27.Адреномиметики. Классификация. Биохимические механизмы, лежащие в основе действия препаратов. Сравнительная характеристика. Основные эффекты. Применение. Осложнение.

Адреномиметические средства:

• Стимулирующие а- и b-адренорецепторы Адреналина гидрохлорид(или гидротартрат) (b1,b₂, а,, а₂) Норадреналина гидротартрат(а, ,а₂ ,b,)

•Стимулирующие преимущественно a-адренорецепторы Мезатон (а,) ;Нафтизин (а₂);Галазолин (а₂)

•Стимулирующие преимущественно b-адренорецепторы Изадрин (b,, b₂); Сальбутамол (b₂) ;Добутамин (b,);Фенотерол (b₂);Тербуталин (b₂)

Типичный представитель- Адреналин. Получают адреналин синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота. На сердечно-сосудистую систему:Cтимулируя β₁-адренорецепторы миокарда, адреналин повышает силу и час­тоту сердечных сокращений. Вследствие увеличения сердечного выброса и общего периферического сопротивления адреналин в обычных терапевтичес­ких дозах вызывает повышение артериального давления. Прессорный эффект наиболее выражен при внутривенном введении адреналина. Из-за резкого повы­шения артериального давления может возникнуть кратковременная рефлектор­ная брадикардия. При этом артериальное давление ненадолго снижается, но за­тем опять повышается. Прессорное действие адреналина обычно продолжается несколько минут и сменяется небольшой гипотензией, которая связана с возбуж­дением β₂-адренорецепторов сосудов. Адреналин повышает атриовентрикулярную проводимость и автоматизм кардио-мдюцитов проводящей системы сердца, что может привести к аритмиям. Адреналин расширяет зрачки, но снижает внутриглазное давление. Адреналин расширяет зрачки, но снижает внутриглазное давление.Адреналин стимулирует β₂-адренорецепторы гладких мышц бронхов, вызыва­ет их расслабление и устраняет бронхоспазм. Под влиянием адреналина снижа­ются тонус и моторика ЖКТ Тонус сфин­ктеров при этом повышается. Повышается также тонус сфинктера мочевого пузыря, гладких мышц уретры и предстательной железы (связано со стимуляци­ей α₁-адренорецепторов).Стимулируя β₂-адренорецепторы, адреналин повышает расщепление гликоге­на в печени (гликогенолиз), при этом в крови повышается концентрация глюко­зы (возникает гипергликемия). Стимуляция адреналином β₃-адренорецепторов адипоцитов активирует липолиз.Адреналин улучшает функциональное состояние скелетных мышц, особенно на фоне их утомления.Адреналин разрушается при введении внутрь. Поэтому его вводят парентераль­но (подкожно, внутримышечно и внутривенно) и местно. В организме адреналин быстро метаболизируется МАО и КОМТ и подвергается обратному нейронально-му захвату, поэтому действует кратковременно (при внутривенном введении око­ло 5 мин, при подкожном — до 30 мин). Метаболиты и небольшие количества неизмененного адреналина выводятся почками.Его применяют при анафилактическом шоке, для купирования приступов бронхиальной астмы. Адреналин применяют при остановке сердца. Адреналин добавляют в растворы местных анестетиков с целью уменьшения их резорбтивного действия,применяют для остановки кровотечения,применяют для снижения внутриглазного давле­ния при открытоугольной глаукоме. С этой целью рекомендуют использовать предшественник адреналина - дипивефрин, который благодаря высокой липофильности проникает (легче, чем адреналин) через роговицу в переднюю камеру глаза и там превращается в адреналин. По сравнению с адреналином дипивеф­рин вызывает менее выраженные побочные эффекты.Адреналина повышает уровень глюкозы в крови, его можно использовать при гипогликемической коме.Наиболее частым побочным эффектом при применении адреналина яв­ляется повышение артериального давления, при резком повышении артери­ального давления возможно кровоизлияние в мозг. В высоких дозах адрена­лин может вызывать нарушения сердечного ритма. Адреналин проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга и оказывает умеренное возбуж­дающее действие на ЦНС. Центральное действие адреналина проявляется в виде беспокойства, страха, головокружения, головной боли, тремора, тошно­ты, рвоты.

Норадреналин –оказывает оказывает прямое стимулирующее действие на а-адренорецепторы,а также на b1-адренорецепторы и незначительно на b2-адренорецепторы.В отличие от адреналина последующего снижения артериального давления не происхоит,т.к норадреналин очень мало влияет на b-2 адренорецепторы сосудов.вены под влиянием суживаются.Ритм сердечных сокращений урежается,сердечный выброс практически не изменяется или снижается,а ударный объем возрастает.На обмен в-в,на внутренние органы действие как у адреналина,но по выраженности этих эффектов уступает ему.Побочные эффекты редко бывают(некроз ткани,нарушение дыхания,аритмии)

Мезатон- преимущественное влияние на a1-адренорецепторы.Повышает артериальное давление,вызывает рефлекторную брадикардию.Непосредственно на сердце практически не влияет.Назначают местно при рините,при лечении открытоугольной глаукоме.

Нафтизин- по сравнению с норадреналином и мезатоном вызывает боле длительный сосудосуживающий эффект. Применение местно при рините.

Галазолин- аналогично нафтизину.

Изадрин- b-адреномиметик.Основные ео эффекты связаны с влиянием на сердце и гладкую мускулатуру.Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений,повышает автоматизм сердца,cнижает тонус бронхов,уменьшает тонус мышц ЖКТ.Побочные эффекты-тахикардия,тремор,аритмии,головная боль.Сальбутомол,Тербуталин,Фенотерол-от изадрина отличаются менее выраженным влиянием на b1- адренорецепторы сердца.Эффективны при приеме внутрь и действуют более продолжительно.