Lektsii_po_Farmakologii

АДРЕНОНЕГАТИВНЫЕ СРЕДСТВА.

Они нарушают проведение импульсов через адренергические синапсы, которые, как известно, делятся на средства постсинаптического действия – адреноблокаторы и средства пресинаптического действия – симпатолитики.

Адреноблокаторы делятся на α-адреноблокаторы, β-адреноблокаторы и α и β- адреноблокаторы. Начнем с фармакологии α-адреноблокаторов, которые блокируют α- адренорецепторы от норадреналина и уменьшают адренергические влияния на органы. α- адреноблокаторы делятся на α1, α2, α1 и α2 –адреноблокаторы. Рассмотрим α1- адреноблокаторы, празозин и др.

α1-адреноблокаторы прежде всего расширяют сосуды, т.к. блокируют от норадреналина α1-адренорецепторы в них, тем самым уменьшают адренергические влияния, а они сосудосуживающие, и сосуды расширяются. Известно, что уровень артериального давления зависит: 1) от работы сердца, насколько мощный сердечный выброс; 2) от тонуса сосудов; 3) от объема циркулирующей крови. α1-адреноблокаторы за счет выраженного расширения сосудов снижают АД, т.е. вызывают антигипертензивный эффект и это их основной эффект. Эти средства блокируют α1-адренорецепторы не только

вартериях, но и в венах, расширяя их, в следствие чего они уменьшают венозный возврат крови к сердцу и облегчают тем самым его работу. В связи с тем α1-адреноблокаторы относят к периферическим вазодилататорам. В последнее время обнаружено, что α1- адреноблокаторы, блокируя α1-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, простаты и мочеиспускательного канала, снижая их тонус, тем самым улучшают мочеиспускание при аденоме предстательной железы, увеличивают моторную и секреторную функцию желудочно-кишечного тракта за счет блокады α1-адренорецепторов в нем и уменьшения адренергических влияний на ЖКТ, а они угнетающие.

Показания к применению α1-адренорецепторов: 1.Артериальная гипертензия.

2.Сердечная недостаточность, в связи с понижением венозного возврата крови к сердцу и облегчения его работы.

3.Аденома предстательной железы. Побочные эффекты:

1.Общая слабость 2.Рефлекторная тахикардия, т.к. при понижении АД не возбуждаются

барорецепторы дуги аорты и влияние блуждающего нерва на сердце ослабляется.

3.Ортостатическая гипотония, т.е. понижение АД при вставании, т.к. они разрушают рефлекторную регуляцию сосудистого тонуса, блокируя α1-адренорецепторы

всосудах и др. (см. в книге).

α1, α2 –адреноблокаторы: фентоламина гидрохлорид, тропафен, дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, ницерголин и др. В отличие от α1 –адреноблокаторов эти средства менее ослабляют адренергические влияния на эффекторы т.к. они блокируют не только α1

–адренорецепторы на постсинаптической мембране, но и пресинаптические α2 – адренорецепторы, вследствие чего в синаптическую щель выбрасывается норадреналин, который ослабляет их постсинаптическое, т.е. α1–адреноблокирующее действие, вследствие чего АД эти средства заметно не снижают и т.д.

Показания к применению: В отличие от α1–адреноблокаторов их применяют несколько при других заболеваниях:

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

1.Регионарных спазмах сосудов (эндартериите, болезни Рейно и др.).

2.Трофических язвах конечностей, вяло заживающих ранах, пролежнях.

3.Феохромацитоме – опухоли надпочечников (мозгового слоя), когда в кровь выбрасывается много адреналина и норадреналина.

4.Кардиогенном, геморрагическом шоке, где возникает спазм артериол. 5.Некоторые - при мигрени.

Побочные эффекты:

тахикардия более выраженная, чем у празозина (α1–адреноблокатор). Она связана с блокадой α2 –адренорецепторов, находящихся в окончаниях адренергического нерва, подходящего к сердцу, вследствие чего в синаптическую щель выделяется норадреналин, который возбуждает β1-адренорецепторы сердца, увеличивая на него стимулирующие влияния; головокружение; нарушение носового дыхания, за счет набухания слизистой оболочки носа и др.

β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецепторы от норадреналина и уменьшают адренергические влияния на эффекторы, реализуемые через эти рецепторы. β1- адреноблокаторы (кардиоселективные) – талинолол, атенолол, метапролол; β1 β2 – адреноблокаторы – анаприлин, окспренолол, пиндолол и др.

Фармакодинамика β – адреноблокаторы блокируют β1-адренорецепторы в сердце, уменьшая

адренергические влияния на него, угнетая тем самым автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость и тонус сердца, вследствие чего уменьшают силу и частоту сердечных сокращений (брадикардия) и потребность миокардом кислорода.

Эти средства вызывают антигипертензивный эффект, т.е. снижение артериального давления, механизм которого сложен и не до конца ясен. Считают, что он, в первую очередь, связан с уменьшением сердечного выброса. При блокаде же β2-адренорецепторов сосудов и уменьшения на них адренергических влияний они суживаются. Но сосуды могут расшириться за счет другого механизма, антиренинового, а, именно, β-адреноблокаторы блокируют β-адренорецепторы в юкстагломерулярном аппарате почек и снижают выделение ренина. А ренин превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, который переходит в ангиотензин II суживающий сосуды. Но антирениновый компонент в механизме антигипертензивного эффекта β-адреноблокаторов непостоянен, т.к. β- адреноблокаторы не нарушают синтез ренина, а только его выделение. Антигипертензивный эффект этих средств развивается постепенно, т.к. общее периферическое сопротивление в ответ на угнетение сердечного выброса сначала повышается, только потом снижается.

Антиангинальный эффект (раньше стенокардию называли «грудная жаба» в переводе на латинский язык angina pectoris). Этот эффект связан с блокадой β1- адренорецепторов сердца и уменьшением его работы, а стало быть и уменьшением потребности сердца в кислороде у больного с ишемической болезнью сердца. Клиническим выражением этого эффекта будет уменьшение боли в сердце, т.е. приступов стенокардии.

Антиаритмический эффект, который связан с угнетением автоматизма и проводимости импульсов по проводящей системе сердца. Подробно этот механизм будет рассмотрен в лекции по антиаритмическим средствам.

β1 и β2-адреноблокаторы блокируют β2-адренорецепторы в матке, уменьшая на нее адренергические влияния, тем самым повышают сократительную активность матки.

Они угнетают липолиз, гликогенолиз и могут вызвать гипогликемию.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Эти средства вызывают и др. эффекты, основные были названы. β1-адреноблокаторы более избирательного действия, т.к. они не вызывают эффекты,

связанные с возбуждением β2-адренорецепторов.

Показания к применению β-адреноблокаторов. В первую очередь эти средства применяют в кардиологии при:

1)артериальной гипертензии и в настоящее время являются одними из основных средств, применяемых при этом

2)ишемической болезни сердца, тоже применяют широко

3)эктопических аритмиях: мерцательной аритмии, экстрасистолии и пароксизмальной тахикардии

4)тахикардии различной этиологии, в том числе возникшей при тиреотоксикозе

5)в акушерско-гинекологической практике для стимуляции родовой деятельности и профилактики послеродовых осложнений, связанных с ослаблением сократительной активности матки и при других заболеваниях.

Побочные эффекты. Они могут вызвать:

1.Общую слабость со снижением внимания и скорости реакций, т.е. снизить качество жизни, в связи со снижением общего адренергического фона ЦНС, поэтому нельзя водителям транспорта и лицам, работа которых связана с напряжением внимания (очень сложно будет читать лекцию, отвечать на вопросы).

2.Брадикардию, сердечный блок (чаще атриовентрикулярную блокаду). 3.Сердечную слабость, если есть к этому предрасполагающие факторы. 4.Бронхоспазм, т.к. блокируют β2-адренорецепторы бронхов, при этом ослабляются

адренергические влияния, а они бронхорасширяющие, и бронхи суживаются (что не могут вызвать β1-адреноблокаторы).

5.Могут усилить гипогликемию, вызываемую сахароснижающими средствами у больного сахарным диабетом.

6.Вызвать диарею (понос) за счет блокады β-адренорецепторов в кишечнике и ослабления на него угнетающих адренергических влияний и др. побочные эффекты.

α и β – адреноблокаторы. Лабеталол, блокируя β1-адренорецепторы сердца от норадреналина и, снижая на него адренергические влияния, и уменьшает сердечный выброс; блокируя α1-адренорецепторы в сосудах, расширяя их. Вследствие чего снижает артериальное давление и применяется при артериальной гипертензии.

К адренонегативным средствам пресинаптического действия относятся: Симпатолитики истощают запасы норадреналина в окончаниях адренергических нервов, т.е. на пресинаптической мембране и импульс из-за дефицита норадреналина не передается на эффекторы. К ним относятся октадин, резерпин и орнид. Они истощают запасы медиатора за счет разных механизмов. Октадин, например, нарушает нейрональный захват норадреналина, т.к. сам захватывается этими транспортными системами, что и норадреналин, замещая его в интранейрональном депо, а резерпин на нейрональный захват норадреналина не влияет, зато нарушает его депонирование в везикулах, при этом инактивируясь в цитоплазме МАО. Какими бы ни были механизмы истощения норадреналина на пресинаптической мембране, при применении симпатолитков из-за дефицита норадреналина импульсы не передаются на β1- адренорецепторы сердца, хотя они готовы их воспринять, при этом уменьшаются адренергические влияния на него, что приводит к снижению силы и частоты сердечных сокращений. Симпатолитики истощают запасы норадреналина и в окончаниях

адренергических нервов, подходящих к сосудам, из-за дефицита норадреналина

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

сосудосуживающие импульсы не поступают на α1-адренорецепторы сосудов, и они расширяются. Основным эффектом симпатолитиков является 1) гипотензивный, который связан с уменьшением сердечного выброса и расширением сосудов. Гипотензивный эффект этих средств при приеме внутрь проявляется 2-3 дня и достигает максимума на 7- 8 день, что связано с медленным истощением норадреналина, а после приема эффект продолжается 4-14 дней в связи с медленным восстановлением запасов норадреналина в волокне.

2)Они могут сузить зрачок за счет снижения адренергических влияний на α1- адренорецепторы радиальной мышцы радужки, в следствие чего радужка становится тоньше, улучшается отток внутриглазной жидкости и внутриглазное давление снижается.

3)Симпатолитики повышают секреторную активность и моторную функции желудочно-кишечного тракта, т.к. истощают запасы норадреналина и в адренергических нервах, подходящих к ЖКТ и угнетающий импульс не поступает на адренорецепторы ЖКТ. При этом превалируют холинергические влияния на ЖКТ, что можно ослабить М- холиноблокаторами.

Резерпин в отличие от октадина хорошо проникает через ГЭБ и снижает уровень катехоламинов (норадреналина, адреналина и дофамина) в ЦНС, вследствие чего возникает седативный, т.е. успокаивающий эффект и невыраженный антипсихотический (о чем позже).

Показания к применению:

1.Основным показанием является артериальная гипертензия. Орнид не всасывается из ЖКТ, к нему быстро развивается привыкание поэтому для этих целей не применяют.

2.Октадин - при глаукоме. Побочные эффекты:

1.Октадин может вызвать ортостатическую гипотонию, т.е. понижение АД ниже нормы при вставании за счет нарушения рефлекторной регуляции сосудистого тонуса, нарушая проведение сосудосуживающего импульса от сосудодвигательного центра к сосудам на уровне пресинаптической мембраны.

2.Повышение секреторной и моторной функций ЖКТ (поэтому при язвенной болезни и других заболеваниях желудка с повышением секреции их назначать нельзя).

3.Общаяя слабость, т.к. истощают запасы катехоламинов в ЦНС (резерпин больше снижает адренергический фон, снижает качество жизни, внимание, быстроту реакций). Резерпин в больших дозах может вызвать нейролептический синдром, о чем позже).

4.Нарушают носовое дыхание из-за паралича капилляров (симпатолитический эффект).

5.Брадикардия.

6.Увеличение объема циркулирующей крови, компенсаторно в ответ на снижение сердечного выброса и расширение сосудов.

В настоящее время симпатолитики применяются реже, чаще в комбинациях.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА.

Наркоз – обратимое угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся потерей сознания, всех видов чувствительности, миорелаксацией и ослаблением рефлекторной деятельности.

Его открыл Мортон в 1846 году. Это был эфир для наркоза.

Механизм действия средств на наркоза до конца не ясен, несмотря на существование ряда биофизических (адсорбционная, липидная, белковая, теория гидратированных микро кристаллов, клеточной проницаемости и др.) и биохимических теорий (снижение обменных процессов в центральной нервной системе), так как ни одна из них не объясняет механизм действия всех этих средств на молекулярном уровне. Ясно одно, что эти средства угнетают межнейронную передачу возбуждения в центральной нервной системе, нарушая при этом корково-подкорковые взаимоотношения, функцию промежуточного, среднего и спинного мозга. Эта функциональная дезинтеграция центральной нервной системы и обуславливает развитие наркоза.

Чувствительность различных отделов центральной нервной системы к средствам для наркоза неодинаковая: наиболее чувствительна кора головного мозга, затем подкорка, спинной мозг и только потом продолговатый мозг с жизненноважными центрами. Продолговатый мозг наиболее устойчив, потому что имеет нервную и гуморальную регуляцию. Восстановление функции отделов происходит в обратном порядке.

Благодаря этому свойству центральной нервной системы можно: 1) вызвать наркоз (а не смерть); 2) вести наркоз очень прицельно, вызывая любую стадию из четырех и любой уровень третьей стадии.

В зависимости от путей введения эти средства делятся на ингаляционные и неингаляционные.

Кингаляционным средствам относятся фторотан, изофлуран, пентоксифлуран, энфлуран, эфир для наркоза, хлорэтил и другие летучие жидкости. Закись азота и циклопропан – газы.

Кнеингаляционным средствам относятся: а) барбитураты: тиопентал-натрий, гексенал; б) не барбитураты: пропанидид, натрия оксибутират, кетамина гидрохлорид, пропофол, мидазолам (короткого действия) и др.

Ингаляционные средства вызывают хорошо управляемый наркоз, но некоторые из них вызывают стадию возбуждения, особенно эфир для наркоза. Неингаляционные средства не вызывают стадию возбуждения, но вызывают плохо управляемый наркоз.

Ингаляционные средства для наркоза.

Нарастание концентрации этих средств в плазме крови и быстрота развития наркоза зависит от: 1) концентрации средства во вдыхаемом воздухе; 2) глубины и частоты дыхания; 3) поверхности и проницаемости альвеол; 4) растворимости средств в плазме крови; 5) скорости кровотока в малом кругу.

Быстрота выхода из наркоза зависит от этого же.

Чувствительность миокарда к катехоламенам повышают почти все средства для ингаляционного наркоза, кроме закиси азота, изофлурана и эфира для наркоза, зато эфир, особенно во вторую стадию, стимулируют выделение адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывая гиперадреналинемию.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

В связи с повышением чувствительности миокарда к катехоламинам эти средства могут вызвать аритмию, но как правило, не вызывают, если не спровоцировать, то есть, если не вводить катехоламины (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат или эфедрина гидрохлорид, который, хотя и не является катехоламином, но увеличивает их концентрацию в синапсе). Поэтому при снижении артериального давления на фоне этих средств для наркоза вводят мезатон, который не является катехоламином и, возбуждая α1- адренорецепторы в сосудах, суживает их и повышает артерильное давление.

Для снижения чувствительности миокарда к катехоламинам перед наркозом вводят β-адренорецепторы (анаприлин, талинолол и др.),которые блокируют β-адренорецепторы в сердце от катехоламинов.

Стадии наркоза (на примере эфира для наркоза, хотя сейчас он и не применяется, но вызывает хорошо выраженные все стадии).

1стадия анальгезии характеризуется отсутствием болевой чувствительности, памяти, спутанностью сознания, нарушением ориентации, условных рефлексов. Ее связывают с ослаблением функции коры головного мозга, поскольку она наиболее чувствительна к средствам для наркоза. В эту стадию можно проводить мелкие операции (вскрытие абсцесса, удаление зуба и т.д.).

2стадия возбуждения, которая длится от 10 до 20 минут. Это возбуждение ложное, так как средства для наркоза никакие структуры центральной нервной системы не возбуждают. Она связана с ослаблением функции коры головного мозга (для подкорки доза еще мала) и выходом из под ее влияния подкорки. В эту стадию возникает психомоторное возбуждение, отсутствуют сознание, память, условные рефлексы, безусловные сохранены, сохранен тонус скелетных мышц, так как не угнетена функция спинного мозга. Дыхание учащается и нерегулярное, возникает тахикардия, артериальное давление колеблется, потому что отсутствует координирующее влияние коры на подкорку, а соответственно и на эффекторы. Для предупреждения этой стадии начинают наркоз с вводного, задачей которого является ввести в наркоз быстро (на первых 2-5 минутах) и без стадии возбуждения.

В первую и во вторую стадии на электроэнцефалограмме отмечается десинхронизация биопотенциалов, что выражается частыми низкочастотными колебаниями.

Как только произойдет угнетение и подкорки наступает 3стадия хирургического наркоза, где различают 4 уровня: 1) поверхностный наркоз, 2) легкий наркоз; 3) глубокий наркоз; 4) сверхглубокий наркоз. Оперируют в третьем уровне, когда наступает миорелаксация, так как ослабляется функция и спинного мозга. В этом уровне отсутствуют сознание, все виды чувствительности, рефлексы подавлены, зрачки равномерно расширены, артериальное давление стабилизируется, дыхание глубокое и регулярное, так как ослабла функция не только коры, но и подкорки. На электроэнцефалограме отмечается синхронизация биопотенциалов, что выражается высокоамплитудными колебаниями.

4 стадия – выход из наркоза. Сначала восстанавливается функция спинного мозга, в связи с чем исчезает миорелаксация; затем – подкорки, и может быть возбуждение и, наконец, восстанавливается функция коры головного мозга, и появляется сознание. Выход из наркоза называется наркозной депрессией. У эфира она длительная (до нескольких часов), что является одним из недостотков этого средства.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

Побочные эффекты, возникающие в различные стадии наркоза.

Впервую стадию может быть рефлекторная брадикардия и остановка сердца, рефлекторное угнетение дыхания и его остановка (повышается тонус блуждающего нерва).

Во вторую стадию могут возникнуть тоже рефлекторная остановка дыхания и сердца. Остановка дыхания может быть и из-за акапнии, то есть из-за снижения концентрации углекислого газа в крови; аритмия в связи с гиперадреналинемией и повышением влияния блуждающего нерва на сердце; гиперсекреция бронхиальных и слюнных желез; кашель, бронхоспазм, рвота из-за раздражения глотки и слизистой оболочки желудка при проглатывании средства и др.

Для профилактики побочных эффектов, связанных с повышением тонуса блуждающего нерва, перед наркозом вводят М-холиноблокаторы (атропина сульфат), которые блокируют М-холинорецепторы в бронхах, сердце, в слюнных и бронхиальных железах от ацетилхолина и уменьшают на них холинергические влияния.

Втретью стадию может быть брадикардия, сердечная слабость и остановка сердца, аритмия, острая сосудистая слабость, урежение дыхания и его остановка. Все это происходит из-за передозировки средств. Необходимо срочно либо уменьшить дозу, либо прекратить их вводить. При сосудистой слабости необходимо ввести прессорные средства (мезатон и др.), при сердечной слабости – сердечные гликозиды, при аритмиях – противоаритмические средства, при остановке сердца – внутрикордиально адреналина гидрохлорид.

Различают вводный, основной, комбинированный, смешанный, базисный и потенцированный наркоз.

Задачей вводного наркоза является ввести в наркоз без стадии возбуждения и быстро (на 1-2 минуте). Для этой цели применяют чаще всего неингаляционные средства для наркоза (пропанидид, кетамина гидрохлорид, тиопентал натрия, пропофол и др.). Можно

иингаляционными средствами ввести в наркоз (закись азота), что делают реже.

На основном наркозе оперируют, он должен быть ингаляционным, то есть хорошо управляемым (фторотан и др.). Когда начинают с вводного наркоза и переходят на основной, все это вместе называется комбинированным наркозом.

Смешанный наркоз, когда вводят 2 и более средств сразу. Например, основной наркоз часто вызывают фторотаном и закисью азота (вместе), для того чтобы уменьшить дозу фторотана и ослабить его нежелательные эффекты.

Базисный наркоз такой, когда, например, оксибутиратом натрия вызывают поверхностный наркоз и его усиливают ингаляционным средством (фторотаном, энфлураном и т.д.), для того чтобы наркоз был хорошо управляемый. А оксибутират натрия позволит уменьшить дозу ингаляционного средства и снизить его нежелательные эффекты.

Потенцированный, то есть усиленный наркоз. Для этого перед наркозом вводят: 1) средства, угнетающие ЦНС (снотворные, седативные, антипсихотические средства, анксиолитики и др.); 2) наркотические анальгетики (промедол, морфина гидрохлорид и др.); 3) периферические миорелаксанты (пипекурония бромид и др.) для того, чтобы сделать наркоз менее опасным. Миорелаксацию, которая является обязательным компонентом наркоза, вызывают многие средства для наркоза, но в больших дозах, опасных для больного. Миорелаксанты вызывают расслабление скелетных мышц, и доза средств для наркоза снижается.

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

ФАРМАКОЛОГИЯ СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ.

Продолжаем рассматривать нейротропные средства, которые делятся на 3 группы:

1.Средства, влияющие на афферентную иннервацию;

2.Центральнодействующие средства;

3.Средства, влияющие на эфферентную иннервацию, которые были рассмотрены

на четырёх предыдущих лекциях.

Начинаем изучать средства, действующие на центральную нервную систему. Следует сразу отметить, что механизм действия многих средств, действующих на центральную нервную систему, до конца неясен, так как ограничены сведения о физиологии и патологии центральной нервной системы: во-первых, недостаточно изучены взаимоотношения между различными функциональными системами; вовторых, нет полных данных о медиаторах и рецепторах, с которыми они взаимодействуют; в третьих, отсутствуют адекватные экспериментальные модели для большинства заболеваний центральной нервной системы. Тем не менее, благодаря многочисленным исследованиям в этой области, хотя и в общих чертах, мы можем представить механизм возникновения эффектов этих средств.

Центральнодействующие средства имеют большое значение для практической медицины. С помощью этих средств, во-первых, можно подействовать на разные отделы центральной нервной системы; например, на кору головного мозга психостимуляторами и седативными средствами; на подкорку антидепрессантами и антипсихотическими средствами; на спинной мозг препаратами группы стрихнина; во-вторых, с помощью этих средств можно по-разному изменять функциональное состояние центральной нервной системы: 1) повысить её активность психостимуляторами, аналептиками и общетонизирующими средствами; 2) вызвать её угнетение средствами для наркоза, снотворными средствами и др.

Фармакология снотворных средств.

Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают его нормальную продолжительность, но не течение, так как медикаментозный сон отличается от естественного. Следует отметить, что до сих пор до конца не ясен механизм возникновения сна. В медицине долго существовал взгляд И.П. Павлова на сон. Он говорил, что сон есть разлитое торможение коры, спускающееся на подкорку. Но с открытием микроэлектродной техники оказалось, что это не так. Было показано, что во сне некоторые структуры мозга не только не угнетены, а даже находятся в состоянии повышенной активности. Сонособым образом организованная специфическая деятельность головного мозга (тоже ничего определенного нет, но нет и неправды). В организме есть две системы: гипногенная, к которой относятся некоторые структуры талямуса, гипоталямуса и каудальных отделов ретикулярной формации, при повышении ее активности наступает сон; пробуждающая система, к которой относится восходящая часть ретикулярной формации.

Роль восходящей части ретикулярной формации.

В 1949 году зарубежные нейрофизиологии показали активирующую роль восходящей части ретикулярной формации на кору головного мозга. При этом тонус клеток коры повышается, а рефлекторные реакции становятся более точными и

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

выраженными. Она также поддерживает поток афферентных импульсов, идущих от анализаторов к коре головного мозга. Известно, что импульсы от анализаторов идут по специфическому пути к определенным клеткам коры головного мозга, то есть к корковому представительству анализаторов. При этом от специфического пути обязательно отходят коллатерали на восходящую часть ретикулярной формации, откуда импульсы распространяются веерообразно ко всем клеткам коры, повышая их активность. Это есть неспецифический путь поступления импульсов к коре головного мозга. Биологический смысл этих коллатералей заключается в том, что они способствуют более яркому восприятию импульсов, идущих по специфическому пути, придавая им определенную эмоциональную окраску (пример с тел.). Эти сведения необходимы не только для рассмотрения фармакодинамики снотворных средств, но и некоторых других средств, действующих на центральную нервную систему.

Структура сна.

Различают «медленный» и «быстрый» сон. Медленный сон (ортодоксальный, переднемозговой, синхронизированный) сопровождается появлением на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) высокоамплитудных медленных волн. В эту фазу нет сновидений, повышается тонус блуждающего нерва, отсюда может быть брадикардия, некоторое снижение артериального давления, урежение дыхания, процессы синтеза веществ превалируют над процессами их распада. Медленный сон занимает 75-80% от всей продолжительности сна. «Быстрый» сон (парадоксальный, заднемозговой, десинхронизированный) сопровождается появлением на ЭЭГ беспорядочных низкочастотных колебаний. В эту фазу отмечаются сновидения, быстрые движения глазных яблок, повышается тонус симпатических нервов, отсюда может возникнуть тахикардия, повышение артериального давления и его нестабильность, учащение дыхания, процессы распада веществ превалируют над процессами их синтеза. Этот сон менее глубокий и занимает 20-25% от всей продолжительности сна. Фазы меняются 4-5 раз в течение 7-8 часов. У детей первых месяцев жизни фаза быстрого сна несколько больше. Дефицит медленного сна вызывает хроническую усталость, тревогу, снижение умственной работоспособности, двигательную неуравновешенность. Недостаточность быстрого сна может вызвать повышенную возбудимость, неврозы (Маркова, Михайлов).

Причины бессонницы.

Могут быть разные: 1)снижение мышечной активности, информационная перегрузка, психоэмоциональное перенапряжение, нарушение гигиены, сна, питания, режима дня и т.д. 2)самые различные функциональные и органические заболевания

центральной нервной системы, заболевания внутренних органов, опорнодвигательного аппарата и др., сопровождающиеся болью, одышкой, лихорадкой и т.д.

Виды бессонницы.

Различают юношескую бессонницу, когда нарушен процесс засыпания (характерна главным образом для молодых), и старческую, когда проблемы с засыпанием нет, но сон поверхностный и прерывистый. Бессонница не только субъективно переносится тяжело, она может привести к патологическим изменениям со стороны центральной нервной системы и внутренних органов. Так, в эксперименте у животных возникает кровоизлияние в мозг, язвы желудочно-кишечного тракта и т.д. Следует отметить, что в

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019

промышленноразвитых странах бессонница возникает у 20-40% населения. (Маркова, Михайлов).

Эффекты снотворных средств:

1)снотворный, ради чего их в основном применяют;

2)в больших дозах они могут вызвать наркоз, но для этой цели их не применяют, так как имеют небольшую наркотическую широту, то есть диапазон между дозой, вызывающей наркоз, и дозой, вызывающей угнетение жизненноважных центров, в связи

счем наркоз становится неуправляемым;

3)в малых дозах (1/3, 1/5, 1/10 от снотворной) они вызывают седативный (успокаивающий) эффект, за счет чего потенцируют эффект анальгетиков, сосудорасширяющих, спазмолитических и других средств;

4)фенобарбитал обладает противоэпилептической активностью;

5)диазепам купирует судорожный синдром и др. эффекты.

Классификация. В зависимости от химической структуры они делятся на:

1.производные барбитуровой кислоты,

2.производные бензодиазепина,

3.препараты разного химического строения; (даже в новом учебнике Харкевича говорится про производное алифатического ряда хлоралгидрате, который в настоящее время в качестве снотворного средства не применяется и перенесен в группу противосудорожных средств, поэтому здесь про него говориться не будет).

Характеристика барбитуратов. Барбитуровая кислота лежит в основе химической структуры не только некоторых снотворных средств, но и некоторых средств для наркоза и противоэпилептических средств. Сама барбитуровая кислота снотворной активностью не обладает, таковой обладают ее производные, которые получают путем замещения атомов водорода при углероде, находящегося в 5 положении различными радикалами. Механизм снотворного эффекта. Барбитураты главным образом в восходящей части ретикулярной формации возбуждают барбитуратовые рецепторы, которые функционально связаны с ГАМК-рецепторами и ионофорами хлора, при этом возрастает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, вследствие чего повышается проницаемость мембраны нейронов к отрицательно заряженному хлору, он более активно поступает в клетку, увеличивая электроотрицательность внутренней поверхности мембраны, вызывая гиперполяризацию клетки, что приводит к увеличению постсинаптического тормозного материала. И активность восходящей части ретикулярной формации, то есть пробуждающей системы снижается, устраняется ее активирующее влияние на кору головного мозга, что создает условия для повышения функциональной активности гипногенной системы, и наступает сон. Но это не единственный механизм действия барбитуратов, есть основания полагать, что они нарушают функцию и других ионных каналов (Nа, К, Са), а также конкурируют с некоторыми возбуждающими медиаторами (глутамат и др.).

Препараты. Раньше к барбитуратам относили много препаратов, сейчас они почти все сняты с производства. В этой группе остались только фенобарбитал и комбинированный препарат, который состоит из диазепама и производного бар-битуровой кислоты реладорм. Хотя в учебнике Харкевича описывается еще этаминал натрия, о нем говориться не будет, так как он вычеркнут из списка лекарственных средств. Итак, фенобарбитал хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, 50% его связывается с белками в основном с альбуминами, хорошо проникает через барьеры, в том числе

Создал студент 315'А' Группа

Тутукани Н. Зунгу

МRSU 2019