13. Гипотенз ср-ва пониж тонус вазомотор центров

Эти ЛС д-вуют на ЦНС, снижая тонус центра симпат иннервации. Они наиболее эффект в начальных ста­диях б-ни, связанных с повыш тонуса симпат иннервации; которое сопров-ся увелич серд выброса и сужением сосудов. Клофелин стимул постсинаптические α₂-АР и имидазолиновые I₁-рец-ры нейронов солитарного тракта продолг мозга, что вызывает угнетение вазомоторного центра и снижение тонуса симпат иннервации, повышение тонуса вагуса и уменьш высвобождения ренина и норадреналина. Поэтому уменьш ЧСС, серд выброс и сопротив сосудов. Оказывает седативное, снотворное и гипотермическое д-вие, задерживает выведение Na и Н₂О и может вызвать отеки (назначать с диуретиками). Вызывает синдрома отмены. ПЭ: угнетение ЦНС, отеки, сухость во рту. Потенцирует д-вие алкоголя, снотворных, нейролептиков. Метилдофа по МД сходна с клофелином. Она нарушает синтез норадреналина, в рез-те чего образуется α-метилнорадреналин, который стимулирует а₂-АР. Это сопров-ся угнете­нием вазомоторных центров и развитием симпатодепрессорного эффекта. Угнетает образование ренина и ангиотензина => снижение периферич сосудистого сопрот-ния и АД. Оказывает успокаивающее д-вие, что способствует разви­тию сна. Не кумулирует и не вызывает привыкания. Гуанфацин по МД и эффектам сходен с клофелином. Назначают внутрь. ПЭ сходны с метилдофой (вялость, сонливость, депрессия, иногда паркинсо­низм). ПП: А-В-блокада, тяжелая цереброваскулярная и коронар­ная недост-ть, беременность и лактация. Моксонидин стимулирует I₁-имидазолиновые рец-ры. Назначают 1 р/д утром после еды. ПЭ: сухость во рту.

14. Мех-м гипотенз д-я ганглиоблокаторов

Ганглиоблокаторы блокируют проведение сосудосуж-х импуль­сов на уровне симпат ганглиев. МД обусловлен угнетением Н-ХР. Это сопровождается снижением тонуса артериол, уменьш тонуса вен и венозного возврата крови к сердцу. При этом пониж АД, серд выброс, депониру­ется кровь в венах органов брюш полости, в нижних конечностях и уменьшается масса циркулирующей крови, снижается давление в правом желудочке и легочной артерии, угнетаются рефлекторные сосудосужи­вающие реакции. Ганглиоблокаторы для лечения гипертонической болезни используют мало, т.к. дают много ПЭ (ортостатическая гипотензия, угнетение перистальтики кишечника, запоры, атония мочевого пузыря). К ним быстро развивается привыкание. Применяют при тяжелых гипертонических кризах, прогрессирующей гипертонии, не поддающейся д-вию других ЛС. При кризах обычн вводят парентерально препараты средней продолжительности д-ви (бензогексоний, пентамин), а для длительного применения — пирилен внутрь (д-вует 10-12 ч). Для управляемой гипотонии применяют препараты короткого д-вия (гигроний, арфонад).

15. Локализация и механизм гипотензивного действия симпатолитиков и а-аб.

Симпатолитики. Осн препаратом явл-ся гуанетидин (октадин). МД связан с истощением запасов норадреналина в симпат-х окончаниях, далее угнетается передача сосудосуж-х импульсов в периф-х адренер-х синапсах. Гипотензив эффект развивается через 1-3 дня, продол-ся 1-3 недели после его отмены. ПЭ: ортостатич гипотония, брадикардия, диспептич растр-ва, обостр язв бол и бронх астмы. Они связаны с преобл-ем тонуса, холинергич с-мы в рез-те ослабления адренергич влияний. При­выкание к октадину не развивается.

Резерпин тормозит обратный нейрональный захват катехоламинов и серотонина, в основном, на уровне мембран везикул, что приводит к истощению их запасов, ослабл влияний центров симпат иннервации и пониж АД. Одноврем резерпин оказ седативное и нейролептич влияние на ЦНС. Централь эффекты свя­заны с проникнов резерпина через Г'ЭБ. Обладает перифер симпатолит д-вием на окончания симпатич нервов в стенке сосудов. Эффект развивается на 3-6 день, после отмены продол до 2-3 нед. ПЭ: адинамия, депрессия, паркинсонизм, брадикардия, диспептические расстройства, обостренние язвенной болезни, бронхиальной астмы. Раунатин и раувазан д-вуют подобно резерпину, но уступают ему по эффективности. Они лучше переносятся и меньше дают ПЭ.

а-Адреноблокаторы. Для лечения гипертон бол исполь празозин, доксазозин, урапидил, оказ избират д-вие на постсинап а-АР. Они не выз избыт-го высвоб-я норадреналина из симпат окончаний. Доксазозин (кадура) обладает продол д-вием (t = 22 ч). Фентоламин, тропафен неселек а-адреноблок за счет блокады пресинапт а₂-АР усил высвоб норадреналина из симпат окончаний = гипотензивное д-вие. Их исполь для устр местных сосуд спазмов и при гипертон кризе .

в-а-Адреноблокаторы. Лабеталол и проксодолол являются блокаторами а-АР и в-АР, умен работу сердца, ударный и минутный объем крови, сниж образ ренина в почках, пониж тонус сосудов и сосуд сопротивление. Эти эффекты приводят к пониж АД. Эффективны в разных стадиях гипертон болезни. К ПЭ относятся слабость, головокружение, ортостат гипотония. К преп со смеш МД отн-ся карведилол (блокатор а-, В1-В2-АР и прямой вазодилататор), целипролол блокирует В1-А1-AP), дилевалол (блокирует В1-В2-АР стимулирует А2-АР), алтиоприл (блокирует а-в-АР и ингибирует АПФ).