Lektsii_po_Farmakologii

снижению их фагоцитарной активности. Стабилизация мембран лизосом и тучных клеток связана с подавлением активности гиалуронидазы, которая вызывает деполяризацию гиалуроновой кислоты. Подавление пролиферации связано с антианаболическим действием, понижением концентрации медиаторов воспаления, понижением образования макроэргов угнетается образование фибробластов, синтез коллагена. ГК задерживают образование рубцовой ткани (например, стрикулы пищевода).

Иммунодепрессивное действие обусловлено торможением развития и функции лимфоидных клеток, что ведет к инволюции лимфидной ткани (вилочковой железы, селезенки, лимфатических узлов) с развитием лимфопении. ГК снижают активность компонентов системы комплемента, нарушают взаимодействие и с тучными клетками, макрофагами, т.к. блокируют выделение из них биологически активных веществ. Угнетают реакцию АГ-АГ, нарушают синтез АТ.

Противошоковый. ГК увеличивают чувствительность рецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина II, снижает сосудистую проницаемость, вызывают задержку натрия и воды.

Антитоксическое ГК повышают устойчивость организма к повреждающему действию экзогенных и эндогенных токсических агентов: 1) понижают активность фисфолипазы А2; 2) стабилизируют клеточные мембраны и препятствуют проникновению токсинов в ткани; 3) ускоряет инактивацию токсинов в печени и их выведение.

ГК оказывают влияние на кроветворение - помимо описанного влияния на лейкоциты они повышают количество эритроцитов и тромбоцитов.

Гипотермическое действие ГК обусловлено 1) уменьшением капиллярной проницаемости (понижение всасывания экзогенных пирогенов); 2) стабилизация ГЭБ за счет угнетения гиалуронидазы (ухудшается транспорт пирогенов в ЦНС) 3) снижением концентрации Пд в гипоталамусе (в области центра терморегуляции).

Главные фармакологические эффекты:

-противовоспалительный

-противошоковый

-иммунодепрессивный или антиаллергический

К сожалению, ГК вызывают серьезные побочные эффекты:

1.Желудочно-кишечный тракт. Дистрофические изменения слизистой ЖКТ: эрозии, язвы (часто бессимптомные, безболевые), осложняющиеся кровотечением и перфорацией. В основе - 1) торможения синтеза Пд, которые регулируют выработку слизи и бикарбонатов, а 2) катаболическое, 3) антианаболическое действие

2.Эндокринная система

-стероидный диабет (если на их фоне повышается уровень сахара, то назначать вместе с инсулином)

-задержка роста 1) ГК - антагонисты соматотропного гормона, 2) антианаболическое действие, особенно в отношении костной ткани.

-задержка полового созревания

-нарушение менструального цикла

3. Сердечно сосудистая система

-гипертензия

-отеки

4. Центральная нервная система - нарушение сна, увеличение возбудимости

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

-атрофия кожи, стрии, акне 8. Глаза

-глаукома

-катаракта

-экзофтальм

9. Нарушение метаболизма - кушингоидизм, например, болезнь Иценга-Кушинга

1)специфическое отложение подкожно-жировой клетчатки

2)гипертензия

3)отеки

-гипергликемия

-гиперлипидемия

-отрицательный азотистый баланс

-гиповитаминозы (ГК ускоряют биотрансформацию вит. Д, А, С, В и др.) Большинство осложнений проходят после отмены препаратов. Необратимыми

являются:

1.задержка роста у детей при применении ГК 1,5 лет

2.субкапсулярная катаракта

3.стероидный диабет.

Одним из наиболее тяжелых побочных эффектов является вторичная надпочечниковая недостаточность проявляющаяся после отмены перпаратов (ГК в больших дозах подавляют синтез собственных гормонов вплоть до полной атрофии коры надпочечников (т.е. исчезает субстрат, продуцирующий ГК)).

Синдром "отмены" глюкокортикоидов Тяжесть синдрома зависит от степени подавления функции коры надпочечников. В

легких случаях после отмены ГК у больных возникает слабость, утомляемость, мышечные боли, обострение основного заболевания. В тяжелых случаях развивается классический аддисонический криз, проявляющийся рвотой, коллапсом, судорогами, смерть наступает от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Профилактика вторичной надпочечниковой недостаточности:

1.При назначении ГК необходимо учитывать циркадный ритм их выработки (за исключением неотложных состояний), т.е. большую часть дозы назначают в утренние часы.

2.При приеме ГК более 10 дней отмену производить с постепенным снижением дозы (при курсе от нескольких недель до нескольких месяцев снижать дозу преднизолона на 2,5-5 мг каждые 3-5 дней, при более продолжительном курсе - на 2,5 мг каждые 1-3 недели).

3.При умеренной дополнительной нагрузке на надпочечники (небольшое хирургическое вмешательство, физические, нервно-психологические перегрузки) на фоне недостаточности коры надпочечников необходимо повысить

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

дозу преднизолона в 1,5-2 раза за день до нагрузки и снизить до прежней через день после ее прекращения. При больших нагрузках дозу ГК увеличивают в несколько раз.

Показания к применению Назначают только тогда, когда нельзя обойтись без них. Острые состояния. 1.Острая надпочечниковая недостаточность 2.Шок

3.Аллергическая реакция (особенно, анафилактический шок)

4.Отек легких, мозга токсического генеза

5.Острые токсические пневмонии

6.Острые ларингиты с ларингоспазмом

7.Гипертермия 8.Ожоговая болезнь (особенно, ожоги пищевода для предотвращения рубцовых

сужений)

9.Тяжелые инфекционные, инфекционно-аллергические заболевания (острый миокардит, перикардит и др.)

10.Острый панкреатит. Острый лейкоз 11.Синдром Дресслера (аутоиммунное поражение сердца после инфаркта) Иногда - при хронических заболеваниях:

Бронхиальная астма, гломерулонефрит, ревматизм, ревматоидный полиартрит, системная красная волчанка, гемобластозы, гепатиты, заболевания кожи, трансплантации органов.

Противопоказания относительные

1.Беременность.

2.Артериальная гипертония.

3.Сахарный диабет.

4.Язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки

5.Острые гнойные процессы, абсцессы

6.Тяжелые психические расстройства

Препараты Естественные: кортизон, гидрокортизон (в 3-5 раз активнее)

1)используются, в основном, per os для заместительной терапии 2)в/в при шоках и астматическом статусе 3)местно при поражениях кожи

Синтетические их используют чаще, чем естественные, т.к. они обладают более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам, медленнее инактивируются и вызывают менее выраженные нарушения водно-солевого обмена.

Метилпреднизолон (реже, чем преднизолон вызывает образование язв, нарушения психики и аппетита. Эти препараты наиболее часто используют для проведения фармакодинамической терапии.

1)дексаметазон; 2) бетаметазон; 3) триамцинолон (1,2 в 30 раз гидрокортизона). В связи с наличием в их структуре атома фтора, практически не обладают минералокортикоидной активностью. Особенно эффективны 1,2 при отеке мозга (т.к. не задерживают жидкость). Сильно угнетают функцию коры надпочечников, поэтому не назначаются на длительный срок.

Триамцинолон по активности уступает дексаметазону. Часто вызывает изменения со стороны кожи и мышечной системы.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Беклометазона дипропионат оказывает преимущественно местное действие, так как плохо всасывается через мембраны используют в виде ингаляций при бронхиальной астме

иместно при экземе.

Вдерматологии также применяются Синафлан Флуметазона пивалат

Особенности применения Большая часть дозы - в утренние часы. Можно комбинировать с ненаркотическими

анальгетиками в меньших дозах, с анаболическими стероидами. Необходимо полноценное белковое питание.

Минералокортикоиды Дезоксикортикостерона ацетат в/м, фторгидрокортизона ацетат п/к, в виде таблеток

внутрь применяют при хронической надпочечниковой недостаточности (в т.ч. при болезни Аддисона).

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Открытие витаминов связано с изучением качества суточного рациона, что интересовало ученых давно. Во второй половине 19 века было установлено, что для удовлетворения всех потребностей организма пища должна содержать определенное количество белков, жиров, углеводов, минеральных солей и воды.

Однако вскоре отечественный ученый Н.И. Лунин, проводя опыты на мышах, показал, что включение в пищу только этих компонентов не обеспечивает жизнь животным. Он брал две группы мышей, одну из которых вскармливал натуральным молоком, а другую искусственной пищей, где содержалось определенное количество белков, жиров, углеводов, минеральных солей и воды. Животные, находящиеся на искусственной пище погибали через месяц, а животные, получавшие молоко, нормально развивались. Следовательно, в молоке были еще какие-то вещества, обеспечивающие жизнь животным.

Эти неизвестные вещества, открытые Н.И. Луниным, польский ученый Казимир Функ назвал витаминами. Открытие отдельных витаминов связано с поиском средств для лечения их дефицита.

В настоящее время осуществляется синтез всех витаминов, встречающихся в природе.

Биологическая роль витаминов. Витамины нужны организму для построения ферментов, являясь их простетической частью, а ферменты – катализаторы биохимических процессов.

Поэтому при дефиците витаминов нарушаются обменные процессы, а соответственно и функция клеток и органов. Следовательно, витамины необходимы для нормальной жизнедеятельности организма.

При несоответствии между поступлением витаминов в организм и расходом развивается их дефицит. В зависимости от степени недостаточности витаминов различают гипо- и авитаминозы. При гиповитаминозе отсутствует очерченая клиническая картина, которая характеризуется разнообразием проявлений. При авитаминозе появляются симптомы, характерные только для дефицита того или иного витамина.

Причины витаминной недостаточности

I.Экзогенная (алиментарная, первичная) причина. Когда не хватает витамина в пище.

II.Эндогенная (вторичная) причина. К эндогенным причинам относятся: 1. нарушение всасывания витаминов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся поносом, жирорастворимые витамины не всасываются при дефиците желчи в желудочно-кишечном тракте. 2. запоры, при которых витамины используются микрофлорой. 3. глистные инвазии. 4. белки – «якорь витаминов», при их дефиците витамины С, В2, РР не могут вступить в обменные процессы. 5. повышение потребности в витаминах: а) беременность, б) ранний детский возраст и период полового созревания, в) повышенная физическая нагрузка, г) заболевания, сопровождающиеся повышением обмена веществ (тиреотоксикоз, инфекционные и воспалительные заболевания с лихорадкой). 6. у недоношенных детей отмечается дефицит жирорастворимых витаминов Д, Е, А, так как они не успевают депонироваться в печени плода. 7. многие противомикробные средства (антибиотики, сульфаниламиды и др.), которые губительно

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

действуют на кишечную палочку, синтезируемую витамины группы В, К. 8. дисбактериоз и др. причины.

Могут быть и местные гиповитаминозы, когда витамин в силу каких-то причин не усваивается той или иной тканью. Например, витамина А может не хватать в сетчатке и в коже.

Классификация.

1.Водорастворимые витамины В1 - тиамин (антиневрический витамин)

В2 – рибофлавин (стимулятор роста)

РРникотиновая кистота, никотинамид (антипеллагрический витамин, витамин В3 )

В5 – кислота пантотеновая В6 – пиридоксин (адермин)

В12 – цианокобаламин (антианемический витамин) Вс – кислота фолиевая (антианемический витамин)

С- кислота аскорбиновая (противоцинготный, противоскорбутный витамин) Р- биофлаваноиды (витамин проницаемости)

2.Жирорастворимые витамины.

А- ретинол (антиксерофтальмический витамин)

Д2 – эргокальциферол (антирахитический витамин) Д3 – холекальциферол (антирахитический витамин) Е- токоферол (антистерильный витамин)

К1 – филлохинон (антигеморрагический витамин)

К2 – менахинон (антигеморрагический витамин)

Кроме витаминов есть витаминоподобные соединения. К ним относят кислоту липоевую, кислоту оротовую, кислоту пангамовую, кислоту парааминобензойную, холин, карнитин, витамин U.

Такая классификация не отвечает требованиям врача, в основе ее должен лежать механизм или эффект. Чем же различаются водо- и жирорастворимые витамины? 1. Жирорастворимие витамины больше кумулируют, чем водорастворимые витамины и при их применении может быть передозировка (гипервитаминозы). 2. Жирорастворимые витамины термостабильны, т.е. они не инактивируются при кипячении, водорастворимые витамины термолабильны.

Показания к применению.

Витаминные препараты применяют: 1) как заместительные средства для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов. 2) Как неспецифические фармакологические средства при различных заболеваниях, оказывая нормализующие влияние на обменные процессы, витаминные препараты положительно влияют на высшую нервную деятельность, реактивность организма и его иммунобиологическую сопротивляемость.

Исследования метаболизма витаминов показали, что биологическая активность часто принадлежит не самим витаминам, а продуктам их биотрансформации – коферментам.

Витамин В1 – тиамин, регулирует в первую очередь углеводный обмен. Всасываясь из кишечника, он фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат, который входит в состав декарбоксилаз, обеспечивающих в окислительное декарбоксилирование кетокислот. Тиамин участвует и в медиаторном обмене. Он снижает функциональную

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

активность антихолинэстеразы, тем самым накапливает ацетилхолин в синапсе, вследствие чего улучшается передача нервных импульсов с холинэргических нервов на эффекторы.

При дефиците витамина В1 нарушается углеводный обмен, в крови и в тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты, которые снижают активность холинацетилазы, стимулирующей синтез ацетилхолина. При выраженной недостаточности тиамина развивается заболевание Бери-Бери.

При этом в большей степени страдает нервная система. Угнетается проведение импульсов с соматических нервов на мышцы, развивается полиневрит, появляется мышечная слабость, снижается чувствительность, в тяжелых случаях – периферические параличи (вот почему тиамин - антиневрический витамин). Из-за ослабления влияния холинергических нервов на сердце развивается тахикардия с миокардиодистрофией, что может привести к сердечной недостаточности. Возникает атония кишечника в связи с ослаблением холинергических влияний на желудочно-кишечный тракт. Чаще развивается частичная недостаточность витамина В1 , что сопровождается только полиневритом.

Препараты тиамина: тамина хлорид, тиамина бромид. Показания к применению

Применяют тиамин как заместительное средство для профилактики и лечения гипо- и авитаминозов, как неспецифичекое лекарственное средство с антихолинэстеразной активностью при невритах, невралгиях, радикулитах, периферических параличах, так как он улучшает проведение с соматических невров, при миокардиодистрафии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических гепатитах, нормализуя углеводный обмен, тиамин положительно влияет на функцию печени особенно при болезни Боткина. Тиамин широко применяют в дерматологии и др.заболеваниях.

Кокарбоксилаза – фосфорилировонный витамин В1 и поэтому она также обеспечивает карбоксилирование и декарбоксилирование кетокислот. Но в отличие от тиамина кокарбоксилаза в силу неизвестных причин не устраняет дефицит витамина В1 . ЕЕ применяют только как неспецифическое лекарственное средство при ацитозе диабетического происхождения, когда в крови накапливаются кетокислоты, в превращении которых участвует кокарбоксилаза, ее применяют также ацидозе печеночного, почечного и легочного происхождения, при миокардиодистрофии, как регулятор углеводного обмена.

Витамин В2 – рибофлавин. При поступлении в организм, взаимодействуя с АТФ, фосфорилируется и превращается в флавинмононуклеотид и флавинадениннуклеотид, которые входят в состав ферментов, участвующих в окислительно-восстановительных процессах. Витамин В2 регулирует жировой, углеводный и белковый обмены (главным образом обмен аминокислот). Он стимулирует синтез гемоглобина и обеспечивает нормальную функцию глаза.

При дефиците рибофлавина в углах рта появляются трещины (хейлоз), они покрываются коркой, при отпадении которых образуются язвы (заеды). Отмечаются корки у крыльев носа, носогубных складках и ушных раковин (себоррейный дерматит). Может быть поражение языка (глоссит), васкулярный кератит со светобоязнью и слезотечением. Часто авитаминоз сопровождается гипохромной анемией.

Препараты витамина В2: рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид (для парентерального введения).

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

адермин), стоматит, глоссит, бессонница, судороги (связаны со снижением глутаминовой кислоты в ЦНС), полиневрит, анемия и др.

Препараты. Пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат, который эффективен при резистентности к пиридоксину.

Показания к применению. Пиридоксин применяют как заместительное средство для профилактики и лечения дефицита пиридоксина (при токсикозе беременности, вместе с препаратами гинк), как неспецифическое лекарственное средство применяют при заболеваниях ЦНС: паркинсонизм, болезнь Литла и др., при заболеваниях периферической нервной системы: радикулитах и др., при атеросклерозе, острых и хронических гепатитах, но при тяжелых поражениях печени применение витамина в больших дозах может ухудшить ее функцию. Пиридоксин широко применяют в дерматологии, при анемии, лейкопении, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки осторожно, так как может повысится кислотность желудочного сока и при др. заболеваниях.

Побочные эффекты. Может вызвать аллергические реакции. Нельзя в одном шприце с тиамином, так как пиридоксин затрудняет превращение тиамина в активную (фосфорилированную) форму.

Витамин Вс - фолиевая кислота, ее так называют потому, что она была выделена из

листьев (foliorum) шпината. Фолиевая кислота над влиянием витамина С переходит в печени в тетрагидрофолиевую кислоту. Она стимулирует синтез нуклеиновых кислот ядер эритробластов вместе с витамином В12, поэтому переводит мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую (антианемический витамин), также участвует в синтезе некоторых аминокислот, пуринов и пиримидинов, в обмене холина.

При дефиците фолиевой кислоты развивается макроцитарная гиперхромная анемия (см. лекцию по средствам, влияющим на кроветворение), лейкопения, тромбоцитопения, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению: фолиевая кислота вместе с витаминами С и В12

применяется при гиперхромной анемии, лейкопении.

Витамин В12 - цианокобаламин обладает высокой биологической активностью.

Поступая в организм, он превращается в активную форму кобаламид. За счет переноса подвижных метильных групп и водорода осуществляет синтез нуклеиновых кислот и влияние на обмен белков. Необходим для процесса кроветворения: вместе с фолиевой кислотой стимулирует образование нуклеиновых кислот ядер эритробластов и переводит мегалобластическую фазу кроветворения в нормобластическую (антианемический витамин) (см. средства, влияющие на кроветворение), способствует образованию эпителиальных клеток, необходим для роста, стимулирует регенерацию. Благоприятно влияет на функцию печени, желудочно-кишечного тракта, нервной системы, стимулируя образование миелина, снижает содержание холестерина в крови.

Всасывание витамина В12 происходит в тонком кишечнике, в желудке он взаимодействует с внутренним фактором Касла, который необходим для того, чтобы витамин В12 не инактивировался, антианемической активностью обладает только витамин. При дефиците цианокобаламина развивается гиперхромная мегалобластическая анемия (см. средства, влияющие на кроветворение), появляются дегенеративные изменения в боковых и задних столбах спинного мозга (фуникулярный миелоз), что сопровождается парестезиями и нарушением походки, поражается и желудочнокишечный тракт.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Препараты: цианокобаламин, оксикобаламин – метаболит, который быстро переходит в активную форму. Кобаламид – активная форма, витогепат из печени крупного рогатого скота, содержит витамины В12 , фолиевую кислоту и другие антианемические факторы.

Показания к применению. Цианокобаламин дозируют в микрограммах, как заместительное средство применяют при гиперхромных анемиях вместе с фолиевой кислотой. Чаще применяется как неспецифическое лекарственное средство при заболеваниях ЦНС (рассеянный склероз, детский церебральный паралич, болезнь Дауна, энцефаломиелит и др.), периферической нервной системы (полиневрит, радикулит, невралгии и др.), при болезни Боткина, хронических гепатитах, циррозах печени, хронических гастритах, при кожных заболеваниях (экзема, нейродермит, псориаз и др.), при дистрофии у недоношенных новорожденных детей, после перенесенных инфекций, лучевой болезни и других заболеваниях.

Побочные эффекты. Может вызвать аллергические реакции, повысить свертывание крови, возбуждение, боли в области сердца, тахикардию.

Витамин С – аскорбиновая кислота в организме окисляется и превращается в дегидроаскорбиновую кислоту, этот процесс обратимый и сопровождается переносом водорода, обеспечивая окислительно-восстановительные процессы. Прежде всего она способствует образованию основного вещества соединительной ткани, в том числе гиалуроновой и хондроитинсерной кислоты, а также стимулирует синтез коллагена, при дефиците которых повышается порозность и ломкость сосудов, замедляется регенерация, она стимулирует образование стероидных гормонов (минерало- и глюкокортикоидов, мужских и женских половых гормонов), аскорбиновая кислота участвует в обмене тирозина, повышает свертывание крови, снижает освобождение гистамина из тучных клеток, восстанавливает трехвалентное железо в двухвалентное и улучшает его всасывание, активирует фолиевую кислоту, переводя ее в тетрагидрофолиевую кислоту, она является одним из основных противоатеросклеротических средств, так как уменьшает количество холестерина в крови. Аскорбиновая кислота стимулирует синтез белка, положительно влияет на хрящевую, костную и покровные ткани (кожу, слизистые). Стимулирует образование антител, интерферона, фагоцитарную активность лейкоцитов, тем самым повышает сопротивляемость организма к инфекциям, стимулирует активность дыхательных ферментов печени, ее синтетическую и детоксицирующую функции. Витамин С – антиинфекционный, антитоксический витамин.

Дефицит витамина С встречается часто, так как суточная потребность в нем самая большая из витаминов (70-120 мг). Он термолабилен, инактивируется кислородом и ферментом аскорбатоксидазой, которая содержится в тех же растениях, тяжелыми металлами (особенно медью), слабо кумулирует, не синтезируется в организме. При недостатке аскорбиновой кислоты в связи с повышением проницаемости сосудов появляется кровоточивость из десен, в тяжелых случаях развивается цинга, сопровождающаяся гингивитом, выпадением зубов, геморрагическими высыпаниями на коже, кровоизлиянием в мышцы, суставы, под надкостницу, снижением сопротивляемости организма к инфекциям и др. симптомами.

Препараты. Аскорбиновая кислота, для парентерального введения – аскорбинат натрия.

Показания к применению. Аскорбиновая кислота применяется как заместительное средство для профилактики и лечения витаминной недостаточности, как неспецифическое лекарственное средство при капилляротоксикозе, геморрагическом диатезе,

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019