Острый и хронический миелолейкоз

(Материал подготовила доц. Шалаева И.В.)

         Содержание темы.

1.Этиология и патогенез.

2.Современная классификация.

3.Клинические, лабораторные и инструментальные критерии диагностики.

4.Лечение и профилактика.

5.Прогноз для жизни, выздоровления и трудоспособности.

Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) - гетерогенное опухолевое заболевание системы крови, характеризующееся клональной экспансией миелобластов в костном мозге, периферической крови и других тканях и органах.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) -- клональное миело- пролиферативное новообразование, возникающее в результате специфической хромосомной аномалии с образованием химерного(«сшитого» из разных фрагментов) гена BCRABL1, который нарушает кроветворение в красном костном мозге.

Этиология и патогенез.

Считается, что возникновению острого лейкоза способствуют следующие факторы:

1.неустановленные (чаще всего);

2.наследственные:

синдром Дауна

синдром Блума

анемия Фанкони

атаксия-телеангиэктазия

синдром Клайнфелтера

несовершенный остеогенез

синдром Вискотта - Олдрича

лейкоз у близнецов

3.химические:

бензол

алкилирующие агенты (хлорамбуцил, мельфалан)

4.радиоактивное облучение

5.предрасполагающие гематологические расстройства (миелодисплазия, апластическая анемия)

6.вирусы HTLV-I, вызывающие Т-клеточный лейкоз и лимфому у взрослых.

Причины хромосомного нарушения, приводящего к хроническому

миелолейкозу, до сих пор изучены недостаточно. Считается, что имеют значение следующие факторы:

Слабые дозы радиации (их роль доказана только у 5% больных).

Электромагнитные излучения, вирусы и некоторые химические вещества - их влияние не доказано окончательно.

Применение некоторых лекарственных препаратов (известны случаи возникновения хронического миелолейкоза при лечении цитостатиками(противоопухолевые препараты) в сочетании с лучевой терапией).

Наследственные причины. Люди с хромосомными нарушениями (синдром Клайнфелтера, синдром Дауна) имеют повышенный риск хронического миелоидного лейкоза.

В результате поломок в хромосомах в клетках красного костного мозга появляется молекула ДНК с новой структурой. Образуется клон злокачественных клеток, которые постепенно вытесняют все остальные и занимают основную часть красного костного мозга.

Порочный ген обеспечивает три основных эффекта:

Клетки размножаются неконтролируемо, как раковые.

Для этих клеток перестают работать естественные механизмы гибели.

Они очень быстро выходят из красного костного мозга в кровь, поэтому не имеют возможности созреть и превратиться в нормальные лейкоциты. В крови находится много незрелых лейкоцитов, не способных справляться со своими привычными функциями.

Современная классификация.

ОМЛ подразделяется на несколько вариантов согласно FAB- классификации (French-American-British). Существуют семь вариантов ОМЛ:

М0 - недифференцированный ОМЛ;

М1 - миелобластный лейкоз без созревания клеток;

М2 - миелобластный лейкоз с неполным созреванием клеток;

М3 - промиелоцитарный лейкоз;

М4 - миеломоноцитарный лейкоз;

М5 - монобластный лейкоз;

М6 - эритролейкоз;

М7 - мегакариобластный лейкоз.

Выделяют следующие фазы хронического миелолейкоза: I - хроническая фаза - средняя продолжительность - 3 - 4 года. Стадия относительной стабильности. Пациента беспокоят минимальные симптомы, на которые он может не обращать внимания. Выявляют эту фазу обычно случайно; II - фаза акселерации - в этой фазы патологический процесс активируется. Количество незрелых белых кровяных телец в крови начинает быстро нарастать; III -терминальная фаза - финальная стадия болезни. Возникает при нарастании изменений в хромосомах. Красный костный мозг практически полностью замещается злокачественными клетками.