93. Противомалярийные средства. Классификация. Механизм действия. Принципы индивидуальной и общественной химиопрофилактики малярии. Побочное действие препаратов.

Противомалярийные средства применяются для профилактики и лечения ма­лярии - инфекционного заболевания, проявляющегося приступами лихорадки, анемией, увеличением печени и селезенки.

Противомалярийные средства могут использоваться для купирования (лече­ния) приступов малярии, а также в качестве профилактических средств для хи-миопрофилактики рецидивов (отдаленных приступов) заболевания, для обще­ственной химиопрофилактики (предупреждение заражения комара) и индивидуальной (личной) химиопрофилактики (предупреждение заражения ко­маром человека).

По химическому строению:

А. производные хинолина: - 4-замещенные хинолины: хингамин (хлорохин) , хинин, мефлохин

- 8 – аминохинолины: примахин

Б. производные пиримидина: хлоридин (пириметамин)

По тропности:

1. гематошизотропные средства

2. гистошизотропные

а) влияющие на преэритроцитарные формы

б) влияющие на параэритроцитарные формы

3. гамонтотропные средства

Хлорохин и гидроксихлорохин вызывают гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев в результате связывания и измене­ния свойств их ДНК. Хлорохин действует еще и гаметоцидно. Концентрация средств в эритроцитах в 2—5 раз превосходит концентрацию в плазме крови. Выделяются из организма с мочой очень медленно (полностью - за несколько месяцев). Обладают противовоспалительным и умеренным иммунодепрессивным действием. Применяются для лечения всех видов малярии, а также амебиаза, рев­матических заболеваний и фотодерматоза.

Хлорохин и гидроксихлорохин противопоказаны при псориазе, немалярий­ных поражениях печени и системы крови, заболеваниях ЦНС, беременности и дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. При длительном применении (осо­бенно хлорохина) для лечения ревматических заболеваний в больших дозах воз­можны: развитие дерматита, помутнение роговицы (и другие нарушения зрения), поседение, психозы, судороги, диспептические расстройства.

Пириметамин — противомалярийное средство с наиболее широким спек­тром действия, которое подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, а также вызывает повреждение половых форм, что приводит к нарушению развития возбудителей в кишечнике комара. Механизм его действия связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы. Он может применяться для личной профилактики малярии при угрозе заражения.Пириметамин действует медленнее хлорохина, поэтому при лечении тяжелых форм тропической малярии применяется хинин, оказывающий при внутри­венном введении быстрый эффект, сопряженный, однако, с высоким риском токсичности.

Для предупреждения отдаленных рецидивов заболевания применяются сред­ства, активные в отношении тканевых форм плазмодиев (гистошизотропные сред­ства) - пириметамин, подавляющий преэритроцитарные формы ипримахин, подавляющий параэритроцитарные формы всех видов плазмодиев. Примахин применяется не только для профилактики отдаленных рецидивов 3-дневной ма­лярии, но и для общественной химиопрофилактики, поскольку подавляет разви­тие половых форм всех видов плазмоидов. Препарат обычно хорошо переносит­ся, однако возможны обратимый цианоз (метгемоглобинемия), боли в животе и сердце, общая слабость. У лиц с врожденной недостаточностью в эритроцитах глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (коренное население стран Средиземноморья, Закавказья и Африки) может возникнуть массированный распад эритроцитов (гемолиз), с развитием желтухи, поражением почек (гемоглобинурия) и гемолити­ческой анемией.

Личная химиопрофилактика: предупреждение развития малярии у здорового человека при его пребывании в опасном по заболеваемости малярией районе. Используют хлоридин, хингамин, мефлохин.

Основная задача общественной химиопрофилактики – предупреждение передачи малярии от больного человека. С этой целью назначают гамонтотропные средства.