56. Вакцины. Виды вакцин. Методы их получения. Практическое применение.

Классификация вакцин по Воробьеву

Живые вакцины	Комбинированные вакцины (живые +неживые)	Неживые вакцина (инактиврованные)
		Корпускулярные	Молекулярные
Аттенуированные Дивергентные Рекомбинантные (векторные)		Цельноклеточные Цельновирионные Субклеточные Субвирионные	Биосинтетические природные Генно-инженерные биосинтетические Химически синтезированные

• Вакцины — иммунобиологические препараты, содержащие антиген и предназначенные для специфической активной иммунопрофилактики, то есть для создания искусственного активного иммунитета к конкретному возбудителю.

• Термин «вакцина» произошел от француз­ского vacca — корова. Его ввел Л. Пастер в честь Дженнера, применившего вирус коро­вьей оспы для иммунизации людей против натуральной оспы человека.

Поколения вакцин

1. Живые и убитые.

2. Химические и анатоксины.

3. Рекомбинантные векторные.

4. Пептидные синтетические, антиидиотипические, ДНК-вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости, растительные

• Живые вакцины представляют собой пре­параты, состоявшие из живых бактерий или вирусов с ослабленной вирулентностью, но сохранившие специфическую антигенность.

• Штаммы пато­генных микробов бактерий, вирусов с ослабленной вирулентностью полу­чили название аттенуированных штаммов.

• Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химичес­ких (мутагены) или физических (температу­ра, радиация) факторов или же длительные пассажи через организм невосприимчивых животных .

• В результате таких воздействий на культуры патогенных бакте­рий или вирусов селекционируются штаммы со сниженной вирулентностью, но способные при введении в организм человека размно­жаться и вызывать вакцинный процесс (со­здавать специфический иммунитет), не вызы­вая инфекционного заболевания.

Живые вакцины: Туберкулёз (БЦЖ и БЦЖ-м), чума, сыпной тиф (штамм ЕВ), туляремия, бруцеллёз, сибирская язва (СТИ), Ку-лихорадка (штамм М-44), грипп, корь, полиомиелит, эпидемический паротит, жёлтая лихорадка (штамм 17-Д).

Инактивированные (убитые) вакцины – инактивированные вакцины в качестве действующего начала включают убитые химическим или физическим методом культуры патогенных бактерий или вирусов.

• Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолето­вое облучение, ионизирующую радиацию

• Получают инактивированные вакцины путем выращивания на искусственных питательных средах патогенных бактерий или вирусов, ко­торые затем подвергают инактивации, разру­шению (в случае необходимости), выделению антигенных комплексов, очистке, конструи­рованию в виде жидкого или лиофильно вы­сушенного препарата. В препарат обязательно добавляют консервант, иногда — адъюванты.

• Дозируют вакцину в антигенных единицах; применяют, как правило, подкожно, внут­римышечно в виде нескольких инъекций на курс вакцинации.

Химические вакцины

• Химические вакцины содержат наиболее иммуногенные антигены, извлеченные из микробной клетки различными физико-химическими методами.

• В отличие от живых и инактивированных вакцин, которые являются корпускулярными, химические вакцины не содержат микробных клеток или цельных вирионов. Их можно назвать молекулярно-дисперсными. Относительно некоторых химических вакцин определена их химическая структура.

Преимущества живых вакцин перед убитыми и химическими.

• Создают прочный и длительный иммуни-тет, по напряжённости приближающийся к постинфекционному иммунитету.

• Во многих случаях достаточно одной инъекции вакцины.

• Могут вводиться в организм достаточно простым методом (например, скарифика-ционным).

АНАТОКСИНЫ

• Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов по методу Рамона (1923).

• Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молеку­лярном виде превращают в нетоксичную. Иммуногенные свойства при этом сохраняются.

• к экзотоксину прибавляют 0,3-0,4 % формалина и выдерживают при температуре 37-40°С в течение 3-4 недель до полного исчезновения токсических свойств.

• Анатоксины выпускают в виде нативных препаратов или в виде очищенных адсорбированных на адъювантах концентрированных препаратах.

• очистка и концентрирование анатоксинов осуществляется физическими и химическими методами.

• К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуноген­ности добавляют адъюванты, обычно сорбен­ты — гели А1(ОН)3, и А1(Р0₄).

• Полученные та­ким образом препараты назвали очищенными сорбированными анатоксинами.

• Дозируют анатоксины в антигенных еди­ницах: единицах связывания (ЕС) анатоксина специфическим антитоксином или в едини­цах флокуляции (Li).

• Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактичес­ких препаратов. Благодаря иммунизации диф­терийным и столбнячными анатоксинами рез­ко снижена заболеваемость и ликвидированы эпидемии дифтерии и столбняка. Очищенные сорбированные анатоксины применяют под­кожно или внутримышечно по схеме, предус­мотренной календарем прививок.

Анатоксины

• Стафилококковый нативный и очищенный адсорбированный,

• холероген-анатоксин,

• адсорбированный дифтерийный (АД, АД-м),

• дифтерийно-столбнячный (АДС, АДС-м),

• ботулинический (типов А,В,Е),

• тетра-анатоксин (ботулинический типов А,В,Е и столбнячный).

Адъюванты

• Как было сказано выше, для усиления им­муногенности вакцин применяют адъюванты (от лат. adjuvant — помощник).

• В качестве адъювантов используют минеральные сорбен­ты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимерные вещества, сложные химические соединения (ЛПС, белково-липополисахаридные комплексы, мурамилдипептид и его производные и др.);

Ассоциированные вакцины – содержат антигены разные по своей природе.

Применяют следующие ассоциированные вакцины: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС) содержит инактивированную коклюшную вакцину, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроокиси алюминия.

Рекомбинантные вакцины. Вакцина гепатита В, для производства которой применяют рекомбинантную технологию, встраивая ген вируса гепатита В, кодирующий образование поверхностного антигена вируса, в дрожжевые клетки. После завершения культивирования дрожжей из них выделяют белок – поверхностный антиген, который подвергают тщательной очистке от дрожжевых белков. Адсорбируют на алюминия гидроксиде, добавляют консервант (мертиолят). В 1 мл содержится 20 мкг антигена.

Живая сухая комбинированная сыпнотифозноя вакцина Е (ЖСКВ-Е) содержит высушенную живую культуру риккетсий Провацека авирулентного штамма Е в смеси с растворимым антигеном вирулентного штамма риккетсий.

Холерная вакцина содержит холероген-анатоксин и О-антиген холерных вибрионов.

Вакцины, выпускаемые в Российской Федерации

Вакцины будущего

• Генноинженерные вакцины.

• Синтетические пептидные вакцины.

• ДНК-вакцины.

• Антиидиотипические вакцины.

• Вакцины, содержащие продукты генов гистосовместимости.

• Растительные вакцины.

• Новые комплексные вакцины.

• Микрокапсулированные вакцины.

Требования предъявляемые к вакцинам:

• Они должны быть иммуногенными;

• Безопасными;

• Нереактогенными, не вызывать аллергических реакций;

• Не обладать тератогенностью, онкогенностью;

• Генетически стабильными;

• Длительный срок хранения;

• Производство вакцины должно быть технологичным;

• Способ применения – по возможности, простым и доступным для массового применения.

Побочные реакции после иммунизации

• Побочные реакции, вызванные вакциной.

• Побочные реакции, спровоцированные вакциной.

• Побочные реакции, связанные с ошибками при вакцинации.

• Побочные реакции, возникающие при случайном совпадении с вакцинацией.

Поствакцинальные осложнения – клинические проявления стойких патологических изменений в организме, связанные с вакцинацией. Наиболее частые поствакцинальные осложнения: токсические, аллергические реакции, поражение нервной системы.

Вакцинотерапия

• Для лечения вирусных, бактериальных и парази-тарных заболеваний (бруцеллёзная, герпетическая, гонококковая, поликомпонентная из антигенов условно-патогенных микробов, протейная, стафилококковый анатоксин, стафилококквый антифагин, стафилококковые вакцины).

• Для лечения соматических заболеваний различной этиологии (рассеянный склероз, диабет, наркомания и др.).

• Для лечения онкологических заболеваний (БЦЖ («Имурон») – для лечения рака мочевого пузыря).

• Аллерговакцины (лечебные аллергены, аллергоиды).