37.Неопиоидные анальгетики центрального действия. Классификация. Особенности болеутоляющего действия. Побочные эффекты. Применение.

Классификация:

Средства преимущественно центрального действия

Неопиоидные препараты с анадьгетической активностью

1. Неопиоидные (ненаркотическис) анальгетики (производные парааминофенола)

2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия:

Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия

ПАРАЦЕТАМОЛ для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффект. блокирует ЦОГ1 и ЦОГ2 преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Быстро всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Применяют препарат при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. Он хорошо переносится. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные и аллергические реакции. Небольшая терапевтическая широта. При остром отравлении парацетамолом возможны серьезные поражения печени и почек. Лечение острых отравлений парацетамолом включает промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетил цисте и на (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации). Введение ацетил цисте и на иметионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток. Парацетамол широко применяется в педиатрической практике в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства.

Представители разных групп неопиоидных веществ могут обладать достаточно выраженной анальгетической активностью. Одним из таких препаратов является а₂-адреномимстик клофелин, применяемый в качестве антигипсртензивного средства. Клинические наблюдения подтвердили выраженную болеутоляющую эффективность клофелина (при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при болях, связанных с опухолями, и т.д.). Применение клофелина лимитируется его седа- тивным и гипотензивным свойствами. Вводят обычно под оболочки спинного мозга. Анальгетическая активность выражена и у имизина ( трицеклический антидепрессант) Эффективен при хронических болях. Болеутоляющее действие характерно для закиси азота( для купирования сильных болей в течении нескольких часов). Выраженный анальгетический эффект вызывает кетамин, применяемый для общего обезболивания.

38.Противоэпилептические средства. Классификация. Механизм действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы фармакотерапии эпилептического статуса. Побочные эффекты.

Классификация:

I. Генерализованные формы эпилепсии

Большие судорожные припадки: Натрия вальпроат дифенин, Карбамазепин, Фенобарбитал

Эпилептический статус

Диазепам, Клопазепам, Лоразепам, Фенобарбитал-натрий, Средства для наркоза

Малые приступы эпилепсии Этосуксимил, Клоназепам, Натрия вальпроат ,Ламотриджин

Миоклонус-эпилепсия

Клопазепам Ламотрилжин Натрия вальпроат

II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии

Карбамазепин, Ламотриджин, Клоназепам, Натрия вальпроат, Фенобарбитал

Механизм действия таких препаратов не совсем ясен. Наиболее вероятно, что первичные реакции, лежащие в основе противоэпилептического действия веществ, возникают на уровне нейрональных мембран. Имеются данные о том, что одни противоэпилсптичсские средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазепин), а другие активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепины, натрия вальпроат). Кроме того, показано, что блокирование кальциевых каналов Т-типа также является одним из механизмов понижения судорожной активности. Угнетение нротивоэпилсптичсскими псщесгвами межнеироннои передачи возбуждения может быть связано как с подавлением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе обусловленных стимуляцией тормозных нейронов.

Фенобарбитал является производным барбитуровой кислоты. Оказывает выраженное снотворное действие. Для лечения эпилепсии его используют в субгипнотических дозах. Механизм действия фенобарбитала заключается в активации ГАМК-сргичсской системы. Воздействуя на барбитуратный рецептор макромолскулярного ГАМК_л-рецепторного комплекса, он повышает эффект ГАМК. Активность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость нейронов эпилептогепного очага, а также на распространение нервных импульсов. Может наблюдаться ссдативнос, а иногда и снотворное действие препарата. ДИФЕНИН блокирует натриевые каналы. Из ЖКТ всасывается хорошо, биотрансформация происходит в печени. Угнетающего действия на ЦНС не оказывает. Побочные: головокружение, атаксия ,тремор). При эпилситичсском статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) лучший результат лает внутри не иное (или ректальное) введение бензодиазепиновых производных диазепама (сибазон), лоразепама и клоназепама. Механизм их действия связан с активацией ГАМК-ергичсской.

При фокальной эпилепсии применяют КАРБАМАЗЕПИН: блокирует натриевые каналы и сочетание с психотропным действием. Побочные: ГБ, диспепсические р-ва, головокружение, сонливость, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения. Для предупреждения малых приступов эпилепсии: ЭТОСУКСИМИД: блокирует кальциевые каналы. При приёме возникают нарушения со стороны почек и печени, вызывает головокружение слабость и утомляемость.