Онкологические заболевания

Онкологическая заболеваемость является одной из основных причин смертности, особенно среди населения стран  СНГ, подвергшихся  воздействию последствий Чернобыльской катастрофы  и государств с высоким возрастным цензом населения. Концептуальное положение «опухоль – это патология генов» во многом определило стратегию диагностики и лечения   новообразований. Определение понятий канцероген, протоонкоген и антионкоген,  в сочетании с открытием и внедрением в клиническую практику метода ПЦР послужили решительным  толчком в области диагностики и лечения новообразований (табл. 8).  Тестирование  молекулярно-генетических онкомаркеров предполагает выявление дефектов структуры и функциональную активность НК протоонкогенов, антионкогенов и биологических  канцерогенов (вирусов). Наиболее приемлемым способом   точно и быстро определять  аномальных ДНК является ПЦР. Высокая чувствительность метода позволяет определять  аномальную ДНК  в ничтожно малых количествах (10^-15-10^-18  степени), что означает выявление  неопластических клеток на доклинической стадии опухолевого процесса.

Основные  направления использования ПЦР в онкологической патологии включают:

1. ДНК-диагностику наследственных форм рака.

2. ДНК-диагностику спорадических форм рака.

3. Определение микрометастазов.

4. ДНК-диагностику биологических канцерогенов (HPV 16 и 18 типов, ВЭБ-инфекции, HBV  и  HCV, ретровирусы и т.п.).

5. Доклиническую диагностику опухолей (определения протоонкогенов и антионкогенов).

6. Прогноз заболевания и  успешности назначаемой терапии, а также эффективность проведенного лечения на основе диагностики функциональной активности онкогенов.

7. Исследование «архивных» биоптатов с установленным клинико-гистологическим диагнозом. Это важно в оценке диагностической значимости предполагаемого маркера и правильности  терапии.

Опухоли и прогностические днк-маркеры или их рнк продукты

Вид опухоли	ДНК-маркеры неблагоприятного прогноза	ДНК-маркеры благоприятного прогноза
Рак  молочной железы	RHAMM, CCNDI, ST3Gal I иST3Gal III, НОГ, MDRI, HER2, ERBB2	ген стероидной сульфатазы, кадгерина-11
Рак предстательной	эктопическая экспрессия  в тестикулах гена TSPY, гиперэкспрессия орнитинкарбоксилазы, отсутствие экспрессии трансформирующего фактора роста (Tgf-І)
Немелкоклеточный  рак  легкого	гиперэкспрессия циклин-зависимых киназ Cdc25A и Cdc 25B, снижение экспрессии ингибитора клеточного цикла p27 KIPI, аллельная потеря антионкогена FHIT	экспрессия гена TSP2
Колоректальные опухоли	повышенная экспрессия катепсина D, CD44, р53, и тимидилатсинтетазы, экспрессия генов MRP 1 и рецептора витамина D, отсутствие экспрессии р21 и потеря гетерозиготности по маркерам длинного плеча хромосомы 18
Карциномы пищевода и желудка	гиперэкспрессия генов ST3?BM-40/SPARK, МЕТ., потеря гетерозиготности по маркерам длинного плеча хромосомы 18
Рак поджелудочной железы	гиперэкспрессия генов транскрипционного фактора Id2, каспазы- 1, тимидинфосфорилазы, потеря гетерозиготности по короткому плечу хромосомы 1
Глиомы	экспрессия гена опухолеассоциированного антигена Gage и гомозиготные делеции длинного плеча хромосомы 10, включая ген-супрессор PTEN
Карцинома печени	гиперэкспрессия генов циклина А
Саркома мягких тканей конечностей	гиперэкспрессия генов циклина А
Карцинома почки	экспрессия гена кадгерина-6

Примечания: CCNDI - ген циклина, ERBB2 - ген эстрогеновых рецепторов, НGF - ген фактора роста гепатоцитов, ST3GalIи ST3Gal - гены сиалотрансферазы, MDR1 - ген лекарственной резистентности, ICAM-1 - ген интегринового рецептора, PSA - ген простато-специфического антигена, NM2 - антиметастатический ген, TGF-І - ген трансформирующего фактора роста, TSP2 - ген тромбоспондина.

Использование метода ПЦР в практической онкологии даст ценную научную и клиническую информацию врачу, что значительно улучшит качество диагностики и лечения этой патологии.