Литература

1. Губський Ю.І. Біологічна хімія. – Київ-Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. – С. 432-448.

2. Губський Ю.І. Біологічна хімія. Підручник. – Київ-Вінниця: Нова книга, 2007. – С. 518-544.

3. Гонський Я.І., Максимчук Т.П., Калинський М.І. Біохімія людини: Підручник. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2002. – С. 530-545, 574-581.

4. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. – М.: Медицина, 1998. – С. 599-607.

5. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – С. 664-682.

Занятие 5

Тема: Биохимия эритроцитов. Биохимия и патохимия гемоглобина. Структура, свойства и роль гемоглобина. Обмен гемоглобина; его синтез. Обмен железа, его роль в образовании гема. Нарушение синтеза гемоглобина: порфирии и гемоглобинозы (гемоглобинопатии, талассемии). Количественное определение гемоглобина в крови.

Актуальность. Гемоглобин - красный дыхательный пигмент, который содержится в эритроцитах и транспортирует кислород из лёгких к тканям, а диоксид углерода - из тканей к лёгким; поддерживает рН крови. Состоит из белка (глобина) и комплекса железа с протопорфирином (гема). Большинство заболеваний крови связано с нарушением строения и синтеза гемоглобина, в том числе и наследственные, которые приводят к изменению его концентрации.

Цель. Ознакомиться со структурой, свойствами, ролью и гетерогенностью гемоглобина. Выучить синтез гема, роль железа в обмене гемоглобина, обмен железа в организме. Уметь охарактеризовать порфирии, гемоглобинопатии и талассемии. Ознакомиться с методом количественного определения гемоглобина и его клинико-диагностическим значением.

ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

1. Биохимия эритроцитов.

2. Структура, роль и свойства гемоглобина.

3. Типы гемоглобина: НвА₁, НвА₂, НвF, НвР.

4. Гем, его структура и роль в функционировании гемоглобина.

5. Механизм участия гемоглобина в транспорте кислорода и СО₂.

6. Варианты и патологические формы гемоглобина (НвS, НвМ, НвА_IC).

7. Общая схема синтеза гемоглобина. Регуляция процесса.

8. Железо. Его роль и обмен в организме. Суточная потребность.

9. Порфирии: причины возникновения, виды.

10. Гемоглобинозы: гемоглобинопатии и талассемии. Причины возникновения.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Субстратами для синтеза пиррольных колец порфиринового цикла гема являются:

А. Ацетил-КоА и глицин.	D. Сукцинил-КоА и глицин.
В. Ацетоацетил-КоА и серин.	Е. Малонил-КоА и серин.
С. Сукцинил-КоА и серин.

2. Синтез гема регулируется по механизму отрицательной обратной связи на стадии:

А. Включения иона железа в протопорфирин.

B. Образования дельта-аминолевулиновой кислоты.

C. Конденсации молекул порфобилиногенов.

D. Образования протопорфирина III.

E. Синтеза порфобилиногена.

3. У больного повышена чувствительность к свету, поражение открытых участков кожи, приступы болей в животе, неврологические расстройства. При стоянии моча постепенно приобретает тёмно-красную окраску. Вероятный диагноз?

А. Гемолитическая желтуха.	С. Пеллагра.	Е. Алкаптонурия.
В. Порфирия.	D. Альбинизм.

4. У больного повышена чувствительность к свету, поражение открытых участков кожи, приступы болей в животе, неврологические расстройства. При стоянии моча постепенно приобретает тёмно-красную окраску. Повышенное количество в моче и фекалиях какого вещества вероятно?

А. Уробилина.	С. Гемоглобина.	Е. Гомогентизиновой кислоты.
В. Билирубина.	D. Порфирина.

5. Какое из приведенных утверждений о порфириях неверно?

А. Это наследственные нарушения синтеза гема.

B. Делятся на эритропоэтические и печёночные.

C. Сопровождаются повышенной экскрецией с мочой и фекалиями желчных пигментов.

D. Проявляются дерматитами и неврологическими нарушениями.

E. Некоторые симптомы порфирий характерны для отравления свинцом.

6. Способность гемоглобина связывать кислород уменьшается при:

А. Увеличении содержания в эритроцитах 2,3-дифосфоглицерата.

B. Снижении температуры.

C. Повышении рН.

D. Снижении парциального давления СО₂.

E. Увеличении парциального давления О₂.

7. В печени больного железодефицитной анемией выявлено нарушение образования металлопротеина, который является источником железа для синтеза гема. Как называется этот белок?

А.Трансферрин. B.Ферритин. C.Гемосидерин. D.Миоглобин. E.Цитохром с.

8. Для больных эритропоэтической порфирией (болезнь Гюнтера) характерным является окрашивание мочи в красный цвет. Это обусловлено накоплением в моче:

А. Уропорфириногена I. В. Уропорфириногена ІІІ.	D. Порфобилиногена. Е. Протопорфирина ІІІ.
С. Протопорфириногена ІІІ.

9. В эритроцитах в значительном количестве возникает дополнительный промежуточный метаболит гликолиза, который выполняет роль аллостерического регулятора функции гемоглобина. Укажите этот метаболит.

А. 3-фосфоглицерат. В. 1,3-бисфосфоглицерат.	D. 2-фосфоглицерат. Е. Фосфоенолпируват.
С. 2,3-бисфосфоглицерат

10. Повышенная концентрация метгемоглобина имеет терапевтическое значение при лечении отравлений синильной кислотой и её солями (цианидами), поскольку метгемоглобин образует нетоксичный цианметгемоглобин, который медленно превращается в гемоглобин. Какие из приведенных веществ способствуют образованию метгемоглобина и используются при лечении отравлений цианидами?

А. Метиленовый синий.	С. Нитриты.	Е. Адреналин.
В. Глюкоза.	D. Аскорбиновая кислота.

11. У 42-летней женщины наблюдается избыточное накопление железа в тканях, что является вторичным по отношению к недостаточности трансферрина. Все приведенные утверждения являются корректными в отношении к трансферрину, кроме:

A. Трансферрин - белок, который связывает железо и секретируется нейтрофилами.

B. Трансферрин – гликопротеин, который секретируется паренхиматозными клетками печени.

C. Связывание железа трансферрином - механизм защиты от токсичности железа.

D. Количество железа и трансферрина в сыворотке пропорциональны.

E. Трансферрин направляет поток железа к клеткам, которые активно синтезируют гемоглобин.

12. Термическая гипоксия может возникать вследствие отравления организма некоторыми веществами, в том числе оксидом углерода. Назовите форму гемоглобина, которая возникает при взаимодействии СО с нормальным гемоглобином.

А. Карбоксигемоглобин. В. Метгемоглобин.

С. Карбгемоглобин. D. Гемоглобин S.

Е. Гемоглобин F.

13. Какой тип гемоглобина является основным в крови взрослого человека?

А. НвS. В. НвА₁. С. НвА₂. D. НвF. Е. НвC.

14. Гемоглобин взрослого человека - белок, который состоит из двух α- и двух β-полипептидных цепей. Как называют такую структуру белка?

А. Первичная.	С. Вторичная.
В. Третичная.	D. Четвертичная.

15. У больного диагностировали α-талассемию. Какие нарушения наблюдаются в синтезе гемоглобина при этом заболевании?

А. Угнетение синтеза α-цепей. В. Угнетение синтеза β-цепей.

С. Угнетение синтеза γ-цепей. D. Угнетение синтеза - и -цепей.

16. У ребенка на третий месяц после рождения развилась тяжелая форма гипоксии. Какой из процессов гемоглобинообразования затронут?

А. Замена фетгемоглобина на гемоглобин М.

В. Замена фетгемоглобина на гемоглобин S.

С. Замена фетгемоглобина на гликозилированный гемоглобин.

D. Замена фетгемоглобина на метгемоглобин.

Е. Замена фетгемоглобина на гемоглобин А.

17. При обследовании крови ребёнка выявлены эритроциты серповидной формы. Укажите тип заболевания, для которого характерна эта аномалия.

А. Онкологическое. В. Инфекционное.

С. Травматическое. D. Неврологическое.

Е. Наследственное.

18. Укажите ингибитор фермента первой стадии синтеза гема?

А. Гем.	С. Порфобилиноген.	Е. Билирубин.
В. Глицин.	D. Уропорфобилиноген.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА