклав. Карбенициллина динатриевая соль как и ампициллин разрушается пенициллиназой микроорганизмов и тоже широкоспекторный, но в отличие от ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе синегнойной палочкой, протеем и кишечной палочкой и др., при пиелонефритах, пневмониях, перитонитах и др. Карфециллин – эфир карбенициллина не инактивируется в ЖКТ и вводится только внутрь. Такарциллин, азлоциллин и др. более активно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.

Побочные и токсические эффекты пенициллинов. Пенициллины мало токсичные антибиотики, имеют большую широту терапевтического действия. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более тяжелых случаях развивается анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. В этих случаях необходимо срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в тяжелых случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке в/в и - и -адреномиметик адреналина гидрохлорид. Пенициллины вызывают контактный дерматит у медицинского персонала и лиц, занятых их производством.

Пенициллины могут вызвать побочные эффекты биологического характера: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом. Таким больным проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019