Распределение больных по группам и методика интраоперационной коррекции окислительного и хирургического стресса

Название группы Количество больных	Характеристика анестезиологического обеспечения	Методика интраоперационной коррек- ции окислительного и хирургичес- кого стресса
Контрольная группа 1 n - 10	Анестезиологическое пособие (без коррекции мексидолом и даларгином).
Иследуемая группа П n - 10	Анестезиологическое пособие + мексидол	Мексидол в дозе 200 мг на 200 мл Sol.NAC, в/в, со скоростью 60 капель в минуту (этап индукции)
Исследуемая группа Ш n - 10	Анестезиологическое пособие + мексидол + даларгин	Мексидол в дозе 200 мг на 200 мл Sol.NACL, в/в, со скоростью 60 капель в минуту (этап индукции) + Даларгин в дозе 1,0 ±0,55 мг в темпе 3,0±0,15 мг в час (основной этап анестезии)

Метод исследования окислительного стресса. Индуцированная хемилюминесценция сыворотки. В работе использовался биолюминесцентный анализатор БЛМ 8802 М, сопряженный с компьютером в диалоговом режиме (СКТБ «Наука» КНЦ СО РАН). Объектом хемилюминесцентного исследования служила сыворотка крови на 4 этапах исследования:

1. До премедикации.

2. После выполнения холецистэктомии.

3. После экстубации.

4. Первые сутки после операции

Использовали следующие показатели ХЛ:

I max, мв – амплитуда вспышки (максимальная интенсивность) ХЛ, наступающей после введения инициаторов.

S , мв*с – светосумма реакции.

К, у.е.- коэффициент антиоксидантной активности, равный отношению максимальной интенсивности ХЛ к светосумме.

tα, у.е.- тангенс угла падения кинетической кривой.

Амплитуда вспышки ХЛ пропорциональна исходному содержанию гидроперекисей в пробе. Величина амплитуды ХЛ, инициированной перекисью водорода, зависит от комплекса взаимодействующих факторов, в числе которых главенствующее место отводится окисляемости липидов, концентрации металлов переменной валентности и содержанию природных антиоксидантов в исследуемом биологическом субстрате.

Светосумма – основной параметр оценки интенсивности ХЛ, позволяющий судить о скорости расходования свободных радикалов в процессе их взаимодействия с АОС, указывает на концентрацию гидроперекисей и интенсивность пероксидации, слабо зависит от концентрации железа и образующегося кислорода, обратно пропорциональна активности антиоксидантной системы.

Отношение I max/S характеризует общую антиоксидантную активность плазмы крови.

Tα – показатель скорости спада процессов свободнорадикального окисления в плазме, коррелирующий с индексом К.

Результаты и их обсуждение

Таблица № 2

Динамика показателей степени выраженности окислительного стресса у больных первой группы (М+ m, * Р<0,05)

Показатель	До анестезии	Травматичный этап операции	Экстубация	1 сутки после операции
I max, мВ	81,3	136	76	54
S, мВ*с	130970,6	74814	60424	40325
Tg α, у.е.	0,00373	0,00895	0,00298	0,00154
K= I max/ S, у.е.	0,00062	0,001817	0,001257	0,001339

Анализ показателей, характеризующих систему прооксидантного потенциала, показал, что у больных с высоким анестезиологическим риском в контрольной и исследуемых группах перед оперативным вмешательством, наблюдается активация процессов свободнорадикального окисления с увеличением прооксидантного потенциала (в 4,1 раза по показателю I max, в 13,1 раза по показателю светосуммы) на фоне синдрома системно-воспалительного ответа и эндотоксикоза.

Таблица № 3

Динамика показателей степени выраженности окислительного стресса у больных второй группы (М+ m, *Р<0,05)

Показатель	До анестезии	Травматичный этап операции	Экстубация	1 сутки после операции
I max, мВ	84,5	69	30	28,7
S, мВ*с	140876,5	59304	28028	25036
Tg α, у.е.	0,00485	0,00254	0,00236	0,00175
K= I max/ S, у.е.	0,00059	0,00116	0,00107	0,00114

( при Р<0,05)

Таблица № 4

Динамика показателей степени выраженности окислительного стресса у больных третьей группы (М+ m, *Р<0,05)

Показатель	До анестезии	Травматичный этап операции	Экстубация	1 сутки после операции
I max, мВ	90	68	27	15
S, мВ*с	70688	57688	56985	9320
Tg α, у.е.	0,0047	0, 00256	0,00213	0,00083
K= I max/ S, у.е.	0,00127	0,00117	0,00473	0,00160

( при Р<0,05)

На пике травматического момента операции у больных 1 группы, I max возрастает в 7 раз; на момент перевода из операционной, на 1-е сутки наблюдалось высокая концентрация содержания гидроперекисей липидов в плазме, показатели I max, (мВ) превышали нормальное значение в 2 раза, S max, (мВ*с) в 3 раза соответственно.

У больных, исследуемых групп отмечено, что комбинированное использование мексидола и даларгина, эффективнее нивелирует содержание гидроперекисей липидов в плазме, по сравнению с моноприменением мексидола, не только на «высоте» хирургического стресса, что доказывает динамика показателей прооксидантного потенциала, показатель I max (мВ) у увеличивался примерно в 3 раза на этапе извлечения желчного пузыря, с последующим плавным снижением в обеих группах, достигая физиологической нормы у больных уже в раннем послеоперационном периоде.

Во всех группах исследования, исходно наблюдается угнетение антиоксидантной активности примерно в 5 раз по сравнению возрастной нормой по показателю тангенса угла падения кинетической кривой.

В интраоперационном периоде на пике хирургической агрессии, когда отмечается усиление гиперпродукции активных форм кислорода, в отсутствии антиоксидантной коррекционной терапии, регистрируется напряжение собственной системы антиоксидантной защиты, о чем свидетельствует увеличение тангенса угла падения кинетической кривой, Tg α, (у.е.) практически в 18 раз в контрольной группе.

В двух исследуемых группах, наблюдалась тенденция к сохранению потенциала системы антиоксидантной защиты, показатель тангенса угла падения кинетической кривой, Tg α, (у.е.) увеличивался в среднем до 5 раз, достигая физиологического оптимума к концу 1-х суток у больных 3 группы.

Анализируя изменения коэффициента антиоксидантной активности K (мВ/ S, мв*с) можно сделать заключение, что на фоне периоперационного введения синтетических антиоксидантов, наблюдается, с одной стороны, эффективное «гашение пожара» патологических реакций окислительного стресса, а с другой стороны, именно комбинированное применение мексидола и даларгина позволяет не «растрачивать» организму собственные резервы компонентов системы АОЗ, K(мВ/ S, мв*с) приближается к норме к концу 1-х суток после оперативного вмешательства. У больных контрольной группы прослеживается динамика кратковременного всплеска активности K= I max, (мВ/ S, мв*с) 0,001817 (М+m, *Р<0,05) на травматическом этапе, с последующим истощением запасов антиоксидантного потенциала.