Наследственные гемолитические анемии
Наследственные формы гемолитических анемий, как правило, связаны с дефектами в самих эритроцитах. Глобально, дефект может обнаруживаться в 3 системах эритроцита, на чём и будет основана классификация этих анемий:
Наследственные мембранопатии. Дефект белков, входящих в состав цитоскелета эритроцитов будет приводить к изменению нормальной формы эритроцитов. Дефектные эритроциты замечаются макрофагами и уничтожаются.
Наследственные ферментопатии. Дефект ферментов приводит к нарушению строения гемоглобина или нарушению протекания энергетических процессов в эритроцитах, из-за чего они гибнут.
Наследственные гемоглобинопатии. Нарушения строения гемоглобина, как правило, приводят к потере нормальной формы эритроцита. А дальше всё по сценарию мембранопатий.
Наследственные ферментопатии
Наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ)
Эритроциты очень чувствительны к действию различных внутренних и внешних оксидантов. Чтобы снизить повреждение свободными радикалами, в эритроците работает система естественного антиоксиданта – глутатиона. Для его восстановления необходим фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ). Наследственный дефицит этого фермента является наиболее частой наследственной ферментопатией, приводящей к развитию гемолитической анемии.
Дефицит Г-6-ФДГ является рецессивным Х-сцепленным заболеванием. Нарушение антиоксидантной системы эритроцита приводит к окислению некоторых групп гемоглобина, в результате чего образуются внутриэритроцитарные тельца Гейнца. Селезёнка замечает дефектные тельца и «откусывает» их, что приводит к формированию характерной для дефицита Г-6-ФДГ форме надкусанных эритроцитов или дегмацитов. Множественные «укусы» приводят к полной потере формы и формированию шистоцитов, которые не способны осуществлять свои эритроцитарные функции.
Как правило дефицит Г-6-ФДГ течёт бессимптомно, пока на организм не подействует какой-то мощный окислитель. Так наиболее часто провоцируют появление симптоматической анемии при дефиците Г-6-ФДГ:
Вирусные или бактериальные инфекции, особенно гепатиты, пневмонии или брюшной тиф.
Лекарственные средства, такие как сульфаниламиды, нитрофураны, хлорохин.
Употребление в пищу конских бобов (Vicia faba). При этом развивается патологическое состояние, называемое фавизмом, с четырьмя основными симптомами: слабость, бледность, желтуха, гемоглобинурия.
Основным проявлением симптоматического дефицита Г-6-ФДГ является гемолитический криз. Это остро возникшее состояние с внутрисосудистым гемолизом, лихорадкой, желтухой и т.п.
Наследственный дефицит пируваткиназы
Пируваткиназа – фермент гликолиза, который является единственным путём получения энергии у эритроцитов. В отсутствии фермента нарушается образование АТФ, что приводит к гибели эритроцитов.
Наследственные гемоглобинопатии
Серповидно-клеточная анемия
Одна из наиболее тяжёлых форм наследственных гемолитических анемий. Серповидно-клеточная анемия возникает из-за точечной мутации, при которой в β-цепи гемоглобина в шестом положении от амино-конца глутаминовая кислота заменяется на валин. В результате синтезируется патологический гемоглобин НbS. НbS имеет тенденцию к полимеризации, из-за чего образуются длинные цепочки гемоглобина, похожие на иглы, что изменяет форму эритроцита. Образуются дрепаноциты с продолжительностью жизни в 10-15 дней.
Помимо хронического внутрисосудистого гемолиза, клиника серповидно-клеточной анемии связана с развитием микрососудисто-окклюзивных синдромов. Дрепаноциты обладают более выраженными адгезивными свойствами, чем обычные эритроциты, поэтому часто склеиваются и образуют микротромбозы и повреждение тканей. Чаще всего поражаются конечности, лёгкие и селезёнка.
Также к наследственным гемоглобинопатиям относятся талассемии, которые описаны выше.