Занятие 10

Тема: Обмен холестерола. Регуляция и нарушения обмена липидов. Определение содержания холестерола в сыворотке крови.

Актуальность. Холестерол составляет основную массу всех стероидов организма, он является предшественником в синтезе других стероидов – желчных кислот, гормонов, витамина Д₃, а также структурным компонентом клеточных мембран. Фонд холестерола создаёт холестерол пищи и его синтез в самом организме. Такие патологические состояния, как атеросклероз, желчнокаменная болезнь, гиперлипопротеинемии сопровождаются нарушением обмена холестерола.

Регуляция липидного обмена осуществляется нейрогуморальным путем. Кора головного мозга влияет на обмен липидов через симпатическую и парасимпатическую нервную систему, эндокринные железы. Знание особенностей метаболизма липидов в условиях нормы и патологии имеет большое практическое значение для будущих врачей, в частности, для правильной диагностики и рационального выбора лекарственных препаратов с целью коррекции разнообразных нарушений обмена липидов. Наиболее распространенными среди населения развитых стран мира являются болезни, связанные с нарушением липидного обмена (атеросклероз, ожирение, инфаркт миокарда), что с каждым годом требует уделять большого внимания в их лабораторной диагностике. Эта проблема становится все более актуальной, особенно с учётом того, что без исследования показателей липидного обмена невозможно иметь объективное представление и о функциональной способности целого ряда жизненно важных органов (например, печени и почек) при разнообразных болезнях. Увеличение количества липидов в крови является симптомом некоторых заболеваний, при которых вторично нарушается обмен липидов (сахарный диабет, гипотериоз, панкреатит, алкоголизм и др.). Основным биологическим материалом для проведения биохимической диагностики липоидоза (нарушения постоянства обмена жиров и липоидов – жи-рообразных веществ) является кровь больного, главными липидными компонентами которой выступают свободный холестерол и его эфиры, общие липиды, фосфолипиды, липопротеины.

Цель. Выучить особенности специфики обмена холестерола в ус-ловиях нормы и патологии; ознакомиться с регуляцией и нарушениями липидного обмена. Уметь применять знания теоретического материала с результатами лабораторного практикума и возможностью использования тестов липидного обмена в качестве продиагностических показателей. Оз-накомиться с методом количественного определения холестерола в сыворотке крови и его клинико-диагностическим значением.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

1. Биосинтез холестерола: локализация, схема реакций, регуляция процесса.

2. Пути биотрансформации холестерола, локализация в организме: этерификация, образование желчных кислот, стероидных гормонов, активных форм витамина Д₃.

3. Биохимические механизмы развития атеросклероза. Коэффициент атерогенности. Атерогенные и антиатерогенные липопротеины.

4. Регуляция обмена липидов.

5. Патологии липидного обмена: стеаторея, ожирение, атеросклероз, гиперлипопротеинемии.

6. Нарушение обмена липидов при ожирении, сахарном диабете.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Какой процесс изменяется при большом поступлении холестерола с пищей?

А. Ускоряется синтез эндогенного холестерола.

В. Активируется катаболизм холестерола до СО₂ и Н₂О.

С. Снижается синтез холестерола в печени.

D. Повышается активность оксиметилглутарил-КоА-редуктазы.

Е. Снижается активность оксиметилглутарил-КоА-синтетазы.

2. Основным конечным продуктом обмена холестерола в печени является:

А. Витамин Д3.	С. Индикан.	Е. Скатол.
В. Гиппуровая кислота.	D. Желчные кислоты.

3. Назовите регуляторный фермент синтеза холестерола.

А. Ацетил-КоА-ацетилтрансфераза.

В. Оксиметилглутарил-КоА-редуктаза.

С. Оксиметилглутарил-КоА-синтетаза.

D. Ацетил-КоА-карбоксилаза.

Е. Тиолаза.

4. Назовите продукты, которые не образуются при катаболизме холестерола.

А. СО2 и Н2О.	С. Витамин Д3.	Е. Половые гормоны.
В. Желчные кислоты.	D. Кортикостероиды.

5. Выберите транспортную форму холестерола из тканей в печень.

А. ЛПОНП. В. Хиломикроны. С. ЛПНП. D. ЛПВП. Е. ЛППП.

6. Укажите конечный продукт, в который превращается мевалоновая кислота на второй стадии синтеза холестерола.

А. Ланостерин.	С. Фарнезилпирофосфат.	Е. Геранилпирофосфат.
В. Изопрен.	D. Сквален.

7. Назовите орган, где наиболее активно осуществляется синтез холестерола.

А. Почки.	С. Кишечник.	Е. Репродуктивные органы.
В. Печень.	D. Кора надпочечников.

8. Назовите соединение, из которого синтезируется холестерол.

А. Кротонил-КоА.	С. Оксибутирил-КоА.	Е. Бутирил-КоА.
В. Пальмитил-КоА.	D. Ацетил-КоА.

9. Укажите, какие функции выполняет холестерол в организме человека.

А. Обязательный компонент биологических мембран.

В. Из холестерола синтезируются желчные кислоты.

С. Предшественник кортикостероидов, половых гормонов.

D. Предшественник витамина Д₃.

Е. Все указанные функции.

10. Укажите соединение, которое образуется после конденсации трех молекул ацетил-КоА и дальнейшего восстановления в процессе синтеза холестерола.

А. Масляная кислота.	D. Фумаровая кислота.
В. Мевалоновая кислота.	Е. Лимонная кислота.
С.Оксиметилглутарил-КоА.

11. При воспалительных процессах в желчном пузыре нарушаются коллоидные свойства желчи, что может привести к образованию желчных камней. Кристаллизация какого вещества является основной причиной их образования?

А. Уратов. В. Хлоридов. С. Холестерола. D. Оксалатов. Е. Фосфатов.

12. Главным восстановительным агентом в синтезе холестерола является:

А. НАДФН₂. В. ФАДН₂. С. ФМНН₂. D. КоQН₂. Е. НАДН₂.

13. Больная, 46 лет, жалуется на сухость в ротовой полости, жажду, общую слабость. При биохимическом исследовании в крови выявлена гипергликемия, гиперкетонемия. В моче найдены кетоновые тела, глюкоза. На электрокардиограмме наблюдаются диффузные изменения в миокарде. Какой вероятный диагноз?

А. Алиментарная гипергликемия.	D. Ишемическая болезнь сердца.
В. Острый панкреатит.	Е. Сахарный диабет.
С. Несахарный диабет.

14. Атерогенными факторами, содержащими холестерол являются:

А. Хиломикроны.	С. ЛПНП.	Е. Альбумины.
В. ЛПВП.	D. ЛПОНП.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА